Adjuvante kontinuierliche Infusion von Nefopam im Vergleich zum Behandlungsstandard bei mechanisch beatmeten kritisch kranken Patienten: Randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie

Schmerz wird definiert als „eine unangenehme sensorische und emotionale Erfahrung, die mit einer tatsächlichen oder potenziellen Gewebeschädigung verbunden ist oder mit Begriffen einer solchen Schädigung beschrieben wird“. Kritisch kranke Patienten haben Schmerzen in Ruhe und während der Standardbehandlungen. Das Legen eines Arterienkatheters, das Entfernen einer Thoraxdrainage, das Entfernen von Wunddrainagen, die Wundversorgung und das Drehen sind mit der größten erhöhten Schmerzintensität verbunden. Schmerzen haben kurz- und langfristige Folgen bei kritisch kranken Patienten. Kurzfristige Folgen sind eine beeinträchtigte Sauerstoffversorgung des Gewebes, eine beeinträchtigte Wundheilung und eine beeinträchtigte Immunfunktion. Zu den Langzeitfolgen gehören chronische Schmerzen, Symptome einer posttraumatischen Belastungsstörung (PTSD) und eine geringere gesundheitsbezogene Lebensqualität.

Der Goldstandard für die Schmerzbeurteilung ist die Selbsteinschätzung des Patienten. Für kritisch Kranke, die Schmerzen selbst melden können, ist die numerische Bewertungsskala von 0-10 in einem visuellen Format (NRS-V) am besten zu verwenden. Leider sind viele schwerkranke Patienten nicht in der Lage, Schmerzen zu kommunizieren und selbst zu berichten. Daher ist die Verwendung von Verhaltensschmerzskalen für diese Art von Patienten geeignet. Das Critical Care Pain Observation Tool (CPOT) demonstriert Gültigkeit und Zuverlässigkeit für die Überwachung von Schmerzen bei kritisch kranken erwachsenen Patienten, die nicht in der Lage sind, Schmerzen selbst zu melden, und bei denen Verhaltensweisen beobachtbar sind. Das Leitliniengremium 2018 für Schmerzen, Agitation/Sedierung, Delirium, Immobilität und Schlafstörungen (PADIS) schlägt „die Verwendung eines beurteilungsgesteuerten, protokollbasierten, schrittweisen Ansatzes für das Schmerz- und Sedierungsmanagement bei kritisch kranken Erwachsenen“ vor und gibt es als bewährte Praxis an Aussage "Schwerkranke Erwachsene sollten regelmäßig mit einem validen Instrument auf Delir untersucht werden".

Opioide sind ein Eckpfeiler in der Schmerzbehandlung bei kritisch kranken Patienten, haben jedoch viele negative Folgen, darunter Verstopfung, Harnverhalt, Bronchospasmus, Übersedierung, Atemdepression, Hypotonie, Übelkeit, Rumpfstarre, Delirium und Immunsuppression. Außerdem tragen sie zu Vasodilatation und Hypotonie bei, was bei kritisch kranken Patienten zu einem erhöhten Flüssigkeitsvolumen für die Wiederbelebung führt.

"Multimodale Analgesie", auch als "ausgewogene Analgesie" bekannt, führt über die Verwendung von Nicht-Opioiden als Adjuvans oder als Ersatz für Opioide, um auf verschiedene Schmerzwege abzuzielen, um die Analgesie zu optimieren und den Opioidverbrauch zu reduzieren. In Frankreich ist Nefopam das am zweithäufigsten verschriebene Nicht-Opioid bei Patienten auf maschinell beatmeten Intensivstationen (ICU). Nefopam ist ein nicht-opioides, nicht-steroidales, zentral wirkendes Analgetikum, obwohl der genaue Wirkungsmechanismus kaum bekannt ist, wird angenommen, dass die analgetische Aktivität über die Hemmung der Dopamin-, Noradrenalin- und Serotonin-Wiederaufnahme erfolgt. Nefopam war Fentanyl bei der Schmerzkontrolle bei Patienten, die sich einer elektiven Herzoperation unterziehen mussten, nicht unterlegen, ohne dass die Nebenwirkungen zunahmen. Nefopam hat eine Fentanyl-sparende Wirkung von bis zu 50 % bei Patienten, die sich einer laparoskopischen totalen Hysterektomie unterzogen haben.

Das PADIS-Leitliniengremium von 2018 gab eine bedingte Empfehlung für die Verwendung von „Nefopam (falls möglich) entweder als Zusatz oder Ersatz für ein Opioid ab, um den Opioidkonsum und seine Sicherheitsbedenken für die Schmerzbehandlung bei kritisch kranken Erwachsenen zu reduzieren“.

Daher besteht das Ziel dieser prospektiven, randomisierten, doppelblinden Studie mit aktiver Kontrolle darin, die Wirkung und Sicherheit der Dauerinfusion von Nefopam bei maschinell beatmeten Patienten auf der Intensivstation im Vergleich zur Standardbehandlung zu bewerten. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die kontinuierliche Infusion von Nefopam den Opioidkonsum bei akzeptablem Sicherheitsprofil im Vergleich zur Standardbehandlung reduzieren wird.