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進行性悪性腫瘍の成人におけるNX-1607の研究

2025年9月5日 更新者：Nurix Therapeutics, Inc.

進行性悪性腫瘍の成人を対象としたカシータス B 系統リンパ腫癌原遺伝子（CBL-B）阻害剤である NX-1607 の第 1a 相、用量漸増、安全性および忍容性試験、一部の腫瘍タイプで第 1b 相を拡大

これは、進行性悪性腫瘍患者におけるNX-1607の安全性と抗がん活性を評価するために設計された、ヒト初の第1a/1b相多施設非盲検腫瘍学研究です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

フェーズ 1a は、臨床的利益が証明されている標準治療法が存在しないか、もはや有効でないか、または適切でない進行性固形腫瘍の成人患者における NX-1607 の安全性と忍容性を評価するための用量漸増です。 適応症には、プラチナ耐性上皮性卵巣がん (EOC)、胃/胃食道接合部 (GEJ) がん、頭頸部扁平上皮がん (HNSCC)、再発および転移性または切除不能な黒色腫、非小細胞肺がん (NSCLC) が含まれます。転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC)、悪性胸膜中皮腫 (MPM)、トリプルネガティブ乳癌 (TNBC)、局所進行性または転移性尿路上皮癌、子宮頸癌、およびマイクロサテライト安定結腸直腸癌 (MSS CRC)。

第 1b 相では、免疫療法を含む標準的な治療法が証明された臨床的利益が存在せず、もはや有効ではない選択された進行性悪性腫瘍患者の最大 8 つのコホートにおいて、第 1a 相で選択された用量での NX-1607 の有効性を調査します。は適切ではありません。 適応症は次のとおりです。

  • 原発性腹膜がんおよび卵管がんを含むプラチナ耐性 EOC
  • 進行胃がん/GEJがん
  • HNSCC
  • 再発性および転移性または切除不能な黒色腫
  • 進行NSCLC
  • mCRPC
  • -MPM、TNBC、局所進行性または転移性尿路上皮がん、子宮頸がん、またはMSS CRCの患者で構成される混合固形腫瘍コホート適応症
  • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、リヒター形質転換患者（DLBCL-RT）を含む

研究の種類

介入

入学 (推定)

345

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Nurix Therapeutics Patient Outreach
  • 電話番号：7815 4152307815
  • メール：nx1607101@nurixtx.com

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • 完了
        • City of Hope
      • Los Angeles、California、アメリカ、90007
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • University of Colorado School of Medicine
        • 主任研究者：
          • Wells Messersmith, MD
        • コンタクト：
          • Brandi Asheim
        • コンタクト：
    • Illinois
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • 募集
        • University of Virginia
        • コンタクト：
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
  • イギリス
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • 募集
        • Addenbrookes Cambridge University Hospital
      • Glasgow、イギリス、G12 0YN
        • 募集
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • コンタクト：
          • Ruth Orr
        • コンタクト：
      • London、イギリス、W1G 6AD
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
      • Newcastle、イギリス、NE7 7DN
        • 募集
        • Northern Centre for Cancer Care
      • Oxford、イギリス、OX3 7LE
        • 完了
        • Churchill Hospital
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
        • 募集
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  • 年齢は18歳以上。
  • 疾患固有の応答基準ごとの測定可能な疾患。
  • 患者は、転移性または切除不能な疾患を患っており、標準治療オプションを受けているか、標準治療オプションの候補ではないか、そうでなければ標準治療オプションを受けることが妨げられている必要があります。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
  • 全身がん治療の最後の投与から最低3週間または5半減期（どちらか短い方）（特に明記されていない限り）、または最後の放射線療法から最低2週間、またはニトロソウレア、抗体薬物による最後の全身療法から最低6週間コンジュゲート、またはラジオ免疫コンジュゲート療法。
  • -成長因子の非存在下で、実験室パラメーターによって定義される適切な臓器および骨髄機能。
  • -出産の可能性のある患者は、プロトコルで定義されているように、研究期間中妊娠を避けるために適切な避妊手段を使用する必要があります。
  • 患者は、プロトコルで指定された禁止事項および制限事項を順守する意思があり、順守できる必要があります。
  • 各患者は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名する必要があります。
  • 原発性腹膜癌および卵管癌を含むプラチナ耐性EOCの組織学的または細胞学的診断;胃/GEJがん; HNSCC;転移性または切除不能な黒色腫; NSCLC; mCRPC; MPM; TNBC;局所進行性または転移性尿路上皮がん;子宮頸癌; MSS CRC;または DLBCL (DLBCL-RT を含む) (フェーズ 1b のみ)。
  • -生検のためのアクセス可能な腫瘍またはリンパ節（例：DLBCL）（フェーズ1bのみ）。

