Estudio de terapia combinada de D07001-Cápsulas de gelatina blanda y Xeloda/TS-1 en sujetos con cáncer de vías biliares avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más en la selección (20 años o más en Taiwán)
2. Diagnóstico histopatológico o citológico de BTC metastásico o localmente avanzado irresecable (colangiocarcinoma, cáncer de vesícula biliar o carcinoma ampular)
3. El sujeto debe haber fracasado con la quimioterapia de primera línea basada en gemcitabina y cisplatino
4. Estado de rendimiento (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1
5. La esperanza de vida es >12 semanas

6. Función adecuada de la médula ósea, demostrada por:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 células/mm3
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL

7. Función hepática adecuada, demostrada por:

   1. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤2,5 x límite superior normal (ULN), o ≤5,0 x ULN en el caso de metástasis hepáticas
   2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
   3. Albúmina ≥3,0 g/dL
   4. Razón internacional normalizada (INR)

8. Función renal adecuada, demostrada por:

   1. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
   2. Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o medido directamente con recolección de orina de 24 horas
9. Una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y no está amamantando en una mujer en edad fértil
10. Las mujeres en edad fértil o los sujetos masculinos deben usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción como 2 métodos de barrera (p. ej., combinación de condón, diafragma o dispositivo intrauterino), anticoncepción hormonal (agentes de estrógeno o progesterona) o 1 método de barrera en combinación con espermicida. Se requiere control de la natalidad 1 mes antes de la selección, durante la duración de su participación en el estudio y durante 1 mes después del final del estudio; las parejas femeninas de sujetos masculinos deben adherirse a los mismos métodos anticonceptivos.
11. Entrega de un Formulario de Consentimiento Informado (ICF, por sus siglas en inglés) por escrito, firmado y fechado, antes de cualquier procedimiento específico del estudio
12. El sujeto está dispuesto a cumplir con el programa de visitas requerido por el protocolo y los requisitos de visita
13. No han transcurrido más de 60 días entre la finalización de la línea anterior de quimioterapia o CCRT y la inscripción
14. El sujeto no ha recibido otra quimioterapia desde el tratamiento de primera línea.

Criterio de exclusión:

1. Tener un régimen de quimioterapia anterior que no sea la terapia de primera línea basada en gemcitabina y cisplatino para BTC metastásico no resecable o localmente avanzado Nota: la quimioterapia previa con fluoropirimidina está permitida como terapia adyuvante posquirúrgica.
2. Diagnóstico de malignidad activa distinta de BTC en los últimos 2 años, excepto carcinoma de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino tratado con intención curativa
3. Suspensión previa de gemcitabina debido a toxicidad pulmonar o hepática o síndrome urémico hemolítico (SUH) o hipersensibilidad, reacción alérgica o intolerancia
4. Hipersensibilidad conocida o sospechada a capecitabina, tegafur, gimeracilo, oteracilo potásico, oxaliplatino u otros compuestos de platino, productos de leucovorina, ácido fólico o ácido folínico, 5-fluorouracilo o sus excipientes.
5. Suspensión previa de fluoropirimidina debido a cualquier reacción inesperada o grave.
6. Tratamiento con brivudina, sorivudina o sus análogos químicamente relacionados ≤ 28 días antes de la fecha de inscripción.
7. En tratamiento con flucitosina.
8. Toxicidad residual de quimioterapia previa o CCRT de Grado ≥2 (se permiten neuropatía y alopecia residuales de Grado 2)
9. Cualquier trastorno gastrointestinal que impida significativamente la absorción de un agente oral
10. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas
11. Cirugía mayor o radioterapia con intención de ablación definitiva (excluida la radioterapia paliativa para la metástasis ósea) en los últimos 28 días
12. Cualquier enfermedad o condición activa que no permita cumplir con el protocolo
13. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o grado 2 o mayor de la New York Heart Association [NYHA]) o arritmia cardíaca grave no controlada
14. Tener enfermedad cerebrovascular documentada
15. Tiene un trastorno convulsivo no controlado con medicamentos (según la decisión del investigador)
16. Recibió un agente de investigación dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
17. Tiene una infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa no controlada
18. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
19. Tener HBsAg positivo con VHB-ADN≥2000 copias/ml, y/o anticuerpos anti-VHC positivos con VHC-ARN positivo.
20. Recibió la vacuna contra la fiebre amarilla u otra(s) vacuna(s) viva(s) atenuada(s) dentro de las 4 semanas previas a la selección
21. Historial de abuso de drogas o alcohol en el último año
22. Tiene cualquier otra condición médica grave que, en la opinión médica del investigador, impediría la participación segura y el cumplimiento de un ensayo clínico.