Étude de la thérapie combinée de D07001-Softgel Capsules et Xeloda/TS-1 chez des sujets atteints d'un cancer avancé des voies biliaires

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus au moment du dépistage (âgés de 20 ans ou plus à Taïwan)
2. Diagnostic histopathologique ou cytologique d'un CTB métastatique ou localement avancé non résécable (cholangiocarcinome, cancer de la vésicule biliaire ou carcinome ampullaire)
3. Le sujet doit avoir échoué à la chimiothérapie de première ligne à base de gemcitabine et de cisplatine
4. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
5. L'espérance de vie est > 12 semaines

6. Fonction adéquate de la moelle osseuse, démontrée par :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500 cellules/mm3
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL

7. Fonction hépatique adéquate, démontrée par :

   1. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 5,0 x LSN en cas de métastases hépatiques
   2. Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
   3. Albumine ≥3,0 g/dL
   4. Ratio international normalisé (INR)

8. Fonction rénale adéquate, démontrée par :

   1. Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN
   2. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault ou directement mesurée avec une collecte d'urine de 24 heures
9. Un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et n'allaite pas chez une femme en âge de procréer
10. Les femmes en âge de procréer ou les sujets masculins doivent utiliser une forme de contraception médicalement acceptable comme 2 méthodes de barrière (par exemple, une combinaison de préservatif, de diaphragme ou de dispositif intra-utérin), une contraception hormonale (agents œstrogène ou progestérone) ou 1 méthode de barrière en combinaison avec un spermicide. Le contrôle des naissances est requis 1 mois avant le dépistage, pendant toute la durée de leur participation à l'étude et pendant 1 mois après la fin de l'étude ; les partenaires féminines des sujets masculins doivent adhérer aux mêmes méthodes de contrôle des naissances.
11. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude
12. Le sujet est prêt à se conformer au calendrier de visite requis par le protocole et aux exigences de visite
13. Pas plus de 60 jours ne se sont écoulés entre l'achèvement de la ligne précédente de chimiothérapie ou de CCRT et l'inscription
14. Le sujet n'a pas reçu d'autre chimiothérapie depuis le traitement de première ligne

Critère d'exclusion:

1. Avoir un schéma de chimiothérapie antérieur autre que le traitement de première ligne à base de gemcitabine et de cisplatine pour le CTB métastatique ou localement avancé non résécable Remarque : une chimiothérapie antérieure à la fluoropyrimidine est autorisée comme traitement adjuvant postchirurgical.
2. Diagnostic de malignité active autre que BTC au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome cutané non mélanique et du carcinome in situ du col de l'utérus traité à visée curative
3. Arrêt antérieur de la gemcitabine en raison d'une toxicité pulmonaire ou hépatique ou d'un syndrome hémolytique et urémique (SHU) ou d'une hypersensibilité, d'une réaction allergique ou d'une intolérance
4. Hypersensibilité connue ou suspectée à la capécitabine, au tégafur, au giméracil, à l'otéracil potassique, à l'oxaliplatine ou à d'autres composés du platine, aux produits à base de leucovorine, à l'acide folique ou à l'acide folinique, au 5-fluorouracile ou à leurs excipients.
5. Arrêt antérieur de la fluoropyrimidine en raison de toute réaction inattendue ou grave.
6. Traitement par la brivudine, la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés ≤ 28 jours avant la date d'inscription.
7. Sous traitement à la flucytosine.
8. Toxicité résiduelle d'une chimiothérapie antérieure ou d'une CCRT de grade ≥ 2 (la neuropathie et l'alopécie résiduelles de grade 2 sont autorisées)
9. Tout trouble gastro-intestinal qui entraverait de manière significative l'absorption d'un agent oral
10. Métastases cérébrales ou leptoméningées connues
11. Chirurgie majeure ou intention d'ablation définitive (à l'exclusion de la radiothérapie palliative pour les métastases osseuses) radiothérapie au cours des 28 derniers jours
12. Toute maladie ou condition active qui ne permettrait pas le respect du protocole
13. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association [NYHA]) ou arythmie cardiaque grave non contrôlée
14. Avoir une maladie cérébrovasculaire documentée
15. Avoir un trouble convulsif non contrôlé par des médicaments (basé sur la décision de l'investigateur)
16. Reçu un agent expérimental dans les 28 jours suivant l'inscription
17. Avoir une infection virale, bactérienne ou fongique active non contrôlée
18. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
19. Avoir HBsAg positif avec HBV-DNA≥2000 copies/ml, et/ou anticorps anti-HCV positif avec HCV-RNA positif.
20. A reçu le vaccin contre la fièvre jaune ou d'autres vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant le dépistage
21. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours de la dernière année
22. Avoir toute autre condition médicale grave qui, de l'avis médical de l'investigateur, empêcherait la participation en toute sécurité et la conformité à un essai clinique