主な除外基準:

  • -未治療の活動的な脳転移。

  • 患者は以下のいずれかを有する：

    • -管理が不十分な高血圧または糖尿病、または全身療法を必要とする進行中の活動性感染症を含むがこれらに限定されない、管理されていない併発疾患。
  • -研究要件の順守を制限する精神疾患または社会的状況。
  • -NX-1607の初回投与前3週間以内のCPI（抗PD-1、PD-L1、CTLA-4など）による前治療。
  • -NX-1607の初回投与前100日以内のCAR-T療法の履歴。 -以前のCAR-T療法の場合、B細胞回復の証拠が必要です。
  • -ベースラインレベルまたはグレード2の脱毛症およびグレード2の末梢神経障害を除くグレード1以下に解決されていない以前の抗がん療法による毒性。
  • 以前の免疫療法でグレード 3 以上の irAE を経験した患者。
  • -ブドウ膜炎の病歴、または過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
  • カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、または送達、吸収、または代謝を妨げる可能性のある部分的または完全な腸閉塞を有するNX-1607。
  • NX-1607の成分に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性。
  • -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画しているこの研究に登録されている間、またはNX-1607の最後の投与から6か月以内。
  • 患者は、この研究に登録されている間、またはNX-1607の最後の投与から3か月以内に子供をもうける予定の男性です。
  • -患者はNX-1607の計画された最初の投与の4週間前に大手術（例：全身麻酔が必要）を受けたか、手術から完全に回復しないか、患者が研究に参加する予定の期間中に手術が計画されていますまたはNX-1607の最終投与後4週間以内。 注: 局所麻酔下で行われるマイナーな計画された外科的処置の患者は、参加することができます。
  • -NX-1607の初回投与前の28日以内に生ワクチン（毎年の不活化インフルエンザワクチンを除く）を接種。

  • -次のいずれかを除く、アクティブな既知の二次悪性腫瘍：

    • 適切に治療された基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がん。
    • -患者が現在寛解しており、2年以上寛解している適切に治療されたステージIの癌。
    • -グリーソンスコアが7未満でPSAが10 ng/mL未満の低リスク前立腺がん。
    • 患者が2年以上無病である他のがん。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 または HIV-2 による感染。 例外: 十分に制御された HIV の患者 (例: CD4 > 350/mm3 および検出できないウイルス量) は適格です。
  • A 型肝炎 (A 型肝炎ウイルス免疫グロブリン M [IgM] 陽性)、B 型肝炎 (B 型肝炎ウイルス [HBV] 表面抗原陽性)、または C 型肝炎 (C 型肝炎ウイルス [HCV] 抗体陽性) を含む、あらゆる原因による現在の活動性肝疾患、 HCV RNAにより確認）。 -治療後にウイルスが検出されないHCV患者は適格です。 定量的 PCR が陰性の場合、以前に HBV にさらされた患者を入力できます。
  • -NX-1607の初回投与前の15日以内の全身コルチコステロイド（> 20 mgプレドニゾンまたは同等物）の使用（放射線診断造影反応の予防を除く）、または30日以内の他の免疫抑制薬。
  • ビオチン (すなわち、ビタミン B7) またはビオチンを含むサプリメントの使用は、1 日あたりの適切な摂取量である 30 µg [NIH 2020] (注: 高用量から 30 µg/日以下の用量に少なくとも 1 日は切り替える患者)スクリーニング評価の前に、研究への参加資格があります)。
  • -治験薬（IP）の受領、または3週間以内または5半減期（どちらか短い方）以内に治験薬で治療された NX-1607の初回投与前。

