Исследование фазы II, сравнивающее частоту конверсии в хирургию с инфузионной химиотерапией в печеночную артерию с системной химиотерапией у пациентов с нерезектабельными колоректальными метастазами только в печени

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный колоректальный рак (CRC) и радиологическое или гистологическое подтверждение метастазов в печень.

2. Неоперабельность CRLM будет подтверждена централизованной междисциплинарной экспертной комиссией (состоящей из хирургов, рентгенологов, интервенционных радиологов и медицинских онкологов). Группа рассмотрит КТ и МРТ пациентов (еженедельная веб-конференция). Критерии нерезектабельности (один из следующих критериев):

   • Предварительная резекция R0/R1 всех CRLM (с сохранением как минимум двух адекватно перфузируемых и дренированных сегментов) невозможна.
   • Метастазы в печень в контакте с крупными сосудами остатка печени, которые потребуют резекции сосуда для резекции R0 (т. е. опухоль, вовлекающая правую и левую воротные вены, три главные печеночные вены или ретропеченочную полую вену)
3. По крайней мере, один поддающийся измерению метастаз в печень в соответствии с RECIST v1.1.
4. Возраст ≥18 лет
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
7. Нормальная функция печени Международное нормализованное отношение (МНО) <1,5 ВГН
8. Нейтрофилы >1500/мм³
9. Тромбоциты >100 x 109/л (разрешено переливание)
10. Гемоглобин >9 г/дл (разрешено переливание)
11. Билирубин <в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
12. Аминотрансферазы <5 ВГН, щелочная фосфатаза <5 ВГН
13. Расчетный клиренс креатинина >30 мл/мин (формула Кокрофта и Голта)
14. Тест-полоска для мочи на протеинурию менее 1+ требуется в течение 7 дней до включения в исследование; если тест-полоска мочи >= 2+, то анализ мочи на белок за 24 часа должен показывать =< 1 г белка за 24 часа, чтобы можно было принять участие в исследовании; ПРИМЕЧАНИЕ. Анализ мочи также допустим.
15. Информированное согласие, подписанное пациентом или его законным представителем

Критерий исключения:

1. Пациент, имеющий право на лечебное лечение CRLM (т.е. резекция и/или термоаблация), по данным местной междисциплинарной группы и/или центрального обзора. Окончательное анатомическое противопоказание к полной хирургической резекции (любой из следующих критериев):

   • Более двух поражений во всех сегментах печени
   • Билобарный метастаз в печень и более трех поражений >3 см в наименее пораженной доле печени (т. е. будущая остаточная печень)
   • Билобарные метастазы в печень и болезнь печени распространяются >50%
2. Внепеченочное опухолевое заболевание (за исключением ≤3 легочных узлов <10 мм, которые считаются поддающимися лечебной резекции/термоаблации, и нерезецированной первичной опухоли без симптомов или с легкими симптомами)
3. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или пациенты, которые не полностью восстановились после серьезного хирургического вмешательства.
4. Лучевая терапия на целевое поражение в течение 4 недель до исследования (для паллиативного облучения допускается 2-недельный перерыв).
5. Имеются известные неконтролируемые активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит
6. Периферическая нейропатия CTCAE v4.03 ≥ степени 2

7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.

   Примечание. Участники с (A) базальноклеточным раком кожи, (B) плоскоклеточным раком кожи, (C) раком щитовидной железы низкой степени злокачественности или карциномой in situ (например, рак шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, не Исключенный.

8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет. Заместительная терапия, такая как тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности, не считается формой системного системного лечения и разрешена.
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически активное сердечно-сосудистое заболевание: например, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 24 недель до рандомизации. Имеют симптоматическую застойную сердечную недостаточность (CHF; New York Heart Association II-IV) или симптоматическую или плохо контролируемую сердечную аритмию.
10. Имеют значительные нарушения свертываемости крови или признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
11. Имели эпизод значительного кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или легких
12. Иметь в анамнезе перфорацию желудочно-кишечного тракта и/или свищ, или внутрибрюшной абсцесс в течение 24 недель до рандомизации.
13. Наличие в анамнезе синдрома HNPCC или полипоза
14. Перенесли какое-либо событие артериальной тромбоэмболии или продолжающееся лечение антикоагулянтами в терапевтических целях в течение 24 недель до рандомизации.
15. Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
16. Беременны или кормите грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Для женщин детородного возраста и мужчин согласие воздерживаться или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов. Женщины в постменопаузе определяются как: 1) аменорея в течение не менее 12 месяцев, возраст > 50 лет или 2) возраст ≤ 50 лет и аменорея в течение 12 или более месяцев в отсутствие химиотерапии, тамоксифена, торемифена или подавления яичников. и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и эстрадиол в постменопаузальном диапазоне (>40 мМЕ/мл), 3) предшествующая двусторонняя овариэктомия
17. Пациенты с гиперчувствительной реакцией на экспериментальные препараты
18. Пациенты с повышенной чувствительностью к продуктам клеток СНО или другим рекомбинантным или гуманизированным антителам.
19. При противопоказаниях к экспериментальным препаратам
20. Иметь какое-либо состояние (например, психологическое, географическое или медицинское), которое не позволяет соблюдать требования исследования и последующих процедур или предполагает, что пациент, по мнению исследователя, не является подходящим кандидатом для исследования.