切除不能な肝臓のみの結腸直腸転移患者における肝動注化学療法を伴う手術への転換率と全身化学療法を比較する第II相研究

包含基準:

1. -組織学的に確認された結腸直腸癌（CRC）、および肝転移の放射線学的または組織学的証拠。

2. CRLM の切除不能性は、集中型の学際的な専門家パネル (外科医、放射線科医、インターベンション放射線科医、および内科腫瘍医で構成される) によって確認されます。 パネルは、患者の CT スキャンと MRI を確認します (毎週の Web 会議)。 切除不能基準（以下の基準のいずれか）：

   • すべての CRLM の事前の R0/R1 切除 (少なくとも 2 つの十分に灌流および排液されたセグメントを残す) は不可能です。
   • -R0切除のために血管の切除が必要となる残肝の主要な血管と接触する肝転移（すなわち、主要な門脈の左右の門脈、3つの主要な肝静脈、または肝後大静脈の腫瘍の関与）
3. -RECIST v1.1によると、少なくとも1つの測定可能な肝転移
4. 18歳以上
5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
6. 少なくとも3か月の平均余命
7. 正常な肝機能 国際正規化比 (INR) <1.5 ULN
8. 好中球 >1500/mm³
9. 血小板 >100 x 109/L (輸血可)
10. ヘモグロビン >9 g/dL (輸血可)
11. ビリルビン < 正常値の上限の 1.5 倍 (ULN)
12. アミノトランスフェラーゼ <5 ULN、アルカリホスファターゼ <5 ULN
13. 計算されたクレアチニンクリアランス >30 mL/分 (Cockcroft and Gault 式)
14. 1+ 未満のタンパク尿の場合は、試験参加前の 7 日以内に尿ディップスティックが必要です。尿ディップスティックが >= 2+ の場合、研究への参加を許可するには、24 時間の尿のタンパク質が 24 時間で < 1 gm のタンパク質を示さなければなりません。注: 尿検査も許容されます
15. 患者またはその法定代理人が署名したインフォームドコンセント

除外基準:

1. CRLMの治癒を目的とした治療に適格な患者（すなわち 切除および/またはサーモアブレーション)、地域の集学的チームおよび/または中央審査による。 -外科的切除を完了するための決定的な解剖学的禁忌（以下の基準のいずれか）：

   • すべての肝臓セグメントに2つ以上の病変
   • 二葉性肝転移および肝葉に 3 cm を超える病変が 3 つ以上あり、影響が最も少ない (すなわち、将来の残肝)
   • 二葉性肝転移および疾患肝臓は50%を超える
2. -肝外腫瘍疾患（治癒目的の切除/熱アブレーションに適していると見なされる10 mm未満の肺結節が3つ以下、および症状がないか軽度の切除されていない原発腫瘍を除く）
3. -研究治療開始前の28日以内の大手術、または大手術から完全に回復していない患者
4. -研究の4週間前までに病変を標的とする放射線療法（2週間のウォッシュアウトは、緩和放射線のために許可されています。）
5. -制御されていないアクティブなCNS転移および/または癌性髄膜炎が知られている
6. 末梢神経障害 CTCAE v4.03 ≥ グレード 2

7. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。

   注：（A）皮膚の基底細胞癌、（B）皮膚の扁平上皮癌、（C）低悪性度の甲状腺癌または上皮内癌（例：上皮内子宮頸癌）を有する参加者は潜在的に根治的な治療を受けていない除外されます。

8. -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります。 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法などの補充療法は、全身療法の一種とは見なされず、許可されています。
9. -制御されていない高血圧または臨床的に活動的な心血管疾患：たとえば、脳血管障害または一過性脳虚血発作、不安定狭心症、無作為化前の24週間以内の心筋梗塞。 -症候性うっ血性心不全（CHF; New York Heart Association II-IV）または症候性または制御不良の心不整脈がある。
10. 重大な出血性疾患、または出血素因または凝固障害の証拠がある
11. -胃腸（GI）管または肺からの重大な出血エピソードがあった
12. -無作為化前の24週間以内にGI穿孔および/または瘻孔、または腹腔内膿瘍の病歴がある。
13. HNPCC症候群またはポリポーシスの病歴がある
14. -無作為化前の24週間以内に、動脈血栓塞栓イベントまたは治療目的の抗凝固剤による進行中の治療を経験したことがあります。
15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴がある
16. 妊娠中または授乳中。 -出産の可能性のある女性は、試験治療の初回投与前の7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性および男性の場合、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも30日間、禁欲を続けるか、失敗率が1年あたり1％未満になる避妊方法を使用することに同意する。 閉経後の女性は次のように定義されます: 1) 少なくとも 12 か月間無月経である、> 50 歳、または 2) 化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制の非存在下で、年齢が 50 歳以下で 12 か月以上無月経であるおよび閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオール（> 40 mIU / mL）、3）以前の両側卵巣摘出術
17. 治験薬に対して過敏反応を示す患者
18. CHO細胞製品または他の組換え抗体またはヒト化抗体に過敏な患者
19. 治験薬禁忌の場合
20. -研究およびフォローアップ手順の順守を許可しない、または研究者の意見では、患者が研究の適切な候補者ではないことを示唆する状態（例えば、心理的、地理的、または医学的）を持っています。