人工呼吸器を装着した重症患者におけるネホパムのアジュバント持続注入と標準治療の比較：無作為化二重盲検対照研究

痛みは、「実際のまたは潜在的な組織の損傷に関連する、またはそのような損傷の観点から説明される、不快な感覚的および感情的な経験」と定義されています。 重症患者は、安静時および標準的なケア手順中に痛みを経験します。 動脈カテーテルの挿入、胸腔チューブの除去、創傷ドレーンの除去、創傷ケア、および回転は、最大の痛み強度の増加と関連しています。 痛みは、重症患者に短期的および長期的な後遺症をもたらします。 短期的な後遺症には、組織の酸素化の障害、創傷治癒の障害、および免疫機能の障害が含まれます。 長期的な後遺症には、慢性的な痛み、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) の症状、健康関連の生活の質の低下などがあります。

痛みの評価のゴールド スタンダードは、患者の痛みの自己報告です。 痛みを自己申告できない重篤な患者には、視覚的な形式の 0 ～ 10 の数値評価尺度 (NRS-V) を使用するのが最適です。 残念なことに、重症患者の多くは、コミュニケーションが取れず、痛みを自己申告することができません。 したがって、行動的疼痛スケールを使用すると、このタイプの患者に適しています。クリティカルケア疼痛観察ツール (CPOT) は、痛みを自己報告することができず、行動が観察可能な重篤な成人患者の疼痛を監視するための有効性と信頼性を示しています。 2018 年の痛み、動揺/鎮静、せん妄、不動、および睡眠障害 (PADIS) ガイドライン委員会は、「重症の成人の痛みと鎮静管理のために、評価主導型、プロトコルベースの段階的なアプローチを使用する」ことを提案し、優れた実践として述べています。 「重症の成人は、有効なツールを使用してせん妄について定期的に評価する必要があります」.

オピオイドは重症患者の疼痛管理の基礎ですが、便秘、尿閉、気管支痙攣、過剰鎮静、呼吸抑制、低血圧、吐き気、体幹硬直、せん妄、免疫抑制など、多くの悪影響があります。 また、それらは血管拡張と低血圧に寄与し、重症患者の蘇生液量を増加させます。

「バランスの取れた鎮痛」アプローチとしても知られる「マルチモーダル鎮痛」は、非オピオイド アジュバントを使用するか、オピオイドの代わりにさまざまな疼痛経路を標的とすることで、鎮痛の最適化とオピオイド消費の削減につながります。 フランスでは、人工呼吸器を備えた集中治療室 (ICU) の患者に 2 番目に多く処方されている非オピオイドはネホパムです。 ネフォパムは、非オピオイド、非ステロイド性の中枢作用性鎮痛薬ですが、正確な作用機序はよくわかっていませんが、鎮痛活性は、ドーパミン、ノルエピネフリン、セロトニンの再取り込みの阻害によるものと考えられています。 ネフォパムは、待機的心臓手術を受ける患者の疼痛管理において、有害作用の増加なしにフェンタニルに劣っていませんでした。 ネフォパムは、腹腔鏡下子宮全摘出術を受けた患者において最大 50% のフェンタニル節約効果があります。

2018 年の PADIS ガイドライン委員会は、「オピオイドの使用と、重篤な成人の疼痛管理に対する安全性の懸念を軽減するために、オピオイドの補助剤または代替品としてネフォパム (可能であれば) を使用する」ことを条件付きで推奨しました。

したがって、このプロスペクティブ、無作為化、実薬対照、二重盲検試験の目的は、人工呼吸器を装着した ICU 患者におけるネフォパムの持続注入の効果と安全性を標準治療と比較して評価することです。 持続注入ネフォパムは、標準治療と比較して、許容できる安全性プロファイルでオピオイドの使用を減らすという仮説が立てられています。