  • NX-1607の初回投与前6ヶ月以内に以下のいずれか：

    • 心筋梗塞
    • 不安定狭心症
    • 不安定な症候性虚血性心疾患
    • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全
    • 血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症、症候性脳血管イベントなど）
    • -その他の重要な心臓の状態（例えば、心嚢液貯留、拘束性心筋症、重度の未治療の弁狭窄症、または重度の先天性心疾患）
    • -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、治療する治験責任医師の意見では
  • NX-1607の初回投与前14日以内、または併用治療が必要になる前の14日以内に、CYP3A4の強力または中程度の阻害剤または誘導剤、またはCYP3A4の感受性基質を使用する
  • P-gpまたはBCRPの感受性基質による併用治療の必要性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1a 食物の影響
評価されるNX-1607のバイオアベイラビリティと忍容性に対する食物の影響
薬：NX-1607
オーラル NX-1607
他の名前：
  • Cbl-b阻害剤
実験的：プラチナ耐性 EOC におけるフェーズ 1b の用量拡大
原発性腹膜がんおよび卵管がんを含むプラチナ耐性EOCの患者
薬：NX-1607
オーラル NX-1607
他の名前：
  • Cbl-b阻害剤
実験的：フェーズ 1b 進行胃がん/GEJ がんにおける用量拡大
再発性、局所進行性、または転移性胃またはGEJ腺癌の患者
薬：NX-1607
オーラル NX-1607
他の名前：
  • Cbl-b阻害剤
実験的：HNSCCにおけるフェーズ1bの用量拡大
再発、局所進行、または転移性HNSCCの患者
薬：NX-1607
オーラル NX-1607
他の名前：
  • Cbl-b阻害剤
実験的：フェーズ 1b 再発性黒色腫における用量拡大
-再発性および転移性または切除不能なメラノーマの患者
薬：NX-1607
オーラル NX-1607
他の名前：
  • Cbl-b阻害剤
実験的：MCRPC におけるフェーズ 1b の用量拡大
-アンドロゲン受容体指向療法およびタキサンベースの化学療法を含む高度な設定で少なくとも2つの以前の治療を受け、PSAまたは放射線学的進行を有するmCRPC患者
薬：NX-1607
オーラル NX-1607
他の名前：
  • Cbl-b阻害剤
実験的：NX-1607 のフェーズ 1a 用量漸増 (単剤療法)
NX-1607 の複数の用量レベルと投与計画を評価する。 MTD/フェーズ 1b の推奨用量の決定。
薬：NX-1607
オーラル NX-1607
他の名前：
  • Cbl-b阻害剤
実験的：フェーズ 1a パクリタキセルと組み合わせた NX-1607 の用量漸増
適応症には、プラチナ耐性 EOC、胃/GEJ 癌などが含まれますが、これらに限定されません。 HSNCC、NSCLC、TNBC、局所進行性または転移性尿路上皮がんおよび子宮頸がん。
薬：パクリタキセル
パクリタキセル IV
薬：NX-1607
オーラル NX-1607
他の名前：
  • Cbl-b阻害剤
実験的：フェーズ 1b 混合固形腫瘍コホートにおける用量拡大
MPM、TNBC、局所進行性または転移性尿路上皮がん、子宮頸がん、または DLBCL/DLBCL-RT の患者で構成される混合固形腫瘍適応症のコホート
薬：NX-1607
オーラル NX-1607
他の名前：
  • Cbl-b阻害剤
実験的：進行性NSCLCにおけるフェーズ1bの用量拡大
ステージIVのNSCLC患者
薬：NX-1607
オーラル NX-1607
他の名前：
  • Cbl-b阻害剤
実験的：フェーズ 1b パクリタキセルと組み合わせた NX-1607 の用量拡大
適応症には、プラチナ耐性EOC、胃/GEJ癌、HSNCC、NSCLC、TNBC、局所進行性または転移性尿路上皮癌および子宮頸癌が含まれますが、これらに限定されません。
薬：パクリタキセル
パクリタキセル IV
薬：NX-1607
オーラル NX-1607
他の名前：
  • Cbl-b阻害剤
実験的：MSS CRCにおけるフェーズ1bの用量拡大
組織学的にMSS CRCが確認され、KRAS WTであることがわかっている患者で、フルオロピリミジン、イリノテカン、オキサリプラチン（およびRas野生型がわかっている場合はEGFR阻害剤）を含む全身療法を2ライン以上受けている必要がある。
薬：NX-1607
オーラル NX-1607
他の名前：
  • Cbl-b阻害剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3以上のTEAE、治療に起因する重篤な有害事象（SAE）、治験薬の中止につながるTEAE、およびTEAEによる死亡を含む、治療に起因する有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：16ヶ月
