Adjuvant kontinuerlig infusjon av Nefopam versus standardbehandling hos mekanisk ventilerte kritisk syke pasienter: Randomisert dobbeltblind kontrollert studie

Smerte er definert som "en ubehagelig sensorisk og emosjonell opplevelse assosiert med faktisk eller potensiell vevsskade eller beskrevet i form av slik skade". Kritisk syke pasienter opplever smerte i hvile og under vanlige pleieprosedyrer. Innsetting av arterielt kateter, fjerning av brystrør, fjerning av sårdrenering, sårpleie og vending er assosiert med størst økt smerteintensitet. Smerte har kortere og langvarige følgetilstander på kritisk syke pasienter. Kortvarige følgetilstander inkluderer svekket oksygenering av vev, svekket sårtilheling og svekket immunfunksjon. Langsiktige følgetilstander inkluderer kroniske smerter, symptomer på posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og lavere helserelatert livskvalitet.

Gullstandarden for smertevurdering er pasientens egenrapport om smerte. For kritisk syke i stand til å selvrapportere smerte er den numeriske vurderingsskalaen 0-10 i et visuelt format (NRS-V) den beste å bruke. Dessverre er det mange kritisk syke pasienter som ikke klarer å kommunisere og selvrapportere smerte. Så bruk av atferdssmerteskalaer er egnet for denne typen pasienter, Critical Care smerteobservasjonsverktøy (CPOT) demonstrerer validitet og pålitelighet for å overvåke smerte hos kritisk syke voksne pasienter som ikke er i stand til å selvrapportere smerte og hos hvem atferd er observerbar. Retningslinjepanelet for smerte, agitasjon/sedasjon, delirium, immobilitet og søvnforstyrrelser (PADIS) for 2018 foreslår "å bruke en vurderingsdrevet, protokollbasert, trinnvis tilnærming for smerte- og sedasjonsbehandling hos kritisk syke voksne" og angi som en god praksis uttalelse "kritisk syke voksne bør regelmessig vurderes for delirium ved hjelp av et gyldig verktøy".

Opioider er en hjørnestein i behandling av smerte hos kritisk syke pasienter, men har mange negative konsekvenser, inkludert forstoppelse, urinretensjon, bronkospasmer, oversedasjon, respirasjonsdepresjon, hypotensjon, kvalme, truncal rigiditet, delirium og immunsuppresjon. De bidrar også til vasodilatasjon og hypotensjon som fører til økt volum av gjenopplivningsvæske hos kritisk syk pasient.

"Multimodal analgesi" også kjent som "balansert analgesi"-tilnærming via bruk av ikke-opioider adjuvans eller i erstatning av opioider for å målrette forskjellige smerteveier fører til optimalisering av analgesi og redusere opioiderforbruk. I Frankrike er nefopam den nest mest forskrevne ikke-opioidene hos pasienter med mekanisk ventilert intensivavdeling (ICU). Nefopam er et ikke-opioid, ikke-steroid sentralt virkende analgetikum, selv om den eksakte virkningsmekanismen dårlig er forstått, antas smertestillende aktivitet å være via hemming av dopamin, noradrenalin, serotoninreopptak. Nefopam var ikke dårligere enn fentanyl for smertekontroll hos pasienter som gjennomgikk elektiv hjertekirurgi uten økte bivirkninger. Nefopam har en fentanylbesparende effekt på opptil 50 % hos pasienter som gjennomgikk laparoskopisk total hysterektomi.

PADIS-retningslinjepanelet for 2018 ga en betinget anbefaling om bruk av "nefopam (hvis mulig) enten som et tillegg eller erstatning for et opioid for å redusere opioidbruk og deres sikkerhetshensyn for smertebehandling hos kritisk syke voksne".

Derfor er målet med denne prospektive, randomiserte, aktive kontroll, dobbeltblindede studien å vurdere effekten og sikkerheten til kontinuerlig infusjon av nefopam hos mekanisk ventilerte ICU-pasienter sammenlignet med standardbehandling. Det antas at kontinuerlig infusjon av nefopam vil redusere opioidbruk med akseptabel sikkerhetsprofil sammenlignet med standardbehandling.