Fase II-studie som sammenligner konverteringsrate med kirurgi med hepatisk arteriell infusjon kjemoterapi med systemisk kjemoterapi hos pasienter med ikke-resekterbare kolorektale metastaser utelukkende i leveren

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet kolorektal kreft (CRC), og røntgenologisk eller histologisk bevis på levermetastaser.

2. Uoperabilitet av CRLM vil bli bekreftet av et sentralisert tverrfaglig ekspertpanel (sammensatt av kirurger, radiologer, intervensjonsradiologer og medisinske onkologer). Panelet vil gjennomgå CT-skanning og MR av pasientene (ukentlig nettkonferanse). Kriterier for ikke-resektabilitet (ett av følgende kriterier):

   • Forhånds R0/R1-reseksjon av alle CRLM (som etterlater minst to tilstrekkelig perfuserte og drenerte segmenter) er ikke mulig
   • Levermetastaser i kontakt med store kar av den resterende leveren som vil kreve reseksjon av karet for en R0-reseksjon (dvs. tumorinvolvering av hovedportalen til høyre og venstre portvener, av de tre viktigste levervenene eller av den retrohepatiske vena cava)
3. Minst én målbar levermetastase i henhold til RECIST v1.1
4. Alder ≥18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
6. Forventet levetid på minst 3 måneder
7. Normal leverfunksjon International normalized ratio (INR) <1,5 ULN
8. Nøytrofiler >1500/mm³
9. Blodplate >100 x 109/L (transfusjon tillatt)
10. Hemoglobin >9 g/dL (transfusjon tillatt)
11. Bilirubin <1,5 ganger øvre grense for normale verdier (ULN)
12. Aminotransferaser <5 ULN, alkalisk fosfatase <5 ULN
13. Beregnet kreatininclearance >30 ml/min (Cockcroft og Gault formel)
14. Urinpeilepinne for proteinuri på mindre enn 1+ er nødvendig innen 7 dager før studiestart; hvis urinpeilepinnen er >= 2+, må en 24-timers urin for protein vise =< 1 g protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i studien; MERK: Urinalyse er også akseptabelt
15. Informert samtykke signert av pasienten eller hans/hennes juridiske representant

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient som er kvalifisert for kurativ behandling av CRLM (dvs. reseksjon og/eller termoablasjon), ifølge det lokale tverrfaglige teamet og/eller den sentrale gjennomgangen. Definitiv anatomisk kontraindikasjon for å fullføre kirurgisk reseksjon (enhver av følgende kriterier):

   • Mer enn to lesjoner i alle leversegmenter
   • Bilobar levermetastase og mer enn tre lesjoner >3 cm i leverlappen er minst påvirket (dvs. den fremtidige restleveren)
   • Bilobar levermetastaser og sykdom lever utvider seg >50 %
2. Ekstrahepatisk svulstsykdom (unntatt ≤3 lungeknuter <10 mm ansett for å være mottakelig for reseksjon/termoblasjon med kurativ hensikt og primærtumor uten eller milde symptomer)
3. Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før studiebehandlingsstart, eller pasienter som ikke har kommet seg helt etter en større operasjon
4. Strålebehandling for å målrette lesjonen innen 4 uker før studien (en 2-ukers utvasking er tillatt for palliativ stråling.)
5. Har kjente ukontrollerte aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
6. Perifer nevropati CTCAE v4.03 ≥ grad 2

7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.

   Merk: Deltakere med (A) basalcellekarsinom i huden, (B) plateepitelkarsinom i huden, (C) lavgradig skjoldbruskkjertelkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ terapi ekskludert.

8. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene. Erstatningsterapi, slik som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt, anses ikke som en form for systemisk systemisk behandling og er tillatt.
9. Ukontrollert hypertensjon eller klinisk aktiv kardiovaskulær sykdom: for eksempel cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 24 uker før randomisering. Har symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF; New York Heart Association II-IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi.
10. Har betydelige blødningsforstyrrelser, eller tegn på blødende diatese eller koagulopati
11. Har hatt en betydelig blødningsepisode fra mage-tarmkanalen (GI) eller lunge
12. Har en historie med GI-perforasjon og/eller fistel, eller intraabdominal abscess innen 24 uker før randomisering.
13. Har en historie med HNPCC-syndrom eller polypose
14. Har opplevd noen arteriell tromboembolisk hendelse eller pågående behandling med antikoagulantia for terapeutiske formål innen 24 uker før randomisering.
15. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
16. Er gravid eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen. For kvinner i fertil alder og menn, avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på <1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamenter. Postmenopausale kvinner er definert som: 1) må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder, > 50 år gamle eller 2) Alder ≤ 50 år gamle og amenoréiske i 12 eller flere måneder i fravær av kjemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppresjon og follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiol i postmenopausalt område (>40 mIU/mL), 3) før bilateral ooforektomi
17. Pasienter som er overfølsomme reaksjoner på eksperimentelle legemidler
18. Pasienter som er overfølsomme overfor CHO-celleprodukter eller andre rekombinante eller humaniserte antistoffer
19. Ved kontraindikasjon av eksperimentelle legemidler
20. Har en tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk eller medisinsk) som ikke tillater etterlevelse av studien og oppfølgingsprosedyrer eller tyder på at pasienten, etter etterforskerens mening, ikke er en passende kandidat for studien.