Studie zur Kombinationstherapie von D07001-Softgel-Kapseln und Xeloda/TS-1 bei Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren beim Screening (ab 20 Jahren in Taiwan)
2. Histopathologische oder zytologische Diagnose eines inoperablen metastasierten oder lokal fortgeschrittenen BTC (Cholangiokarzinom, Gallenblasenkrebs oder Ampullenkarzinom)
3. - Das Subjekt muss von der Erstlinien-Chemotherapie auf Gemcitabin- und Cisplatin-Basis gescheitert sein
4. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
5. Die Lebenserwartung beträgt >12 Wochen

6. Angemessene Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl

7. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch:

   1. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x obere Normgrenze (ULN) oder ≤ 5,0 x ULN bei Lebermetastasen
   2. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   3. Albumin ≥3,0 g/dl
   4. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR)

8. Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch:

   1. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
   2. Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel oder direkt gemessen mit 24-Stunden-Urinsammlung
9. Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und nicht stillende Frau im gebärfähigen Alter
10. Frauen im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden müssen eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung in Form von 2 Barrieremethoden (z. B. Kombination aus Kondom, Diaphragma oder Intrauterinpessar), hormonelle Empfängnisverhütung (Östrogen- oder Progesteronmittel) oder 1 Barrieremethode in Kombination mit Spermizid anwenden. Geburtenkontrolle ist 1 Monat vor dem Screening, für die Dauer ihrer Studienteilnahme und für 1 Monat nach Ende der Studie erforderlich; weibliche Partner männlicher Probanden müssen sich an die gleichen Verhütungsmethoden halten.
11. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einwilligungserklärung (Informed Consent Form, ICF) vor studienspezifischen Verfahren
12. Das Subjekt ist bereit, den vom Protokoll vorgeschriebenen Besuchsplan und die Besuchsanforderungen einzuhalten
13. Zwischen dem Abschluss der vorangegangenen Chemotherapie oder CCRT und der Einschreibung sind nicht mehr als 60 Tage vergangen
14. Das Subjekt hat seit der Erstlinienbehandlung keine andere Chemotherapie erhalten

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie eine andere Chemotherapie als die Erstlinientherapie mit Gemcitabin und Cisplatin für inoperables metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes BTC durchgeführt. Hinweis: Eine vorherige Fluoropyrimidin-Chemotherapie ist als postoperative adjuvante Therapie zulässig.
2. Diagnose einer anderen aktiven Malignität als BTC innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkarzinom und Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses, die mit kurativer Absicht behandelt wurden
3. Vorheriges Absetzen von Gemcitabin wegen pulmonaler oder hepatischer Toxizität oder hämolytisch-urämischem Syndrom (HUS) oder Überempfindlichkeit, allergischer Reaktion oder Unverträglichkeit
4. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Capecitabin, Tegafur, Gimeracil, Oteracil-Kalium, Oxaliplatin oder andere Platinverbindungen, Leucovorin-Produkte, Folsäure oder Folinsäure, 5-Fluorouracil oder deren Hilfsstoffe.
5. Vorheriges Absetzen von Fluoropyrimidin aufgrund einer unerwarteten oder schwerwiegenden Reaktion.
6. Behandlung mit Brivudin, Sorivudin oder seinen chemisch verwandten Analoga ≤ 28 Tage vor dem Datum der Einschreibung.
7. Unter Flucytosin-Behandlung.
8. Resttoxizität von vorangegangener Chemotherapie oder CCRT Grad ≥2 (Restneuropathie und Alopezie Grad 2 sind zulässig)
9. Jede GI-Erkrankung, die die Absorption eines oralen Mittels erheblich behindern würde
10. Bekannte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen
11. Größere Operation oder definitive Ablationsabsicht (ausgenommen palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen) Strahlentherapie innerhalb der letzten 28 Tage
12. Jede aktive Krankheit oder Zustand, der die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen würde
13. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder New York Heart Association [NYHA] Grad 2 oder höher) oder unkontrollierte schwere Herzrhythmusstörungen
14. Hat eine dokumentierte zerebrovaskuläre Erkrankung
15. Haben Sie eine Anfallsleiden, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden (basierend auf der Entscheidung des Prüfarztes)
16. Erhalt eines Untersuchungsagenten innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung
17. Haben Sie eine unkontrollierte aktive virale, bakterielle oder systemische Pilzinfektion
18. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
19. HBsAg-positiv mit HBV-DNA ≥2000 Kopien/ml und/oder Anti-HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA-positiv sein.
20. Erhaltener Gelbfieberimpfstoff oder andere attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening
21. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb des letzten Jahres
22. Haben Sie eine andere schwerwiegende Erkrankung, die nach ärztlicher Meinung des Ermittlers eine sichere Teilnahme an und Einhaltung einer klinischen Studie ausschließen würde