Studie kombinované terapie kapslí D07001-Softgel a Xeloda/TS-1 u pacientů s pokročilou rakovinou žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší při screeningu (ve věku 20 let nebo starší na Tchaj-wanu)
2. Histopatologická nebo cytologická diagnostika neresekovatelného metastatického nebo lokálně pokročilého BTC (cholangiokarcinom, rakovina žlučníku nebo ampulární karcinom)
3. Subjekt musel mít selhání první linie chemoterapie na bázi gemcitabinu a cisplatiny
4. Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1
5. Očekávaná délka života je > 12 týdnů

6. Přiměřená funkce kostní dřeně, prokázaná:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/mm3
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl

7. Přiměřená funkce jater, prokázaná:

   1. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), nebo ≤ 5,0 x ULN v případě jaterních metastáz
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   3. Albumin ≥3,0 g/dl
   4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)

8. Přiměřená funkce ledvin, prokázaná:

   1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   2. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo přímo měřená pomocí 24hodinového sběru moči
9. Negativní těhotenský test v séru při screeningu a nekojící žena ve fertilním věku
10. Ženy ve fertilním věku nebo muži musí používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce jako 2 bariérové ​​metody (např. kombinace kondomu, bránice nebo nitroděložního tělíska), hormonální antikoncepci (estrogenové nebo progesteronové látky) nebo 1 bariérovou metodu v kombinaci se spermicidem. Antikoncepce je vyžadována 1 měsíc před screeningem, po dobu jejich účasti ve studii a 1 měsíc po ukončení studie; partnerky mužských subjektů musí dodržovat stejné metody kontroly porodnosti.
11. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného formuláře informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
12. Subjekt je ochoten dodržovat protokolem požadovaný plán návštěv a požadavky návštěv
13. Mezi dokončením předchozí linie chemoterapie nebo CCRT a zařazením neuplynulo více než 60 dní
14. Subjekt nedostal jinou chemoterapii od léčby první linie

Kritéria vyloučení:

1. Mít předchozí režim chemoterapie jiný než první linii léčby gemcitabinem a cisplatinou pro neresekovatelné metastatické nebo lokálně pokročilé BTC Poznámka: předchozí fluoropyrimidinová chemoterapie je povolena jako pooperační adjuvantní terapie.
2. Diagnóza aktivní malignity jiné než BTC během posledních 2 let, kromě nemelanomového kožního karcinomu a karcinomu in situ děložního čípku léčeného s kurativním záměrem
3. Předchozí vysazení gemcitabinu z důvodu plicní nebo jaterní toxicity nebo hemolyticko-uremického syndromu (HUS) nebo hypersenzitivity, alergické reakce nebo intolerance
4. Známá nebo suspektní přecitlivělost na kapecitabin, tegafur, gimeracil, oteracil draselný, oxaliplatinu nebo jiné sloučeniny platiny, leukovorinové přípravky, kyselinu listovou nebo kyselinu folinovou, 5-fluorouracil nebo jejich pomocné látky.
5. Předchozí vysazení fluoropyrimidinu z důvodu jakékoli neočekávané nebo závažné reakce.
6. Léčba brivudinem, sorivudinem nebo jejich chemicky příbuznými analogy ≤ 28 dní před datem zařazení.
7. Při léčbě flucytosinem.
8. Zbytková toxicita po předchozí chemoterapii nebo CCRT, která je stupně ≥2 (zbytková neuropatie a alopecie stupně 2 jsou povoleny)
9. Jakákoli porucha GI, která by významně bránila vstřebávání perorálního činidla
10. Známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy
11. Velký chirurgický zákrok nebo definitivní ablace (kromě paliativní radioterapie pro kostní metastázy) radiační terapie během posledních 28 dnů
12. Jakékoli aktivní onemocnění nebo stav, který by neumožňoval soulad s protokolem
13. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo New York Heart Association [NYHA] stupeň 2 nebo vyšší) nebo nekontrolovaná závažná srdeční arytmie
14. Mají zdokumentované cerebrovaskulární onemocnění
15. Mít záchvatovou poruchu nekontrolovanou léky (na základě rozhodnutí zkoušejícího)
16. Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 28 dnů od přihlášení
17. Mít nekontrolovanou aktivní virovou, bakteriální nebo systémovou houbovou infekci
18. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
19. Mít HBsAg pozitivní s HBV-DNA ≥ 2000 kopií/ml a/nebo pozitivní anti-HCV protilátku s pozitivní HCV-RNA.
20. Obdrželi jste vakcínu proti žluté zimnici nebo jinou živou oslabenou vakcínu (vakcíny) během 4 týdnů před screeningem
21. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za poslední rok
22. Máte jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, který by podle lékařského posudku zkoušejícího znemožňoval bezpečnou účast v klinickém hodnocení a jeho dodržování