Fase II-studie ter vergelijking van het conversiepercentage van chirurgie met hepatische arteriële infusiechemotherapie en systemische chemotherapie bij patiënten met niet-resectabele colorectale metastasen van alleen de lever

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde colorectale kanker (CRC), en radiologisch of histologisch bewijs van levermetastasen.

2. De inoperabiliteit van de CRLM zal worden bevestigd door een gecentraliseerd multidisciplinair panel van deskundigen (bestaande uit chirurgen, radiologen, interventieradiologen en medisch oncologen). Het panel beoordeelt de CT-scan en MRI van de patiënten (wekelijkse webconferentie). Criteria voor niet-resectabiliteit (een van de volgende criteria):

   • Voorafgaande R0/R1-resectie van alle CRLM (waarbij ten minste twee voldoende doorbloede en gedraineerde segmenten overblijven) is niet mogelijk
   • Levermetastasen in contact met grote bloedvaten van de resterende lever waarvoor resectie van het vat nodig zou zijn voor een R0-resectie (d.w.z. tumorbetrokkenheid van de rechter en linker poortaders van het hoofdportaal, van de drie belangrijkste leveraders of van de retrohepatische vena cava)
3. Ten minste één meetbare levermetastase volgens de RECIST v1.1
4. Leeftijd ≥18 jaar
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
6. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
7. Normale leverfunctie Internationale genormaliseerde ratio (INR) <1,5 ULN
8. Neutrofielen >1500/mm³
9. Bloedplaatjes >100 x 109/L (transfusie toegestaan)
10. Hemoglobine >9 g/dL (transfusie toegestaan)
11. Bilirubine <1,5 maal de bovengrens van de normale waarden (ULN)
12. Aminotransferasen <5 ULN, alkalische fosfatase <5 ULN
13. Berekende creatinineklaring >30 ml/min (formule van Cockcroft en Gault)
14. Urinepeilstok voor proteïnurie van minder dan 1+ is vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; als de urine-peilstok >= 2+ is, moet een 24-uurs urine voor eiwit =< 1 g eiwit in 24 uur aantonen om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken; OPMERKING: Urineonderzoek is ook acceptabel
15. Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt die in aanmerking komt voor curatieve behandeling van CRLM (d.w.z. resectie en/of thermoablatie), volgens het lokale multidisciplinaire team en/of de centrale review. Definitieve anatomische contra-indicatie voor volledige chirurgische resectie (een van de volgende criteria):

   • Meer dan twee laesies in alle leversegmenten
   • Bilobar-levermetastasen en meer dan drie laesies >3 cm in de leverkwab die het minst is aangetast (d.w.z. de toekomstige leverrest)
   • Bilobar levermetastase en ziekte leveruitbreiding> 50%
2. Extrahepatische tumorziekte (behalve ≤3 longknobbeltjes <10 mm die vatbaar worden geacht voor curatieve resectie/thermoablatie en niet-gereseceerde primaire tumor met geen of milde symptomen)
3. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of patiënten die nog niet volledig hersteld zijn van een grote operatie
4. Radiotherapie om de laesie aan te pakken binnen 4 weken vóór het onderzoek (een wash-out van 2 weken is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling.)
5. Heeft bekende ongecontroleerde actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis
6. Perifere neuropathie CTCAE v4.03 ≥ graad 2

7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.

   Opmerking: deelnemers met (A) basaalcelcarcinoom van de huid, (B) plaveiselcelcarcinoom van de huid, (C) laaggradige schildklierkanker of carcinoom in situ (bijv. Baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.

8. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was. Vervangingstherapie, zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, wordt niet beschouwd als een vorm van systemische systemische behandeling en is toegestaan.
9. Ongecontroleerde hypertensie of klinisch actieve hart- en vaatziekten: bijvoorbeeld cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, instabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 24 weken voorafgaand aan randomisatie. Heb symptomatisch congestief hartfalen (CHF; New York Heart Association II-IV) of symptomatische of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen.
10. Heb significante bloedingsstoornissen, of tekenen van bloedingsdiathese of coagulopathie
11. Een significante bloedingsepisode hebben gehad uit het maagdarmkanaal of de longen
12. Een voorgeschiedenis hebben van GI-perforatie en/of fistel, of intra-abdominaal abces binnen 24 weken voorafgaand aan randomisatie.
13. Een voorgeschiedenis hebben van het HNPCC-syndroom of polyposis
14. Een arteriële trombo-embolische gebeurtenis of lopende behandeling met anticoagulantia voor therapeutische doeleinden hebben meegemaakt binnen 24 weken voorafgaand aan randomisatie.
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
16. Zwanger bent of borstvoeding geeft. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen, afspraak om onthouding te blijven of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. Postmenopauzale vrouwen wordt gedefinieerd als: 1) amenorroe moet zijn geweest gedurende ten minste 12 maanden, > 50 jaar oud of 2) Leeftijd ≤ 50 jaar oud en amenorroe gedurende 12 of meer maanden zonder chemotherapie, tamoxifen, toremifen of ovariële onderdrukking en follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiol in het postmenopauzale bereik (> 40 mIE/ml), 3) eerdere bilaterale ovariëctomie
17. Patiënten die overgevoelig reageren op experimentele medicijnen
18. Patiënten die overgevoelig zijn voor CHO-celproducten of andere recombinante of gehumaniseerde antilichamen
19. In geval van contra-indicatie van experimentele medicijnen
20. Een aandoening hebben (bijv. psychologische, geografische of medische) die naleving van de studie- en follow-upprocedures niet mogelijk maakt of suggereert dat de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, geen geschikte kandidaat voor de studie is.