Fase II-undersøgelse, der sammenligner konverteringsrate med kirurgi med hepatisk arteriel infusion kemoterapi med systemisk kemoterapi hos patienter med ikke-resekterbare kolorektale metastaser udelukkende i leveren

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet kolorektal cancer (CRC) og radiologisk eller histologisk bevis for levermetastaser.

2. Uoperabilitet af CRLM vil blive bekræftet af et centraliseret multidisciplinært ekspertpanel (sammensat af kirurger, radiologer, interventionelle radiologer og medicinske onkologer). Panelet vil gennemgå CT-scanning og MR af patienterne (ugentlig webkonference). Kriterier for ikke-resekterbarhed (et af følgende kriterier):

   • Forudgående R0/R1-resektion af alle CRLM (der efterlader mindst to tilstrækkeligt perfunderede og drænede segmenter) er ikke mulig
   • Levermetastaser i kontakt med større kar i den resterende lever, som ville kræve resektion af karret for en R0-resektion (dvs. tumorinvolvering af hovedportalens højre og venstre portvener, af de tre hovedlevervener eller af den retrohepatiske vena cava)
3. Mindst én målbar levermetastase i henhold til RECIST v1.1
4. Alder ≥18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
6. Forventet levetid på mindst 3 måneder
7. Normal leverfunktion International normalized ratio (INR) <1,5 ULN
8. Neutrofiler >1500/mm³
9. Blodplade >100 x 109/L (transfusion tilladt)
10. Hæmoglobin >9 g/dL (transfusion tilladt)
11. Bilirubin <1,5 gange den øvre grænse for normale værdier (ULN)
12. Aminotransferaser <5 ULN, alkalisk fosfatase <5 ULN
13. Beregnet kreatininclearance >30 ml/min (Cockcroft og Gault formel)
14. Urinpinde til proteinuri på mindre end 1+ er påkrævet inden for 7 dage før studiestart; hvis urinpinden er >= 2+, skal en 24 timers urin for protein vise =< 1 g protein på 24 timer for at tillade deltagelse i undersøgelsen; BEMÆRK: Urinalyse er også acceptabelt
15. Informeret samtykke underskrevet af patienten eller dennes juridiske repræsentant

Ekskluderingskriterier:

1. Patient kvalificeret til behandling med kurativ hensigt af CRLM (dvs. resektion og/eller termoablation), ifølge det lokale tværfaglige team og/eller den centrale gennemgang. Definitiv anatomisk kontraindikation for fuldstændig kirurgisk resektion (enhver af følgende kriterier):

   • Mere end to læsioner i alle leversegmenter
   • Bilobar levermetastaser og mere end tre læsioner >3 cm i leverlappen de mindst påvirkede (dvs. den fremtidige restlever)
   • Bilobar levermetastaser og sygdomslever strækker sig >50 %
2. Ekstrahepatisk tumorsygdom (undtagen ≤3 lungeknuder <10 mm, der anses for at være modtagelige for kurativ resektion/termoblation og ikke-resekeret primær tumor med ingen eller milde symptomer)
3. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før studiebehandlingens start, eller patienter, der ikke er kommet sig helt efter en større operation
4. Strålebehandling for at målrette læsionen inden for 4 uger før undersøgelsen (en 2-ugers udvaskning er tilladt for palliativ stråling.)
5. Har kendte ukontrollerede aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis
6. Perifer neuropati CTCAE v4.03 ≥ grad 2

7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.

   Bemærk: Deltagere med (A) basalcellekarcinom i huden, (B) pladecellekarcinom i huden, (C) lavgradig skjoldbruskkirtelkræft eller carcinom in situ (f.eks. livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

8. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år. Erstatningsterapi, såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens, betragtes ikke som en form for systemisk systemisk behandling og er tilladt.
9. Ukontrolleret hypertension eller klinisk aktiv kardiovaskulær sygdom: for eksempel cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 24 uger før randomisering. Har symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF; New York Heart Association II-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi.
10. Har betydelige blødningsforstyrrelser eller tegn på blødende diatese eller koagulopati
11. Har haft en betydelig blødningsepisode fra mave-tarmkanalen eller lungen
12. Har en historie med GI-perforation og/eller fistel eller intraabdominal absces inden for 24 uger før randomisering.
13. Har en historie med HNPCC syndrom eller polypose
14. Har oplevet nogen arteriel tromboembolisk hændelse eller igangværende behandling med antikoagulantia til terapeutiske formål inden for 24 uger før randomisering.
15. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
16. Er gravid eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. For kvinder i den fødedygtige alder og mænd, enighed om at forblive afholdende eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Postmenopausale kvinder er defineret, at: 1) skal have været amenoré i mindst 12 måneder, > 50 år gamle eller 2) Alder ≤ 50 år og amenoré i 12 eller flere måneder i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovarieundertrykkelse og follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol i det postmenopausale område (>40 mIU/mL), 3) forud for bilateral oophorektomi
17. Patienter, der er overfølsomme reaktion på eksperimentelle lægemidler
18. Patienter, der er overfølsomme over for CHO-celleprodukter eller andre rekombinante eller humaniserede antistoffer
19. I tilfælde af kontraindikation af eksperimentelle lægemidler
20. Har en tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk eller medicinsk), der ikke tillader overholdelse af undersøgelsen og opfølgningsprocedurer eller tyder på, at patienten efter investigators mening ikke er en passende kandidat til undersøgelsen.