Studio di fase II che confronta il tasso di conversione alla chirurgia con chemioterapia per infusione arteriosa epatica con chemioterapia sistemica in pazienti con metastasi colorettali solo epatiche non resecabili

Criterio di inclusione:

1. Cancro del colon-retto (CRC) confermato istologicamente e prova radiologica o istologica di metastasi epatiche.

2. L'irresecabilità del CRLM sarà confermata da un gruppo di esperti multidisciplinare centralizzato (composto da chirurghi, radiologi, radiologi interventisti e oncologi medici). Il panel esaminerà la TAC e la risonanza magnetica dei pazienti (conferenza web settimanale). Criteri di non resecabilità (uno dei seguenti criteri):

   • La resezione iniziale R0/R1 di tutto il CRLM (che lascia almeno due segmenti adeguatamente perfusi e drenati) non è possibile
   • Metastasi epatiche a contatto con i vasi maggiori del fegato residuo che richiederebbero la resezione del vaso per una resezione R0 (cioè interessamento tumorale delle vene portale destra e porta sinistra, delle tre vene epatiche principali o della vena cava retroepatica)
3. Almeno una metastasi epatica misurabile secondo RECIST v1.1
4. Età ≥18 anni
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
7. Funzionalità epatica normale Rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,5 ULN
8. Neutrofili >1500/mm³
9. Piastrine >100 x 109/L (trasfusione consentita)
10. Emoglobina >9 g/dL (trasfusione consentita)
11. Bilirubina <1,5 volte il limite superiore dei valori normali (ULN)
12. Aminotransferasi <5 ULN, fosfatasi alcalina <5 ULN
13. Clearance della creatinina calcolata >30 ml/min (formula di Cockcroft e Gault)
14. È richiesto un dipstick delle urine per proteinuria inferiore a 1+ entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio; se il dipstick urinario è >= 2+ allora un'urina di 24 ore per le proteine ​​deve dimostrare =< 1 gm di proteine ​​in 24 ore per consentire la partecipazione allo studio; NOTA: Anche l'analisi delle urine è accettabile
15. Consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legale

Criteri di esclusione:

1. Paziente idoneo per il trattamento con intento curativo di CRLM (ad es. resezione e/o termoablazione), secondo il team multidisciplinare locale e/o la revisione centrale. Controindicazione anatomica definitiva alla resezione chirurgica completa (uno qualsiasi dei seguenti criteri):

   • Più di due lesioni in tutti i segmenti epatici
   • Metastasi epatiche bilobari e più di tre lesioni >3 cm nel lobo epatico meno colpito (cioè il futuro fegato residuo)
   • Le metastasi epatiche bilobari e la malattia epatica si estendono >50%
2. Malattia tumorale extraepatica (eccetto ≤3 noduli polmonari <10 mm ritenuti suscettibili di resezione con intento curativo/termoablazione e tumore primario non resecato con sintomi assenti o lievi)
3. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o pazienti che non si sono completamente ripresi da un intervento chirurgico maggiore
4. Radioterapia mirata alla lesione entro 4 settimane prima dello studio (per le radiazioni palliative è consentito un periodo di lavaggio di 2 settimane).
5. Ha conosciuto metastasi attive non controllate del SNC e/o meningite carcinomatosa
6. Neuropatia periferica CTCAE v4.03 ≥ grado 2

7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.

   Nota: i partecipanti con (A) carcinoma basocellulare della pelle, (B) carcinoma a cellule squamose della pelle, (C) carcinoma tiroideo di basso grado o carcinoma in situ (p. es., carcinoma cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono escluso.

8. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva, come la tiroxina, l'insulina o la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, non è considerata una forma di trattamento sistemico sistemico ed è consentita.
9. Ipertensione incontrollata o malattia cardiovascolare clinicamente attiva: ad esempio, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, angina instabile, infarto del miocardio nelle 24 settimane precedenti la randomizzazione. Avere insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF; New York Heart Association II-IV) o aritmia cardiaca sintomatica o scarsamente controllata.
10. Avere disturbi emorragici significativi o evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
11. Hanno avuto un significativo episodio di sanguinamento dal tratto gastrointestinale (GI) o dal polmone
12. Avere una storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale o ascesso intra-addominale nelle 24 settimane precedenti la randomizzazione.
13. Avere una storia di sindrome HNPCC o poliposi
14. - Avere avuto eventi tromboembolici arteriosi o trattamento in corso con anticoagulanti a scopo terapeutico entro 24 settimane prima della randomizzazione.
15. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
16. Sono incinte o allattano. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Per le donne in età fertile e gli uomini, accordo per mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi che si traducano in un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaci in studio. Le donne in postmenopausa sono definite come segue: 1) devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi, > 50 anni o 2) età ≤ 50 anni e amenorroiche da 12 o più mesi in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica e ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo nel range postmenopausale (>40 mIU/mL), 3) precedente ovariectomia bilaterale
17. I pazienti che sono reazione ipersensibile ai farmaci sperimentali
18. Pazienti ipersensibili ai prodotti cellulari CHO o ad altri anticorpi ricombinanti o umanizzati
19. In caso di controindicazione di farmaci sperimentali
20. Avere qualsiasi condizione (ad esempio, psicologica, geografica o medica) che non consente la conformità con lo studio e le procedure di follow-up o suggeriscono che il paziente non è, secondo l'opinione dello sperimentatore, un candidato appropriato per lo studio.