Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nintedanib hatékonysága és biztonságossága progresszív, rostos szénbányapor által kiváltott intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegeknél

2021. szeptember 29. frissítette: Rahul Sangani, West Virginia University

Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a nintedanib hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére több mint 52 hétig progresszív, rostos szénbányapor által kiváltott intersticiális tüdőbetegségben (PF-CMD-ILD) szenvedő betegeknél

Értékelje a hatékonyságot (az FVC éves csökkenésének mértékével mérve) és a biztonságot. A hipotézis az, hogy a nintedanib biztonságos és hatékony terápia lesz a progresszív fibrózisos CMD-ILD-ben szenvedő betegek számára 52 héten keresztül. Tesztcikk – 150 mg nintedanib PO naponta kétszer vagy megfelelő placebo. Összesen 160, a felvételi/kizárási kritériumoknak megfelelő beteget randomizálják 1:1 arányban a napi kétszeri 150 mg-os orális nintedanib (n=80) vagy a megfelelő placebó (n=80) csoportba. Véletlenszerű besorolási sémát használunk, amely egyensúlyba hozza a csoportot a lehetséges zavaró tényezők tekintetében (arány a PMF-hez vagy a kis átlátszatlansághoz tartozó PF-CMD_ILD-hez és a valaha vagy soha nem dohányzók aránya). A vizsgált gyógyszer adagja napi kétszer 100 mg-ra csökkenthető, vagy átmenetileg megszakítható a mellékhatások (AE) kezelése érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egyközpontú, prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a nintedanib hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára 52 héten keresztül progresszív fibrózisos CMD-ILD-ben szenvedő betegeknél. A tanulmányt a Nyugat-Virginiai Egyetem Orvostudományi Kara és a Nyugat-Virginiai Klinikai és Translációs Tudományos Intézet (WVCTSI) vezeti majd, és regionálisan toboroz majd résztvevőket, többek között a kapcsolódó, 24 egészségügyi rendszerből és 94 egyéni klinikából álló gyakorlatalapú hálózatból. . Dr. Cohennel együttműködve a szövetségi finanszírozású Black Lung Clinics-ről, valamint a Kentucky Egyetemen és a Virginiai Egyetemen működő partner CTSA-któl is keresnek majd toborzást. A tervek szerint összesen 160 beteg véletlenszerű besorolása 1:1 arányban 150 mg-os orális nintedanib (n=80) vagy megfelelő placebó (n=80) csoportba kerül naponta kétszer. A vizsgált gyógyszer adagja napi kétszer 100 mg-ra csökkenthető, majd ezt követően visszaemelhető a teljes dózisra, vagy ideiglenesen megszakítható a mellékhatások (AE) kezelése érdekében. Minden beteg esetében a vizsgálat két részből áll: A és B részből. Az A rész, egy randomizált, prospektív, kontrollált kettős-vak vizsgálat időtartama 52 hét lesz.

Az 52. heti vizit befejezését követően a betegek továbbra is 16 hetente járnak tanulmányi vizitekre (B rész), amíg az utolsó beteg el nem tölti az 52. hetet. A B részben a betegek továbbra is vakterápiában maradnak, folyamatos adatgyűjtéssel.

Az A részben a betegek szűrővizsgálatokon vesznek részt (-4-2 hét), majd a 0., 4., 8., 12., 24., 36. és 52. héten. Ezenkívül a 2., 18., 30., 44. és 51. hetes látogatások alkalmával a vizsgálati koordinátor telefonon keresztül távegészségügyi látogatásokat is végez. A B. rész látogatásaira 16 hetes időközönként kerül sor a vizsgálat befejezéséig (az utolsó beteg 52 hetet tölt). A hiányzó adatok mennyiségének csökkentése érdekében azokat a betegeket, akik az 52 hetes kezelési időszak letelte előtt (bármilyen okból) abbahagyják a vizsgálati gyógyszer szedését, felkérik, hogy minden viziten jelenjenek meg, és az eredeti terveknek megfelelően minden vizsgálaton részt vegyenek. Ezen túlmenően azoknál a betegeknél, akik idő előtt abbahagyják a próbakezelést, és nem tudják befejezni a tervezett viziteket, mindent megtesznek, hogy információkat gyűjtsenek az 52. héten és az adatlezárás időpontjában az elsődleges adatelemzéshez és a A B. rész következtetése. Becslések szerint a betegek toborzása legfeljebb 24 hónapot vesz igénybe.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

