Estudo de Fase II Comparando a Taxa de Conversão para Cirurgia com Quimioterapia de Infusão Arterial Hepática e Quimioterapia Sistêmica em Pacientes com Metástases Colorretais Não Ressecáveis ​​Somente no Fígado

Critério de inclusão:

1. Câncer colorretal (CRC) confirmado histologicamente e prova radiológica ou histológica de metástase hepática.

2. A irressecabilidade do CRLM será confirmada por um painel centralizado de especialistas multidisciplinares (composto por cirurgiões, radiologistas, radiologistas intervencionistas e oncologistas médicos). O painel revisará a tomografia computadorizada e a ressonância magnética dos pacientes (webconferência semanal). Critérios de não ressecabilidade (um dos seguintes critérios):

   • A ressecção R0/R1 inicial de todos os CRLM (que deixa pelo menos dois segmentos adequadamente perfundidos e drenados) não é possível
   • Metástases hepáticas em contato com grandes vasos do fígado remanescente que exigiriam ressecção do vaso para uma ressecção R0 (ou seja, envolvimento tumoral das principais veias portais direita e esquerda, das três veias hepáticas principais ou da veia cava retro-hepática)
3. Pelo menos uma metástase hepática mensurável de acordo com o RECIST v1.1
4. Idade ≥18 anos
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
6. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
7. Função hepática normal Razão normalizada internacional (INR) <1,5 LSN
8. Neutrófilos >1500/mm³
9. Plaquetas >100 x 109/L (transfusão permitida)
10. Hemoglobina >9 g/dL (transfusão permitida)
11. Bilirrubina <1,5 vezes o limite superior dos valores normais (ULN)
12. Aminotransferases <5 LSN, fosfatase alcalina <5 LSN
13. Depuração de creatinina calculada >30 mL/min (fórmula de Cockcroft e Gault)
14. Tira reagente de urina para proteinúria inferior a 1+ é necessária dentro de 7 dias antes da entrada no estudo; se a vareta de urina for >= 2+, então uma urina de 24 horas para proteína deve demonstrar =< 1 g de proteína em 24 horas para permitir a participação no estudo; NOTA: O exame de urina também é aceitável
15. Consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legal

Critério de exclusão:

1. Paciente elegível para tratamento de intenção curativa de CRLM (ou seja, ressecção e/ou termoablação), de acordo com a equipe multidisciplinar local e/ou revisão central. Contraindicação anatômica definitiva para ressecção cirúrgica completa (qualquer um dos seguintes critérios):

   • Mais de duas lesões em todos os segmentos hepáticos
   • Metástase hepática bilobar e mais de três lesões >3 cm no lobo hepático o menos afetado (ou seja, o futuro fígado remanescente)
   • A metástase hepática bilobar e a doença hepática estendem-se >50%
2. Doença tumoral extra-hepática (exceto ≤3 nódulos pulmonares <10 mm considerados passíveis de ressecção/termoablação com intenção curativa e tumor primário não ressecado sem sintomas ou sintomas leves)
3. Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou pacientes que não se recuperaram totalmente de cirurgia de grande porte
4. Radioterapia para atingir a lesão dentro de 4 semanas antes do estudo (uma pausa de 2 semanas é permitida para radiação paliativa).
5. Tem metástases ativas no SNC conhecidas e/ou meningite carcinomatosa
6. Neuropatia periférica CTCAE v4.03 ≥ grau 2

7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.

   Nota: Participantes com (A) carcinoma basocelular da pele, (B) carcinoma espinocelular da pele, (C) câncer de tireoide de baixo grau ou carcinoma in situ (por exemplo, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

8. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. A terapia de reposição, como tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, não é considerada uma forma de tratamento sistêmico sistêmico e é permitida.
9. Hipertensão não controlada ou doença cardiovascular clinicamente ativa: por exemplo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, angina instável, infarto do miocárdio nas 24 semanas anteriores à randomização. Tem insuficiência cardíaca congestiva sintomática (CHF; New York Heart Association II-IV) ou arritmia cardíaca sintomática ou mal controlada.
10. Tem distúrbios hemorrágicos significativos ou evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
11. Teve um episódio de sangramento significativo do trato gastrointestinal (GI) ou pulmão
12. Ter histórico de perfuração gastrointestinal e/ou fístula ou abscesso intra-abdominal nas 24 semanas anteriores à randomização.
13. Tem um histórico de síndrome HNPCC ou polipose
14. Tiveram qualquer evento tromboembólico arterial ou tratamento contínuo com anticoagulantes para fins terapêuticos nas 24 semanas anteriores à randomização.
15. Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
16. Está grávida ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Para mulheres com potencial para engravidar e homens, concordância em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Mulheres pós-menopáusicas são definidas como: 1) devem ter sido amenorreicas por pelo menos 12 meses, > 50 anos ou 2) Idade ≤ 50 anos e amenorreicas por 12 ou mais meses na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovariana e hormônio folículo-estimulante (FSH) e estradiol na faixa pós-menopausa (>40 mIU/mL), 3) ooforectomia bilateral prévia
17. Pacientes com reação de hipersensibilidade a drogas experimentais
18. Pacientes com hipersensibilidade a produtos de células CHO ou outros anticorpos recombinantes ou humanizados
19. Em caso de contra-indicação de drogas experimentais
20. Ter qualquer condição (por exemplo, psicológica, geográfica ou médica) que não permita a adesão ao estudo e procedimentos de acompanhamento ou sugira que o paciente não é, na opinião do investigador, um candidato adequado para o estudo.