Studio sulla terapia di combinazione delle capsule D07001-Softgel e Xeloda/TS-1 in soggetti con carcinoma avanzato delle vie biliari

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni allo screening (di età pari o superiore a 20 anni a Taiwan)
2. Diagnosi istopatologica o citologica di BTC metastatico non resecabile o localmente avanzato (colangiocarcinoma, cancro della cistifellea o carcinoma ampollare)
3. Il soggetto deve aver fallito la chemioterapia di prima linea con gemcitabina e cisplatino
4. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
5. L'aspettativa di vita è > 12 settimane

6. Adeguata funzionalità del midollo osseo, dimostrata da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 cell/mm3
   2. Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dL

7. Funzionalità epatica adeguata, dimostrata da:

   1. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤5,0 x ULN in caso di metastasi epatiche
   2. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
   3. Albumina ≥3,0 g/dL
   4. Rapporto internazionale normalizzato (INR)

8. Funzionalità renale adeguata, dimostrata da:

   1. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
   2. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault o misurata direttamente con la raccolta delle urine delle 24 ore
9. Un test di gravidanza su siero negativo allo screening e non sta allattando nella donna in età fertile
10. Le donne in età fertile o i soggetti di sesso maschile devono utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico come 2 metodi di barriera (ad esempio, combinazione di preservativo, diaframma o dispositivo intrauterino), contraccezione ormonale (agenti a base di estrogeni o progesterone) o 1 metodo di barriera in combinazione con spermicida. Il controllo delle nascite è richiesto 1 mese prima dello screening, per la durata della partecipazione allo studio e per 1 mese dopo la fine dello studio; le partner femminili di soggetti maschi devono aderire agli stessi metodi di controllo delle nascite.
11. Fornitura di un modulo di consenso informato scritto firmato e datato (ICF) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
12. Il soggetto è disposto a rispettare il programma delle visite richiesto dal protocollo e i requisiti delle visite
13. Non sono trascorsi più di 60 giorni tra il completamento della precedente linea di chemioterapia o CCRT e l'arruolamento
14. Il soggetto non ha ricevuto altra chemioterapia dal trattamento di prima linea

Criteri di esclusione:

1. Avere un precedente regime chemioterapico diverso dalla terapia di prima linea a base di gemcitabina e cisplatino per BTC metastatico non resecabile o localmente avanzato Nota: la precedente chemioterapia con fluoropirimidina è consentita come terapia adiuvante postoperatoria.
2. Diagnosi di tumore maligno attivo diverso da BTC negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma e del carcinoma in situ della cervice uterina trattati con intento curativo
3. Precedente interruzione della gemcitabina a causa di tossicità polmonare o epatica o sindrome emolitico-uremica (HUS) o ipersensibilità, reazione allergica o intolleranza
4. Ipersensibilità nota o sospetta a capecitabina, tegafur, gimeracil, oteracil potassio, oxaliplatino o altri composti del platino, prodotti a base di leucovorin, acido folico o acido folinico, 5-fluorouracile o loro eccipienti.
5. Precedente interruzione della fluoropirimidina a causa di qualsiasi reazione inaspettata o grave.
6. Trattamento con brivudina, sorivudina o suoi analoghi chimicamente correlati ≤ 28 giorni prima della data di arruolamento.
7. Sotto trattamento con flucitosina.
8. Tossicità residua da precedente chemioterapia o CCRT di Grado ≥2 (neuropatia residua di Grado 2 e alopecia sono consentite)
9. Qualsiasi disturbo gastrointestinale che impedirebbe in modo significativo l'assorbimento di un agente orale
10. Metastasi cerebrali o leptomeningee note
11. Chirurgia maggiore o radioterapia definitiva con intenzione di ablazione (esclusa la radioterapia palliativa per le metastasi ossee) negli ultimi 28 giorni
12. Qualsiasi malattia o condizione attiva che non consentirebbe il rispetto del protocollo
13. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad es. ipertensione non controllata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o grado 2 o superiore della New York Heart Association [NYHA]) o aritmia cardiaca grave non controllata
14. Hanno documentato malattia cerebrovascolare
15. Avere un disturbo convulsivo non controllato con i farmaci (basato sulla decisione dello sperimentatore)
16. Ricevuto un agente investigativo entro 28 giorni dall'arruolamento
17. Avere un'infezione fungina virale, batterica o sistemica attiva incontrollata
18. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
19. Avere HBsAg positivo con HBV-DNA≥2000 copie/ml e/o anticorpo anti-HCV positivo con HCV-RNA positivo.
20. Ricevuto vaccino contro la febbre gialla o altri vaccini vivi attenuati nelle 4 settimane precedenti lo screening
21. Storia di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno
22. Avere qualsiasi altra grave condizione medica che, secondo l'opinione medica dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione sicura e il rispetto di una sperimentazione clinica