Badanie II fazy porównujące współczynnik konwersji do leczenia chirurgicznego z chemioterapią wlewową do tętnicy wątrobowej do chemioterapii ogólnoustrojowej u pacjentów z nieoperacyjnymi przerzutami wyłącznie do wątroby w jelicie grubym

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony rak jelita grubego (CRC) oraz radiologiczne lub histologiczne potwierdzenie przerzutów do wątroby.

2. Nieresekcyjność CRLM zostanie potwierdzona przez scentralizowany multidyscyplinarny panel ekspertów (składający się z chirurgów, radiologów, radiologów interwencyjnych i onkologów medycznych). Panel dokona przeglądu tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego pacjentów (cotygodniowa konferencja internetowa). Kryteria braku możliwości resekcji (jedno z następujących kryteriów):

   • Przednia resekcja R0/R1 wszystkich CRLM (pozostawiająca co najmniej dwa segmenty z odpowiednią perfuzją i drenażem) nie jest możliwa
   • Przerzuty do wątroby w kontakcie z głównymi naczyniami resztkowej wątroby, które wymagałyby resekcji naczynia w celu resekcji R0 (tj. zajęcie przez guz głównej prawej i lewej żyły wrotnej, trzech głównych żył wątrobowych lub żyły głównej zawątrobowej)
3. Co najmniej jeden mierzalny przerzut do wątroby zgodnie z RECIST v1.1
4. Wiek ≥18 lat
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
7. Prawidłowa czynność wątroby Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,5 GGN
8. Neutrofile >1500/mm³
9. Płytki >100 x 109/L (dozwolona transfuzja)
10. Hemoglobina >9 g/dL (dozwolona transfuzja)
11. Bilirubina <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
12. Aminotransferazy <5 GGN, fosfataza alkaliczna <5 GGN
13. Obliczony klirens kreatyniny >30 ml/min (wzór Cockcrofta i Gaulta)
14. Test paskowy moczu na białkomocz poniżej 1+ jest wymagany w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; jeśli wynik testu paskowego moczu wynosi >= 2+, wówczas dobowy mocz na obecność białka musi wykazywać =< 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby umożliwić udział w badaniu; UWAGA: Dopuszczalna jest również analiza moczu
15. Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent kwalifikujący się do leczenia z zamiarem wyleczenia CRLM (tj. resekcja i/lub termoablacja), zgodnie z lokalnym zespołem multidyscyplinarnym i/lub przeglądem centralnym. Ostateczne anatomiczne przeciwwskazanie do całkowitej resekcji chirurgicznej (którekolwiek z poniższych kryteriów):

   • Więcej niż dwie zmiany we wszystkich segmentach wątroby
   • Dwupłatkowe przerzuty do wątroby i więcej niż trzy zmiany >3 cm w płacie wątroby najmniej dotkniętym (tj. przyszła resztka wątroby)
   • Dwupłatkowe przerzuty do wątroby i choroba wątroby obejmują > 50%
2. Pozawątrobowa choroba nowotworowa (z wyjątkiem ≤3 guzków w płucach <10 mm uznanych za kwalifikujące się do resekcji/termoablacji w celu wyleczenia i nieusuniętego guza pierwotnego bez objawów lub z łagodnymi objawami)
3. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub pacjenci, którzy nie w pełni wyzdrowieli po dużym zabiegu chirurgicznym
4. Radioterapia ukierunkowana na zmianę chorobową w ciągu 4 tygodni przed badaniem (2-tygodniowe wymywanie jest dozwolone w przypadku radioterapii paliatywnej).
5. Ma znane niekontrolowane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
6. Neuropatia obwodowa CTCAE v4.03 ≥ stopnia 2

7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.

   Uwaga: Uczestnicy z (A) rakiem podstawnokomórkowym skóry, (B) rakiem płaskonabłonkowym skóry, (C) rakiem tarczycy o niskim stopniu złośliwości lub rakiem in situ (np. rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wyłączony.

8. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza, taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej, nie jest uważana za formę ogólnoustrojowego leczenia systemowego i jest dozwolona.
9. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub klinicznie czynna choroba sercowo-naczyniowa: na przykład incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 24 tygodni przed randomizacją. Mają objawową zastoinową niewydolność serca (CHF; New York Heart Association II-IV) lub objawową lub słabo kontrolowaną arytmię serca.
10. Mają znaczące zaburzenia krzepnięcia lub objawy skazy krwotocznej lub koagulopatii
11. Miał znaczący epizod krwawienia z przewodu pokarmowego (GI) lub płuc
12. Mieć historię perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 24 tygodni przed randomizacją.
13. Mieć historię zespołu HNPCC lub polipowatości
14. Doświadczyli tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego lub byli w trakcie leczenia antykoagulantami w celach terapeutycznych w ciągu 24 tygodni przed randomizacją.
15. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
16. Są w ciąży lub karmią piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie metod antykoncepcji powodujących niepowodzenie <1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. Kobiety po menopauzie definiuje się, gdy: 1) nie miesiączkują przez co najmniej 12 miesięcy, są > 50 lat lub 2) są w wieku ≤ 50 lat i nie miesiączkują przez 12 lub więcej miesięcy przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub zahamowania czynności jajników i hormon folikulotropowy (FSH) i estradiol w okresie pomenopauzalnym (>40 mIU/ml), 3) wcześniejsze obustronne wycięcie jajników
17. Pacjenci z nadwrażliwością na leki eksperymentalne
18. Pacjenci z nadwrażliwością na produkty z komórek CHO lub inne rekombinowane lub humanizowane przeciwciała
19. W przypadku przeciwwskazań do leków eksperymentalnych
20. Mieć jakikolwiek stan (np. psychologiczny, geograficzny lub medyczny), który nie pozwala na przestrzeganie procedur badania i obserwacji lub sugeruje, że zdaniem badacza pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do badania.