Vaiheen II tutkimus, jossa verrataan muunnosprosenttia leikkaukseen maksavaltimoinfuusiokemoterapialla systeemiseen kemoterapiaan potilailla, joilla ei ole leikattavissa olevia paksusuolen ja peräsuolen metastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu paksusuolensyöpä (CRC) ja radiologinen tai histologinen todiste maksametastaaseista.

2. CRLM:n leikkaamattomuuden vahvistaa keskitetty monialainen asiantuntijapaneeli (joka koostuu kirurgeista, radiologeista, interventioradiologeista ja lääketieteellisistä onkologeista). Paneeli käy läpi potilaiden TT-kuvan ja magneettikuvauksen (viikoittainen verkkokonferenssi). Ei-resekoitavuuden kriteerit (jokin seuraavista kriteereistä):

   • Kaiken CRLM:n etukäteisresektio R0/R1 (josta jää vähintään kaksi riittävästi perfusoitua ja valutettua segmenttiä) ei ole mahdollista
   • Maksaetäpesäkkeet, jotka ovat kosketuksissa jäännösmaksan suuriin verisuoniin, jotka vaatisivat verisuonen resektiota R0-resektiota varten (eli oikean ja vasemman portaalin päälaskimon, maksan kolmen päälaskimon tai retrohepaattisen onttolaskimon tuumori)
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva maksametastaasi RECIST v1.1:n mukaan
4. Ikä ≥18 vuotta
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
6. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
7. Normaali maksan toiminta Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,5 ULN
8. Neutrofiilit > 1500/mm³
9. Verihiutaleet > 100 x 109/l (siirto sallittu)
10. Hemoglobiini >9 g/dl (siirto sallittu)
11. Bilirubiini <1,5 kertaa normaaliarvojen yläraja (ULN)
12. Aminotransferaasit <5 ULN, alkalinen fosfataasi <5 ULN
13. Laskettu kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaava)
14. Virtsan mittatikku proteinurialle, joka on alle 1+, tarvitaan 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa; jos virtsan mittatikku on >= 2+, 24 tunnin proteiinivirtsan tulee osoittaa = < 1 g proteiinia 24 tunnissa, jotta tutkimukseen voidaan osallistua; HUOMAA: Virtsaanalyysi on myös hyväksyttävä
15. Potilaan tai hänen laillisen edustajansa allekirjoittama tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, joka on kelvollinen CRLM:n parantavaan hoitoon (ts. resektio ja/tai lämpöablaatio) paikallisen monitieteisen tiimin ja/tai keskuskatsauksen mukaan. Lopullinen anatominen vasta-aihe kirurgisen resektion suorittamiselle (jokin seuraavista kriteereistä):

   • Yli kaksi vauriota kaikissa maksan osissa
   • Bilobar-maksametastaasi ja yli kolme leesiota >3 cm maksalohkossa, jotka ovat vähiten kärsineet (eli tuleva maksan jäännös)
   • Bilobar-maksametastaasi ja maksasairaus ulottuvat yli 50 %
2. Ekstrahepaattinen kasvainsairaus (paitsi ≤3 keuhkojen kyhmyt <10 mm, joiden katsotaan soveltuvan parantavaan tarkoitukseen tehtävään resektioon/lämpöablaatioon ja resektoimaton primaarinen kasvain ilman oireita tai lieviä)
3. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai potilaat, jotka eivät ole täysin toipuneet suuresta leikkauksesta
4. Sädehoito leesion kohdentamiseksi 4 viikon sisällä ennen tutkimusta (2 viikon huuhtelu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä.)
5. Hänellä on tunnettuja hallitsemattomia aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
6. Perifeerinen neuropatia CTCAE v4.03 ≥ aste 2

7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

   Huomautus: Osallistujat, joilla on (A) ihon tyvisolusyöpä, (B) ihon okasolusyöpä, (C) heikosti kilpirauhassyöpä tai in situ -syöpä (esim. kohdunkaulan syöpä in situ), joille on tehty mahdollisesti parantava hoito, ei ulkopuolelle.

8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoa, kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon, ei pidetä systeemisen systeemisen hoidon muotona ja se on sallittu.
9. Hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus: esimerkiksi aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 24 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Sinulla on oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF; New York Heart Association II-IV) tai oireinen tai huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö.
10. Sinulla on merkittäviä verenvuotohäiriöitä tai näyttöä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
11. Sinulla on ollut merkittävä verenvuotokohtaus maha-suolikanavasta (GI) tai keuhkoista
12. Sinulla on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli tai vatsansisäinen paise 24 viikon aikana ennen satunnaistamista.
13. Sinulla on ollut HNPCC-oireyhtymä tai polypoosi
14. Sinulla on ollut valtimotromboembolia tai sinulla on ollut käynnissä antikoagulanttihoito terapeuttisessa tarkoituksessa 24 viikon aikana ennen satunnaistamista.
15. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
16. Ovat raskaana tai imetät. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua pysymään raittiudessa tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistuminen on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla määritellään, että: 1) täytyi olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, yli 50 vuotta tai 2) ikä ≤ 50 vuotta ja amenorreainen vähintään 12 kuukautta ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen suppressiota ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ja estradioli postmenopausaalisella alueella (>40 mIU/ml), 3) aiempi molemminpuolinen munanpoisto
17. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä kokeellisille lääkkeille
18. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä CHO-solutuotteille tai muille rekombinanteille tai humanisoiduille vasta-aineille
19. Jos kokeellisten lääkkeiden käyttö on vasta-aiheista
20. Sinulla on jokin tila (esim. psykologinen, maantieteellinen tai lääketieteellinen), joka ei salli tutkimuksen ja seurantamenettelyjen noudattamista tai viittaa siihen, että potilas ei tutkijan mielestä ole sopiva ehdokas tutkimukseen.