Studie fáze II srovnávající míru konverze k operaci s chemoterapií hepatální arteriální infuzí a systémovou chemoterapií u pacientů s neresekovatelnými jaterními metastázami pouze v kolorektálním systému

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený kolorektální karcinom (CRC) a radiologický nebo histologický průkaz jaterních metastáz.

2. Neresekovatelnost CRLM bude potvrzena centralizovaným multidisciplinárním expertním panelem (složeným z chirurgů, radiologů, intervenčních radiologů a lékařských onkologů). Panel posoudí CT a MRI pacientů (týdenní webová konference). Kritéria neresekovatelnosti (jedno z následujících kritérií):

   • Předem R0/R1 resekce všech CRLM (která ponechá alespoň dva adekvátně prokrvené a drenážované segmenty) není možná
   • Jaterní metastázy v kontaktu s hlavními cévami zbytkových jater, které by vyžadovaly resekci cévy pro R0 resekci (tj. nádorové postižení hlavní portální pravé a levé portální žíly, tří hlavních jaterních žil nebo retrohepatické duté žíly)
3. Alespoň jedna měřitelná jaterní metastáza podle RECIST v1.1
4. Věk ≥18 let
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
6. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
7. Normální funkce jater Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5 ULN
8. Neutrofily > 1500/mm³
9. Krevní destičky >100 x 109/l (transfuze povolena)
10. Hemoglobin > 9 g/dl (transfuze povolena)
11. Bilirubin <1,5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
12. Aminotransferázy <5 ULN, alkalická fosfatáza <5 ULN
13. Vypočtená clearance kreatininu >30 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec)
14. Měrka moči pro proteinurii nižší než 1+ je vyžadována do 7 dnů před vstupem do studie; je-li močová proužek >= 2+, pak 24hodinová moč na přítomnost bílkovin musí prokázat =< 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byla umožněna účast ve studii; POZNÁMKA: Rozbor moči je také přijatelný
15. Informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo jeho zákonným zástupcem

Kritéria vyloučení:

1. Pacient způsobilý pro léčbu CRLM s kurativním záměrem (tj. resekce a/nebo termoablace), podle místního multidisciplinárního týmu a/nebo centrálního přehledu. Definitivní anatomická kontraindikace kompletní chirurgické resekce (kterékoli z následujících kritérií):

   • Více než dvě léze ve všech segmentech jater
   • Bilobární jaterní metastázy a více než tři léze > 3 cm v jaterním laloku nejméně postižené (tj. budoucí zbytek jater)
   • Bilobární jaterní metastázy a onemocnění jater se rozšíří o > 50 %
2. Extrahepatální nádorové onemocnění (kromě ≤3 plicních uzlů <10 mm považovaných za vhodné k resekci/termoablaci s kurativním záměrem a neresekovaného primárního nádoru s žádnými nebo mírnými příznaky)
3. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo pacienti, kteří se plně nezotabili po velkém chirurgickém zákroku
4. Radioterapie zaměřená na léze během 4 týdnů před studií (u paliativního záření je povoleno dvoutýdenní vymývání).
5. Má známé nekontrolované aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu
6. Periferní neuropatie CTCAE v4.03 ≥ stupeň 2

7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.

   Poznámka: Účastníci s (A) bazocelulárním karcinomem kůže, (B) spinocelulárním karcinomem kůže, (C) nízkým stupněm karcinomu štítné žlázy nebo karcinomem in situ (např. karcinomem děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeno.

8. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu. Substituční terapie, jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy, se nepovažuje za formu systémové systémové léčby a je povolena.
9. Nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky aktivní kardiovaskulární onemocnění: například cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 24 týdnů před randomizací. Máte symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF; New York Heart Association II-IV) nebo symptomatickou nebo špatně kontrolovanou srdeční arytmii.
10. Mají významné krvácivé poruchy nebo známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie
11. Měli jste významnou epizodu krvácení z gastrointestinálního (GI) traktu nebo plic
12. Mít v anamnéze GI perforaci a/nebo píštěl nebo intraabdominální absces během 24 týdnů před randomizací.
13. Máte v anamnéze HNPCC syndrom nebo polypózu
14. Prodělali jakoukoli arteriální tromboembolickou příhodu nebo probíhající léčbu antikoagulancii pro terapeutické účely během 24 týdnů před randomizací.
15. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
16. Jste těhotná nebo kojíte. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před první dávkou studijní léčby. U žen ve fertilním věku a mužů souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání <1 % ročně během období léčby a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaných léků. Postmenopauzální ženy jsou definovány tak, že: 1) musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, > 50 let nebo 2) věk ≤ 50 let a amenoreu 12 nebo více měsíců bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo ovariální suprese a folikuly stimulující hormon (FSH) a estradiol v postmenopauzálním rozmezí (>40 mIU/ml), 3) předchozí bilaterální ooforektomie
17. Pacienti, kteří jsou přecitlivělí na experimentální léky
18. Pacienti, kteří jsou přecitlivělí na produkty CHO buněk nebo jiné rekombinantní nebo humanizované protilátky
19. V případě kontraindikace experimentálních léků
20. Máte jakýkoli stav (např. psychologický, geografický nebo zdravotní), který neumožňuje shodu se studií a následnými postupy nebo naznačuje, že pacient podle názoru zkoušejícího není vhodným kandidátem pro studii.