フェーズ 1a
16ヶ月
免疫関連の AE (irAE)、すべての死亡、および用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：2年まで
フェーズ 1a
2年まで
治験責任医師によって評価された疾患固有の反応基準ごとの客観的反応率（ORR）
時間枠：3年まで
フェーズ 1b
3年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治験責任医師が評価した奏効期間（DOR）
時間枠：3年まで
フェーズ 1a/1b
3年まで
-治験責任医師によって評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：3年まで
フェーズ 1a/1b
3年まで
NX-1607のPKパラメータ：曲線下面積（AUC）
時間枠：3年まで
フェーズ 1a/1b - 初回投与後、選択したサイクルでの投与前と投与後、および治療終了時のサンプリング
3年まで
NX-1607のPKパラメータ：見かけのクリアランス（CL/F）
時間枠：3年まで
フェーズ 1a/1b - 初回投与後、選択したサイクルでの投与前と投与後、および治療終了時のサンプリング
3年まで
NX-1607のPKパラメータ：最大血漿中濃度（Cmax）
時間枠：3年まで
フェーズ 1a/1b - 初回投与後、選択したサイクルでの投与前と投与後、および治療終了時のサンプリング
3年まで
NX-1607のPKパラメータ：分布量
時間枠：3年まで
フェーズ 1a/1b - 初回投与後、選択したサイクルでの投与前と投与後、および治療終了時のサンプリング
3年まで
NX-1607 の PK パラメータ: 半減期と最大血漿濃度までの時間
時間枠：3年まで
フェーズ 1a/1b - 初回投与後、選択したサイクルでの投与前と投与後、および治療終了時のサンプリング
3年まで
NX-1607のPKパラメータ：蓄積率（Racc）
時間枠：3年まで
フェーズ 1a/1b - 初回投与後、選択したサイクルでの投与前と投与後、および治療終了時のサンプリング
3年まで
PD バイオマーカー: 循環免疫細胞における炎症性サイトカイン発現のベースラインからの変化
時間枠：3年まで
フェーズ 1a/1b - 初回投与後、選択したサイクルでの投与前と投与後、および治療終了時のサンプリング
3年まで
治験責任医師が評価した疾患固有の反応基準ごとの客観的反応率（ORR）
時間枠：3年まで
フェーズ 1a
3年まで
-治験責任医師によって評価された疾病制御率（DCR）
時間枠：3年まで
フェーズ 1a/1b
3年まで
治験責任医師が評価した全生存期間（OS）
時間枠：3年まで
フェーズ 1a/1b
3年まで
グレード 3 以上の TEAE、治療緊急 SAE、治験薬の中止につながる TEAE、および TEAE による死亡を含む TEAE の発生率
時間枠：3年まで
フェーズ 1b
3年まで
治験責任医師が評価した疾患進行までの時間（関連する疾患組織学による）
時間枠：3年まで
フェーズ 1b
3年まで
IrAE の発生率と全死亡率
時間枠：3年まで
フェーズ 1b
3年まで
PCWG3基準による治療開始から病勢進行までの時間
時間枠：3年まで
フェーズ 1b (mCRPC コホートのみ)
3年まで
PD バイオマーカー: 免疫細胞浸潤またはその他の組織学的特徴の腫瘍組織生検におけるベースラインからの変化
時間枠：最長3年
フェーズ 1b
最長3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Nurix Therapeutics, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Linda Neuman, MD、Nurix Therapeutics, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月29日

一次修了 (推定)

2026年8月31日

研究の完了 (推定)

2028年2月28日

試験登録日

最初に提出

2021年9月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年10月25日

最初の投稿 (実際)

2021年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月5日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NX-1607-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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