160

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
        • West Virginia University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli, tájékozott beleegyezés, amely összhangban van a Nemzetközi Harmonizációs Konferenciával a Helyes Klinikai Gyakorlat Háromoldalú Irányelvével (ICH-GCP) és a helyi törvényekkel, amelyeket a vizsgálat megkezdése előtt írtak alá (és bármilyen vizsgálati eljárás előtt, beleértve a már meglévő nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) szállítását is) , spirometria vagy egyéb orvosi feljegyzések a bírálónak).
  • 18 év feletti férfi vagy nőbetegek az 1. látogatáson.
  • Progresszív rostosodást okozó szénbányapor által kiváltott intersticiális tüdőbetegség (PF-CMD-ILD), legalább 5 éves felszíni vagy földalatti szénbányászatban végzett munka és progresszív masszív fibrózis (PMF) jelenléte alapján a szűrési látogatást követő 24 hónapon belül; vagy kis opacitású pneumoconiosis plusz a 10%-nál nagyobb előrejelzett FVC százalékos csökkenése a szűrővizit előtt 12-24 hónappal végzett magas minőségű spirometriához képest, a vizsgáló értékelése szerint.
  • A mellkasi HRCT szűrésén dokumentált pneumokoniotikus változások. Tartalmaznia kell a PMF-nek megfelelő nagy átlátszatlanságokat vagy a pneumokoniózisnak megfelelő kis átlátszatlanságokat (a korábban leírtak szerint).
  • A szén-monoxid diffúziós kapacitás (DLCO) hemoglobinra (Hb) korrigált ≥ 30% és <80% a normál értéknek a szűrővizsgálat során.
  • FVC >= 45% előre jelzett szűrővizsgálaton.

Kizárási kritériumok:

  • Azoknál, akiknél PMF és korábbi spirometriai adatok vannak, a stabil tüdőfunkció a 10%-nál kisebb előrejelzett FVC százalékos csökkenése alapján a legutóbbi, legalább 12 hónappal, de legfeljebb 5 évvel a szűrést megelőzően, kiváló minőségű spirometriához képest.
  • Folyamatos munkavégzés olyan munkakörben, mint például az aktív bányászat, amely a szénbányák folyamatban lévő porával vagy belélegezhető kristályos szilícium-dioxid porral kapcsolatos.
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) > 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) a szűrővizsgálaton.
  • Bilirubin > 1,5 x ULN a szűrővizsgálaton.
  • A kreatinin-clearance <30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlettel számítva a szűrési látogatáskor.

  • Krónikus májbetegségben szenvedő betegek (Child Pugh B vagy C májkárosodás). A Child Pugh A betegeket be lehet vonni, és naponta kétszer 100 mg-os adaggal lehet kezdeni

    • Korábbi kezelés nintedanibbal vagy pirfenidonnal.
    • Egyéb vizsgálati terápia 1 hónapon belül vagy 6 felezési időn belül (amelyik volt hosszabb) a szűrővizsgálat előtt.
  • A következő gyógyszerek bármelyikének alkalmazása intersticiális tüdőbetegség (ILD) kezelésére: azatioprin (AZA), ciklosporin, MMF, takrolimusz, orális kortikoszteroidok (OCS) >20 mg/nap és OCS+AZA+NAC kombináció 4 héten belül a 2. látogatásból, ciklofoszfamid a 2. látogatást követő 8 héten belül, rituximab a szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül. A társbetegségben szenvedő rheumatoid arthritisben (RA) vagy más kötőszöveti betegségben (CTD) szenvedő betegek várhatóan betegségmódosító antireumatikus gyógyszert (DMARD) kapnak, pl. metotrexát vagy TNF-gátlók. Minden jóváhagyott RA/CTD gyógyszer megengedett stabil dózisban a kiinduláskor és a vizsgálat során.
  • Az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) diagnózisa az American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) 2011. évi irányelvei alapján.

  • Jelentős pulmonális artériás hipertónia (PAH), amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg

    • Szignifikáns jobb oldali szívelégtelenség korábbi klinikai vagy echokardiográfiás bizonyítéka
    • A jobb szív katéterezése a kórtörténetben, a szívindex <= 2 l/perc/m²
    • PAH, amely parenterális epoprosztenollal/treprostinillal történő kezelést igényel
  • A vizsgáló véleménye szerint egyéb klinikailag jelentős tüdőrendellenességek.
  • Jelentős extrapulmonális fiziológiai korlátozás (pl. mellkasfali rendellenesség, nagy pleurális folyadékgyülem)

  • Szív- és érrendszeri betegségek, az alábbiak bármelyike:

    • Súlyos, kezelés alatt nem kontrollált magas vérnyomás (≥160/100 Hgmm), az 1. látogatást követő 6 hónapon belül
    • Szívinfarktus az 1. látogatást követő 6 hónapon belül
    • Instabil szív angina az 1. látogatást követő 6 hónapon belül

  • Vérzésveszély, beleértve a következők bármelyikét:

    • Ismert genetikai hajlam a vérzésre.

    • Betegek, akiknek szüksége van

      • Fibrinolízis, teljes dózisú terápiás véralvadásgátló (pl. K-vitamin antagonisták, direkt trombin inhibitorok, heparin, hirudin)
      • Nagy dózisú vérlemezke-gátló kezelés. [Megjegyzés: Profilaktikus kis dózisú heparin vagy heparin öblítés, ha szükséges egy bent lévő intravénás eszköz karbantartásához (pl. enoxaparin 4000 I.U. s.c. naponta), valamint a vérlemezke-gátló terápia profilaktikus alkalmazása (pl. acetil-szalicilsav 325 mg/nap-ig, klopidogrél 75 mg/nap dózisban, vagy ezzel egyenértékű egyéb thrombocyta-aggregáció-gátló kezelés) nem tilos].
    • Vérzéses központi idegrendszeri (CNS) esemény a kórtörténetben a szűrővizsgálatot követő 12 hónapon belül.

