進行性線維化炭鉱粉じん誘発性間質性肺疾患患者におけるニンテダニブの有効性と安全性

包含基準:

• 良好な臨床実践のための国際調和三者ガイドラインに関する国際会議（ICH-GCP）および研究への参加前（および既存の高解像度コンピューター断層撮影法（HRCT）の出荷を含む研究手順の前に署名された現地法）に準拠した書面によるインフォームドコンセント、スパイロメトリーまたはその他の医療記録をレビュー担当者に送信します）。
• -訪問1で18歳以上の男性または女性の患者。
• -進行性線維症炭鉱粉塵誘発性間質性肺疾患（PF-CMD-ILD）は、地表または地下の炭鉱での少なくとも5年間の作業の歴史と進行性大規模線維症（PMF）の存在に基づいています 24か月のスクリーニング訪問;または小さな不透明なじん肺に加えて、調査員によって評価された、スクリーニング訪問の12〜24か月前に実施された高品質のスパイロメトリーと比較して、予測されるFVCの割合が10％を超える減少。
• 胸部HRCTのスクリーニングで記録された塵肺の変化。 PMF に一致する大きな陰影またはじん肺に一致する小さな陰影を含まなければなりません (前述のように)。
• -ヘモグロビン（Hb）について補正された一酸化炭素拡散能（DLCO）が30％以上であり、スクリーニング訪問時に正常であると予測された80％未満。
• -スクリーニング訪問時に予測されるFVC> = 45％。

除外基準:

• PMF および過去の肺活量測定データを有する者については、スクリーニングの 12 か月前から 5 年以内に得られた最新の高品質の肺活量測定と比較して、予測 FVC の割合が 10% 未満であることに基づく安定した肺機能
• 進行中の炭鉱の粉塵または呼吸可能な結晶性シリカの粉塵への暴露に関連する活発な採掘などの仕事での継続的な雇用。
• -スクリーニング訪問時のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 1.5 x正常上限（ULN）。
• -スクリーニング訪問時のビリルビン> 1.5 x ULN。
• -スクリーニング訪問時にCockcroft-Gault式によって計算されたクレアチニンクリアランス<30 mL /分。

• -根底にある慢性肝疾患（Child Pugh BまたはC肝障害）のある患者。 Child Pugh A患者は、100mg BIDの用量で登録および開始することができます

  • -ニンテダニブまたはピルフェニドンによる以前の治療。
  • -スクリーニング訪問前の1か月または6半減期（いずれか大きい方）以内に受けた他の治験治療。
• -間質性肺疾患（ILD）の治療のための次の薬の使用：アザチオプリン（AZA）、シクロスポリン、MMF、タクロリムス、経口コルチコステロイド（OCS）> 20mg /日、およびOCS + AZA + NACの組み合わせ 4週間以内訪問 2、訪問 2 から 8 週間以内のシクロホスファミド、スクリーニング訪問から 6 か月以内のリツキシマブ。 関節リウマチ (RA) または他の結合組織疾患 (CTD) を併発している適格な患者は、疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) を服用していることが予想されます。 メトトレキサートまたは TNF 阻害剤。 承認されたすべての RA/CTD 薬は、ベースライン時および研究中の安定した用量で許可されます。
• 米国胸部学会（ATS）/欧州呼吸器学会（ERS）/日本呼吸器学会（JRS）/ラテンアメリカ胸部学会（ALAT）の2011年ガイドラインに基づく特発性肺線維症（IPF）の診断。

• -次のいずれかによって定義される重大な肺動脈高血圧症（PAH）

  • 重大な右心不全の以前の臨床的または心エコー検査の証拠
  • -心係数<= 2 l / min / m²を示す右心カテーテル検査の履歴
  • エポプロステノール/トレプロスチニルによる非経口療法を必要とするPAH
• 治験責任医師の意見では、他の臨床的に重要な肺の異常。
• 主要な肺外生理学的制限 (例: 胸壁の異常、大量の胸水）

• 心血管疾患、以下のいずれか：

  • -治療下で制御されていない重度の高血圧（≥160 / 100 mmHg）、訪問1の6か月以内
  • -来院1から6か月以内の心筋梗塞
  • -訪問1から6か月以内の不安定な心臓狭心症

• 以下のいずれかを含む出血のリスク：

  • -出血に対する既知の遺伝的素因。

  • 必要な患者

    • 線維素溶解、完全用量の治療用抗凝固療法（例： ビタミン K 拮抗薬、直接トロンビン阻害薬、ヘパリン、ヒルジン)
    • 高用量抗血小板療法。 [注: 留置静脈内装置の維持に必要な予防的低用量ヘパリンまたはヘパリン フラッシュ (例: エノキサパリン 4000 I.U. s.c.抗血小板療法の予防的使用（例： 325mg/日までのアセチルサリチル酸、または1日75mgのクロピドグレル、または他の抗血小板療法の同等の用量）は禁止されていません].
  • -スクリーニング訪問から12か月以内の出血性中枢神経系（CNS）イベントの履歴。

• スクリーニング来院から3ヶ月以内に以下のいずれか：

  • 喀血または血尿
  • -活動的な胃腸（GI）出血またはGI - 潰瘍
  • 大怪我または手術（医師の判断）。
• 凝固パラメーター：国際正規化比（INR）> 2、プロトロンビン時間（PT）の延長、および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）の延長は、訪問1で> 1.5 x ULN。
• -スクリーニング訪問から12か月以内の血栓性イベント（脳卒中および一過性脳虚血発作を含む）の履歴。
• -治験薬またはその成分に対する既知の過敏症（すなわち 大豆レシチン）
• ピーナッツアレルギーの患者。
• 検査手順または治験責任医師の判断を妨げる可能性のある他の疾患は、治験への参加を妨げるか、この治験に参加する際に患者を危険にさらす可能性があります。
• -ILD以外の疾患の平均余命は2.5年未満（治験責任医師の評価）。
• 計画された主要な外科的処置。
• 妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性。
• -出産の可能性のある女性は、ICH M3（R2）ごとの避妊の非常に効果的な方法を使用する意思がない、または使用することができず、一貫して正しく使用された場合、年間1％未満の低い失敗率をもたらします 28日間の1つのバリア方法と同様にニンテダニブ投与前および投与後3か月。 これらの基準を満たす避妊方法のリストは、患者情報に記載されています。 女性は、永久に無菌でない限り、初潮後から閉経後まで、出産の可能性がある、すなわち妊娠可能であると見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術が含まれます
• -治験責任医師の意見では、患者がプロトコルを順守することを妨げるアクティブなアルコールまたは薬物乱用。
• 患者は、自己管理アンケートの記入を含め、治験手順を理解または従うことができない。
• 研究対象者は、この調査研究に参加している間、別の調査研究に参加することはできません。