  • Az alábbiak bármelyike ​​a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül:

    • Hemoptysis vagy hematuria
    • Aktív gyomor-bélrendszeri (GI) vérzés vagy GI - fekélyek
    • Súlyos sérülés vagy műtét (a nyomozók ítélete).
  • Alvadási paraméterek: Nemzetközi normalizált arány (INR) >2, a protrombin idő (PT) és az aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) megnyúlása > 1,5 x ULN az 1. látogatáskor.
  • A kórtörténetben előforduló trombotikus esemény (beleértve a stroke-ot és az átmeneti ischaemiás rohamot) a szűrővizsgálatot követő 12 hónapon belül.
  • A vizsgálati gyógyszerrel vagy annak összetevőivel szembeni ismert túlérzékenység (pl. szójalecitin)
  • Földimogyoró-allergiás betegek.
  • Más betegségek, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eljárásokat vagy a vizsgáló megítélését, megzavarhatják a vizsgálatban való részvételt, vagy veszélyeztethetik a pácienst a vizsgálatban való részvétel során.
  • Az ILD-től eltérő betegségek várható élettartama < 2,5 év (vizsgálói értékelés).
  • Tervezett nagyobb sebészeti beavatkozásokat.
  • Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat ideje alatt.
  • Fogamzóképes nők, akik nem hajlandók vagy nem képesek alkalmazni az ICH M3 (R2) szerinti rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket, amelyek következetesen és helyesen alkalmazva alacsony, évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek, valamint egy gátló módszert 28 napig. a nintedanib beadása előtt és 3 hónappal azt követően. Az e kritériumoknak megfelelő fogamzásgátló módszerek listája a betegtájékoztatóban található. Egy nőt fogamzóképes korúnak, azaz termékenynek tekintenek a menarche után és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás
  • A nyomozó véleménye szerint olyan aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés, amely kizárja a beteget a protokoll betartásából.
  • Olyan betegek, akik nem képesek megérteni vagy követni a vizsgálati eljárásokat, beleértve az önkitöltős kérdőívek segítség nélküli kitöltését.
  • A vizsgálati alany nem vehet részt másik kutatásban, miközben ebben a kutatásban vesz részt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Nintedanib
Nintedanib 150 mg PO naponta kétszer
Drog: Nintedanib
Véletlenszerű 1:1 arányban 150 mg orális nintedanib (n = 80) vagy megfelelő placebó (n = 80) napi kétszerihez.
Más nevek:
  • OFEV
Placebo Comparator: Placebo
A placebót naponta kétszer PO-ban adták be
Drog: Placebo
Véletlenszerű 1:1 arányban 150 mg orális nintedanib (n = 80) vagy megfelelő placebó (n = 80) napi kétszerihez.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az FVC éves csökkenésének mértéke ml-ben (abszolút érték)
Időkeret: Kiindulási állapot az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
A Forced Vital Capacity (FVC) az a levegőmennyiség (milliliterben mérve), amelyet a lehető legmélyebb lélegzetvétel után erőszakkal ki lehet lélegezni a tüdőből.
Kiindulási állapot az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
Az FVC éves csökkenésének mértéke ml-ben (abszolút érték)
Időkeret: 12 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
A Forced Vital Capacity (FVC) az a levegőmennyiség (milliliterben mérve), amelyet a lehető legmélyebb lélegzetvétel után erőszakkal ki lehet lélegezni a tüdőből.
12 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
Az FVC éves csökkenésének mértéke ml-ben (abszolút érték)
Időkeret: 24 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
A Forced Vital Capacity (FVC) az a levegőmennyiség (milliliterben mérve), amelyet a lehető legmélyebb lélegzetvétel után erőszakkal ki lehet lélegezni a tüdőből.
24 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
Az FVC éves csökkenésének mértéke ml-ben (abszolút érték)
Időkeret: 36 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
A Forced Vital Capacity (FVC) az a levegőmennyiség (milliliterben mérve), amelyet a lehető legmélyebb lélegzetvétel után erőszakkal ki lehet lélegezni a tüdőből.
36 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
Az FVC éves csökkenésének mértéke ml-ben (abszolút érték)
Időkeret: 52 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
A Forced Vital Capacity (FVC) az a levegőmennyiség (milliliterben mérve), amelyet a lehető legmélyebb lélegzetvétel után erőszakkal ki lehet lélegezni a tüdőből.
52 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
FVC változás az alapvonalhoz képest
Időkeret: 52 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
Látogatás utáni spirometriás teszttel tervezve.
52 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
FVC Változás az alapvonalhoz képest, relatív csökkenés %-os előrejelzés
Időkeret: 52 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
Látogatás utáni spirometriás teszttel tervezve.
52 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
Az abszolút FEV1 éves csökkenési üteme ml-ben
Időkeret: 52 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
Látogatás utáni spirometriás teszttel tervezve
52 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
A FEV1 %-os relatív csökkenése várható
Időkeret: 52 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
Látogatás utáni spirometriás teszttel tervezve
52 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
Változás a kiindulási értékhez képest a FEV1 változás százalékában előrejelzett
Időkeret: 52 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
Látogatás utáni spirometriás teszttel tervezve
52 héttel az első gyógyszer bevétele után (tervezett utólátogatás spirometriás teszttel)
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a tüdőfibrózissal (L-PF) való együttélés tüneti köhögési tartomány pontszámában
Időkeret: Alapvonal
A Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) kérdőív egy 44 elemből álló kérdőív, két modulból: Tünetek (23 elem) és Hatások (21 elem), ahol a tünetek modul három tartománypontszámot ad: nehézlégzés, köhögés és fáradtság, valamint a tünetek összesített pontszáma ( hatások modul egyetlen hatáspontszámot ad). Az L-PF tünetek köhögési tartomány pontszáma (köhögési pontszám) 0 és 100 között mozog, minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a károsodás. Ha a hiányzó elemek ≥50%-ot értek el egy pontszámon belül, akkor a megfelelő pontszámot hiányzó értékre állítottuk be. A köhögési pontszám kiindulási értékéhez viszonyított abszolút változása az 52. héten a vegyes modell ismételt méréseken alapul, rögzített hatásokkal a kiindulási köhögési pontszámra, a HRCT fibrotikus mintázatára, a vizitre, a kezelésenkénti interakcióra, a kiindulási köhögési pontszámra és a véletlenszerű interakcióra. hatás a résztvevőre, látogatás ismételt intézkedésként. A korrigált átlag a modell összes elemzett résztvevőjén alapul.
Alapvonal
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a tüdőfibrózissal (L-PF) való együttélés tüneti köhögési tartomány pontszámában
Időkeret: 2. hét
A Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) kérdőív egy 44 elemből álló kérdőív, két modulból: Tünetek (23 elem) és Hatások (21 elem), ahol a tünetek modul három tartománypontszámot ad: nehézlégzés, köhögés és fáradtság, valamint a tünetek összesített pontszáma ( hatások modul egyetlen hatáspontszámot ad). Az L-PF tünetek köhögési tartomány pontszáma (köhögési pontszám) 0 és 100 között mozog, minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a károsodás. Ha a hiányzó elemek ≥50%-ot értek el egy pontszámon belül, akkor a megfelelő pontszámot hiányzó értékre állítottuk be. A köhögési pontszám kiindulási értékéhez viszonyított abszolút változása az 52. héten a vegyes modell ismételt méréseken alapul, rögzített hatásokkal a kiindulási köhögési pontszámra, a HRCT fibrotikus mintázatára, a vizitre, a kezelésenkénti interakcióra, a kiindulási köhögési pontszámra és a véletlenszerű interakcióra. hatás a résztvevőre, látogatás ismételt intézkedésként. A korrigált átlag a modell összes elemzett résztvevőjén alapul.
2. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a tüdőfibrózissal (L-PF) való együttélés tüneti köhögési tartomány pontszámában
Időkeret: 18. hét
A Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) kérdőív egy 44 elemből álló kérdőív, két modulból: Tünetek (23 elem) és Hatások (21 elem), ahol a tünetek modul három tartománypontszámot ad: nehézlégzés, köhögés és fáradtság, valamint a tünetek összesített pontszáma ( hatások modul egyetlen hatáspontszámot ad). Az L-PF tünetek köhögési tartomány pontszáma (köhögési pontszám) 0 és 100 között mozog, minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a károsodás. Ha a hiányzó elemek ≥50%-ot értek el egy pontszámon belül, akkor a megfelelő pontszámot hiányzó értékre állítottuk be. A köhögési pontszám kiindulási értékéhez viszonyított abszolút változása az 52. héten a vegyes modell ismételt méréseken alapul, rögzített hatásokkal a kiindulási köhögési pontszámra, a HRCT fibrotikus mintázatára, a vizitre, a kezelésenkénti interakcióra, a kiindulási köhögési pontszámra és a véletlenszerű interakcióra. hatás a résztvevőre, látogatás ismételt intézkedésként. A korrigált átlag a modell összes elemzett résztvevőjén alapul.
18. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a tüdőfibrózissal (L-PF) való együttélés tüneti köhögési tartomány pontszámában
Időkeret: 30. hét
A Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) kérdőív egy 44 elemből álló kérdőív, két modulból: Tünetek (23 elem) és Hatások (21 elem), ahol a tünetek modul három tartománypontszámot ad: nehézlégzés, köhögés és fáradtság, valamint a tünetek összesített pontszáma ( hatások modul egyetlen hatáspontszámot ad). Az L-PF tünetek köhögési tartomány pontszáma (köhögési pontszám) 0 és 100 között mozog, minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a károsodás. Ha a hiányzó elemek ≥50%-ot értek el egy pontszámon belül, akkor a megfelelő pontszámot hiányzó értékre állítottuk be. A köhögési pontszám kiindulási értékéhez viszonyított abszolút változása az 52. héten a vegyes modell ismételt méréseken alapul, rögzített hatásokkal a kiindulási köhögési pontszámra, a HRCT fibrotikus mintázatára, a vizitre, a kezelésenkénti interakcióra, a kiindulási köhögési pontszámra és a véletlenszerű interakcióra. hatás a résztvevőre, látogatás ismételt intézkedésként. A korrigált átlag a modell összes elemzett résztvevőjén alapul.
30. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a tüdőfibrózissal (L-PF) való együttélés tüneti köhögési tartomány pontszámában
Időkeret: 44. hét
A Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) kérdőív egy 44 elemből álló kérdőív, két modulból: Tünetek (23 elem) és Hatások (21 elem), ahol a tünetek modul három tartománypontszámot ad: nehézlégzés, köhögés és fáradtság, valamint a tünetek összesített pontszáma ( hatások modul egyetlen hatáspontszámot ad). Az L-PF tünetek köhögési tartomány pontszáma (köhögési pontszám) 0 és 100 között mozog, minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a károsodás. Ha a hiányzó elemek ≥50%-ot értek el egy pontszámon belül, akkor a megfelelő pontszámot hiányzó értékre állítottuk be. A köhögési pontszám kiindulási értékéhez viszonyított abszolút változása az 52. héten a vegyes modell ismételt méréseken alapul, rögzített hatásokkal a kiindulási köhögési pontszámra, a HRCT fibrotikus mintázatára, a vizitre, a kezelésenkénti interakcióra, a kiindulási köhögési pontszámra és a véletlenszerű interakcióra. hatás a résztvevőre, látogatás ismételt intézkedésként. A korrigált átlag a modell összes elemzett résztvevőjén alapul.
44. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a tüdőfibrózissal (L-PF) való együttélés tüneti köhögési tartomány pontszámában
Időkeret: 51. hét
A Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) kérdőív egy 44 elemből álló kérdőív, két modulból: Tünetek (23 elem) és Hatások (21 elem), ahol a tünetek modul három tartománypontszámot ad: nehézlégzés, köhögés és fáradtság, valamint a tünetek összesített pontszáma ( hatások modul egyetlen hatáspontszámot ad). Az L-PF tünetek köhögési tartomány pontszáma (köhögési pontszám) 0 és 100 között mozog, minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a károsodás. Ha a hiányzó elemek ≥50%-ot értek el egy pontszámon belül, akkor a megfelelő pontszámot hiányzó értékre állítottuk be. A köhögési pontszám kiindulási értékéhez viszonyított abszolút változása az 52. héten a vegyes modell ismételt méréseken alapul, rögzített hatásokkal a kiindulási köhögési pontszámra, a HRCT fibrotikus mintázatára, a vizitre, a kezelésenkénti interakcióra, a kiindulási köhögési pontszámra és a véletlenszerű interakcióra. hatás a résztvevőre, látogatás ismételt intézkedésként. A korrigált átlag a modell összes elemzett résztvevőjén alapul.
51. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a tüdőfibrózissal (L-PF) való életben, a tünetek nehézlégzési tartomány pontszámában
Időkeret: Alapvonal
A Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) kérdőív egy 44 elemből álló kérdőív, két modulból: Tünetek (23 elem) és Hatások (21 elem), ahol a tünetek modul három tartománypontszámot ad: nehézlégzés, köhögés és fáradtság, valamint a tünetek összesített pontszáma ( hatások modul egyetlen hatáspontszámot ad). Az L-PF tünetek nehézlégzési tartomány pontszáma (dyspnoe pontszám) 0 és 100 között mozog, minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a károsodás. Ha a hiányzó elemek ≥50%-ot értek el egy pontszámon belül, akkor a megfelelő pontszámot hiányzó értékre állítottuk be. A nehézlégzési pontszám kiindulási értékéhez képest az 52. héten bekövetkezett abszolút változás a vegyes modell ismételt méréseken alapul, rögzített hatásokkal a kiindulási dyspnoe pontszámra, a HRCT fibrotikus mintázatára, a vizitre, a kezelésenkénti interakcióra, a dyspnoe kiindulási pontszámára látogatásonkénti interakcióra és a véletlenszerű mérésekre. hatás a résztvevőre, látogatás ismételt intézkedésként. A korrigált átlag a modell összes elemzett résztvevőjén alapul.
Alapvonal
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a tüdőfibrózissal (L-PF) való életben, a tünetek nehézlégzési tartomány pontszámában
Időkeret: 2. hét
A Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) kérdőív egy 44 elemből álló kérdőív, két modulból: Tünetek (23 elem) és Hatások (21 elem), ahol a tünetek modul három tartománypontszámot ad: nehézlégzés, köhögés és fáradtság, valamint a tünetek összesített pontszáma ( hatások modul egyetlen hatáspontszámot ad). Az L-PF tünetek nehézlégzési tartomány pontszáma (dyspnoe pontszám) 0 és 100 között mozog, minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a károsodás. Ha a hiányzó elemek ≥50%-ot értek el egy pontszámon belül, akkor a megfelelő pontszámot hiányzó értékre állítottuk be. A nehézlégzési pontszám kiindulási értékéhez képest az 52. héten bekövetkezett abszolút változás a vegyes modell ismételt méréseken alapul, rögzített hatásokkal a kiindulási dyspnoe pontszámra, a HRCT fibrotikus mintázatára, a vizitre, a kezelésenkénti interakcióra, a dyspnoe kiindulási pontszámára látogatásonkénti interakcióra és a véletlenszerű mérésekre. hatás a résztvevőre, látogatás ismételt intézkedésként. A korrigált átlag a modell összes elemzett résztvevőjén alapul.
2. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a tüdőfibrózissal (L-PF) való életben, a tünetek nehézlégzési tartomány pontszámában
Időkeret: 18. hét
A Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) kérdőív egy 44 elemből álló kérdőív, két modulból: Tünetek (23 elem) és Hatások (21 elem), ahol a tünetek modul három tartománypontszámot ad: nehézlégzés, köhögés és fáradtság, valamint a tünetek összesített pontszáma ( hatások modul egyetlen hatáspontszámot ad). Az L-PF tünetek nehézlégzési tartomány pontszáma (dyspnoe pontszám) 0 és 100 között mozog, minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a károsodás. Ha a hiányzó elemek ≥50%-ot értek el egy pontszámon belül, akkor a megfelelő pontszámot hiányzó értékre állítottuk be. A nehézlégzési pontszám kiindulási értékéhez képest az 52. héten bekövetkezett abszolút változás a vegyes modell ismételt méréseken alapul, rögzített hatásokkal a kiindulási dyspnoe pontszámra, a HRCT fibrotikus mintázatára, a vizitre, a kezelésenkénti interakcióra, a dyspnoe kiindulási pontszámára látogatásonkénti interakcióra és a véletlenszerű mérésekre. hatás a résztvevőre, látogatás ismételt intézkedésként. A korrigált átlag a modell összes elemzett résztvevőjén alapul.
18. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a tüdőfibrózissal (L-PF) való életben, a tünetek nehézlégzési tartomány pontszámában
Időkeret: 30. hét
A Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) kérdőív egy 44 elemből álló kérdőív, két modulból: Tünetek (23 elem) és Hatások (21 elem), ahol a tünetek modul három tartománypontszámot ad: nehézlégzés, köhögés és fáradtság, valamint a tünetek összesített pontszáma ( hatások modul egyetlen hatáspontszámot ad). Az L-PF tünetek nehézlégzési tartomány pontszáma (dyspnoe pontszám) 0 és 100 között mozog, minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a károsodás. Ha a hiányzó elemek ≥50%-ot értek el egy pontszámon belül, akkor a megfelelő pontszámot hiányzó értékre állítottuk be. A nehézlégzési pontszám kiindulási értékéhez képest az 52. héten bekövetkezett abszolút változás a vegyes modell ismételt méréseken alapul, rögzített hatásokkal a kiindulási dyspnoe pontszámra, a HRCT fibrotikus mintázatára, a vizitre, a kezelésenkénti interakcióra, a dyspnoe kiindulási pontszámára látogatásonkénti interakcióra és a véletlenszerű mérésekre. hatás a résztvevőre, látogatás ismételt intézkedésként. A korrigált átlag a modell összes elemzett résztvevőjén alapul.
30. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a tüdőfibrózissal (L-PF) való életben, a tünetek nehézlégzési tartomány pontszámában
Időkeret: 44. hét
A Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) kérdőív egy 44 elemből álló kérdőív, két modulból: Tünetek (23 elem) és Hatások (21 elem), ahol a tünetek modul három tartománypontszámot ad: nehézlégzés, köhögés és fáradtság, valamint a tünetek összesített pontszáma ( hatások modul egyetlen hatáspontszámot ad). Az L-PF tünetek nehézlégzési tartomány pontszáma (dyspnoe pontszám) 0 és 100 között mozog, minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a károsodás. Ha a hiányzó elemek ≥50%-ot értek el egy pontszámon belül, akkor a megfelelő pontszámot hiányzó értékre állítottuk be. A nehézlégzési pontszám kiindulási értékéhez képest az 52. héten bekövetkezett abszolút változás a vegyes modell ismételt méréseken alapul, rögzített hatásokkal a kiindulási dyspnoe pontszámra, a HRCT fibrotikus mintázatára, a vizitre, a kezelésenkénti interakcióra, a dyspnoe kiindulási pontszámára látogatásonkénti interakcióra és a véletlenszerű mérésekre. hatás a résztvevőre, látogatás ismételt intézkedésként. A korrigált átlag a modell összes elemzett résztvevőjén alapul.
44. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a tüdőfibrózissal (L-PF) való életben, a tünetek nehézlégzési tartomány pontszámában
Időkeret: 51. hét
A Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) kérdőív egy 44 elemből álló kérdőív, két modulból: Tünetek (23 elem) és Hatások (21 elem), ahol a tünetek modul három tartománypontszámot ad: nehézlégzés, köhögés és fáradtság, valamint a tünetek összesített pontszáma ( hatások modul egyetlen hatáspontszámot ad). Az L-PF tünetek nehézlégzési tartomány pontszáma (dyspnoe pontszám) 0 és 100 között mozog, minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a károsodás. Ha a hiányzó elemek ≥50%-ot értek el egy pontszámon belül, akkor a megfelelő pontszámot hiányzó értékre állítottuk be. A nehézlégzési pontszám kiindulási értékéhez képest az 52. héten bekövetkezett abszolút változás a vegyes modell ismételt méréseken alapul, rögzített hatásokkal a kiindulási dyspnoe pontszámra, a HRCT fibrotikus mintázatára, a vizitre, a kezelésenkénti interakcióra, a dyspnoe kiindulási pontszámára látogatásonkénti interakcióra és a véletlenszerű mérésekre. hatás a résztvevőre, látogatás ismételt intézkedésként. A korrigált átlag a modell összes elemzett résztvevőjén alapul.
51. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a King's Brief Interstitial Lung Disease Questionnaire (K-BILD) összpontszámában
Időkeret: Alapvonal
A King's Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD) kérdőív 15 elemből és 3 tartományból áll: légszomj és tevékenységek, pszichológiai és mellkasi tünetek. A lehetséges pontszám 0 és 100 között mozog, a 100 pont a legjobb egészségi állapotot jelenti. Ha a hiányzó elemek domainenként több mint 50%-ot tettek ki, a domain pontszáma hiányzó értékre lett állítva. Ha valamelyik tartománypontszám hiányzik, az összpontszám hiányzó értékre lett beállítva. Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a K-BILD összpontszámában az 52. héten a teljes populációban. Enyhe frusztrációt tapasztalhat a résztvevő, amikor telefonon tölti ki a kérdőívet a vizsgálati koordinátorral. A résztvevő kihagyhatja a kérdéseket, és nem töltheti ki a kérdőívet, ha kívánja.
Alapvonal
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a King's Brief Interstitial Lung Disease Questionnaire (K-BILD) összpontszámában
Időkeret: 2. hét
A King's Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD) kérdőív 15 elemből és 3 tartományból áll: légszomj és tevékenységek, pszichológiai és mellkasi tünetek. A lehetséges pontszám 0 és 100 között mozog, a 100 pont a legjobb egészségi állapotot jelenti. Ha a hiányzó elemek domainenként több mint 50%-ot tettek ki, a domain pontszáma hiányzó értékre lett állítva. Ha valamelyik tartománypontszám hiányzik, az összpontszám hiányzó értékre lett beállítva. Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a K-BILD összpontszámában az 52. héten a teljes populációban. Enyhe frusztrációt tapasztalhat a résztvevő, amikor telefonon tölti ki a kérdőívet a vizsgálati koordinátorral. A résztvevő kihagyhatja a kérdéseket, és nem töltheti ki a kérdőívet, ha kívánja.
2. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a King's Brief Interstitial Lung Disease Questionnaire (K-BILD) összpontszámában
Időkeret: 18. hét
A King's Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD) kérdőív 15 elemből és 3 tartományból áll: légszomj és tevékenységek, pszichológiai és mellkasi tünetek. A lehetséges pontszám 0 és 100 között mozog, a 100 pont a legjobb egészségi állapotot jelenti. Ha a hiányzó elemek domainenként több mint 50%-ot tettek ki, a domain pontszáma hiányzó értékre lett állítva. Ha valamelyik tartománypontszám hiányzik, az összpontszám hiányzó értékre lett beállítva. Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a K-BILD összpontszámában az 52. héten a teljes populációban. Enyhe frusztrációt tapasztalhat a résztvevő, amikor telefonon tölti ki a kérdőívet a vizsgálati koordinátorral. A résztvevő kihagyhatja a kérdéseket, és nem töltheti ki a kérdőívet, ha kívánja.
18. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a King's Brief Interstitial Lung Disease Questionnaire (K-BILD) összpontszámában
Időkeret: 30. hét
A King's Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD) kérdőív 15 elemből és 3 tartományból áll: légszomj és tevékenységek, pszichológiai és mellkasi tünetek. A lehetséges pontszám 0 és 100 között mozog, a 100 pont a legjobb egészségi állapotot jelenti. Ha a hiányzó elemek domainenként több mint 50%-ot tettek ki, a domain pontszáma hiányzó értékre lett állítva. Ha valamelyik tartománypontszám hiányzik, az összpontszám hiányzó értékre lett beállítva. Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a K-BILD összpontszámában az 52. héten a teljes populációban. Enyhe frusztrációt tapasztalhat a résztvevő, amikor telefonon tölti ki a kérdőívet a vizsgálati koordinátorral. A résztvevő kihagyhatja a kérdéseket, és nem töltheti ki a kérdőívet, ha kívánja.
30. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a King's Brief Interstitial Lung Disease Questionnaire (K-BILD) összpontszámában
Időkeret: 44. hét
A King's Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD) kérdőív 15 elemből és 3 tartományból áll: légszomj és tevékenységek, pszichológiai és mellkasi tünetek. A lehetséges pontszám 0 és 100 között mozog, a 100 pont a legjobb egészségi állapotot jelenti. Ha a hiányzó elemek domainenként több mint 50%-ot tettek ki, a domain pontszáma hiányzó értékre lett állítva. Ha valamelyik tartománypontszám hiányzik, az összpontszám hiányzó értékre lett beállítva. Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a K-BILD összpontszámában az 52. héten a teljes populációban. Enyhe frusztrációt tapasztalhat a résztvevő, amikor telefonon tölti ki a kérdőívet a vizsgálati koordinátorral. A résztvevő kihagyhatja a kérdéseket, és nem töltheti ki a kérdőívet, ha kívánja.
44. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a King's Brief Interstitial Lung Disease Questionnaire (K-BILD) összpontszámában
Időkeret: 51. hét
A King's Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD) kérdőív 15 elemből és 3 tartományból áll: légszomj és tevékenységek, pszichológiai és mellkasi tünetek. A lehetséges pontszám 0 és 100 között mozog, a 100 pont a legjobb egészségi állapotot jelenti. Ha a hiányzó elemek domainenként több mint 50%-ot tettek ki, a domain pontszáma hiányzó értékre lett állítva. Ha valamelyik tartománypontszám hiányzik, az összpontszám hiányzó értékre lett beállítva. Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a K-BILD összpontszámában az 52. héten a teljes populációban. Enyhe frusztrációt tapasztalhat a résztvevő, amikor telefonon tölti ki a kérdőívet a vizsgálati koordinátorral. A résztvevő kihagyhatja a kérdéseket, és nem töltheti ki a kérdőívet, ha kívánja.
51. hét
A mellkasi HRCT-leletek előrehaladása a foglalkozási és környezeti légúti betegségek nemzetközi osztályozása (ICOERD) szerint osztályozva
Időkeret: 52. hét
Változás a mellkasi HRCT-leletekben a Foglalkozási és Környezeti Légúti Betegségek Nagyfelbontású Számítógépes Tomográfia Nemzetközi Osztályozása (ICOERD) rendszere szerint
52. hét
6 perces séta teszt
Időkeret: 52. hét
Az alapvonaltól megtett távolság változása.
52. hét
Ideje minden okozó halálozásnak
Időkeret: 52 héttel az első gyógyszer bevétele után
Az 52 héten túli elhalálozásig eltelt idő az első kábítószer-fogyasztás dátumától a bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő az ismert halálozási dátummal rendelkező résztvevők esetében (bármilyen okból).
52 héttel az első gyógyszer bevétele után
A légúti halálozásig eltelt idő 52 hét felett
Időkeret: 52 héttel az első gyógyszer bevétele után
Az 52 hetet meghaladó légúti ok miatti elhalálozásig eltelt idő az első gyógyszerfelvétel dátumától a légúti okoknak tulajdonított halálozásig eltelt idő.
52 héttel az első gyógyszer bevétele után
A progresszióig (a kényszerített életkapacitás (FVC) %-os előrejelzett ≥10%-os abszolút csökkenése definiálva) vagy a halálig eltelt idő
Időkeret: Több mint 52 hét
A progresszióig vagy az 52 héten túli halálozásig eltelt idő az első gyógyszerfelvétel dátumától a progresszió időpontjáig terjedő idő, vagy a halálozás dátuma (bármilyen okból), ha a résztvevő korábban halt meg. A progresszió dátuma az a dátum, amikor az FVC százalék előrejelzett abszolút csökkenésének ≥ 10%-a az alapvonalhoz képest először fordult elő a spirometriás teszttel mérve.
Több mint 52 hét
Azon betegek aránya, akiknél az 52. héten több mint 10 százalékos FEV1- és/vagy FVC%-os relatív csökkenést mutatott ki a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Legfeljebb 52 héttel az első gyógyszer bevétele után
Spirometriás teszttel mérve a tanulmány során
Legfeljebb 52 héttel az első gyógyszer bevétele után
Azon betegek aránya, akiknél a FEV1 és/vagy FVC % a kiindulási értékhez képest több mint 5 százalékot jósolt az 52. héten
Időkeret: Legfeljebb 52 héttel az első gyógyszer bevétele után
Spirometriás teszttel mérve a tanulmány során
Legfeljebb 52 héttel az első gyógyszer bevétele után
Azon betegek aránya, akiknél az FVC % abszolút csökkenése a kiindulási értékhez képest több mint 10% volt az 52. héten
Időkeret: 52. hét
Spirometriás teszttel mérve a tanulmány során
52. hét
Azon betegek aránya, akiknél az FVC % abszolút csökkenése a kiindulási értékhez képest több mint 5% volt az 52. héten
Időkeret: 52. hét
Spirometriás teszttel mérve a tanulmány során
52. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a Pulmonalis Fibrosis (L-PF) összpontszámában az 52. héten
Időkeret: 52. hét
A köhögési tünetek pontszámát a pulmonalis fibrózissal élők kérdőívével (L-PF) számítják ki. Az L-PF köhögési tünetek pontszáma 0 és 92 között van; minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a károsodás.
52. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

West Virginia University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rahul Sangani, MD, West Virginia University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2021. november 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. július 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. július 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 29.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 29.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2012199067

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nintedanib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Costa Rica

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel