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Uno studio su NX-1607 negli adulti con tumori maligni avanzati

5 settembre 2025 aggiornato da: Nurix Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 1a, aumento della dose, sicurezza e tollerabilità di NX-1607, un inibitore del proto-oncogene del linfoma di linea B Casitas (CBL-B), in adulti con tumori maligni avanzati, con espansione di fase 1b in tipi di tumore selezionati

Si tratta di un primo studio oncologico multicentrico in aperto di fase 1a/1b sull'uomo progettato per valutare la sicurezza e l'attività antitumorale di NX-1607 in pazienti con tumori maligni avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La fase 1a è un aumento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità di NX-1607 in pazienti adulti con tumori solidi avanzati per i quali non esiste una terapia standard con comprovato beneficio clinico, non è più efficace o non è appropriata. Le indicazioni includono carcinoma ovarico epiteliale resistente al platino (EOC), carcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea (GEJ), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), melanoma ricorrente e metastatico o non resecabile, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), mesotelioma pleurico maligno (MPM), carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico, carcinoma cervicale e carcinoma colorettale stabile microsatellite (MSS CRC).

La Fase 1b esaminerà l'efficacia di NX-1607 alla dose selezionata nella Fase 1a in un massimo di 8 coorti di pazienti con tumori maligni avanzati selezionati per i quali la terapia standard, inclusa l'immunoterapia, con comprovato beneficio clinico non esiste, non è più efficace, o non è appropriato. Le indicazioni includono:

  • EOC resistente al platino, incluso il carcinoma peritoneale primario e delle tube di Falloppio
  • Carcinoma gastrico/GEJ avanzato
  • HNSCC
  • Melanoma ricorrente e metastatico o non resecabile
  • NSCLC avanzato
  • mCRPC
  • Indicazioni di coorte di tumori solidi misti costituite da pazienti con MPM, TNBC, carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico, carcinoma cervicale o MSS CRC
  • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), compresi i pazienti con trasformazione Richter (DLBCL-RT)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

345

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Nurix Therapeutics Patient Outreach
  • Numero di telefono: 7815 4152307815
  • Email: nx1607101@nurixtx.com

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Reclutamento
        • Addenbrookes Cambridge University Hospital
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
      • London, Regno Unito, W1G 6AD
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
      • Newcastle, Regno Unito, NE7 7DN
        • Reclutamento
        • Northern Centre for Cancer Care
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Completato
        • Churchill Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Reclutamento
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Completato
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90007
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Wells Messersmith, MD
        • Contatto:
          • Brandi Asheim
        • Contatto:
    • Illinois
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
    • Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni.
  • Malattia misurabile in base a criteri di risposta specifici della malattia.
  • I pazienti devono avere una malattia metastatica o non resecabile e aver ricevuto opzioni terapeutiche standard, non essere candidati per opzioni terapeutiche standard o altrimenti non potranno ricevere alcuna opzione terapeutica standard.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • Minimo 3 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) dall'ultima dose di terapia antitumorale sistemica (se non diversamente specificato) o minimo 2 settimane dall'ultima radioterapia, o minimo 6 settimane dall'ultima terapia sistemica con nitrosourea, farmaco anticorpale coniugato o radio immunoconiugato.
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, in assenza di fattori di crescita, come definito dai parametri di laboratorio.
  • Le pazienti in età fertile devono utilizzare adeguate misure contraccettive per evitare la gravidanza per la durata dello studio come definito nel protocollo.
  • Il paziente deve essere disposto e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate nel protocollo.
  • Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso informato (ICF).
  • Diagnosi istologica o citologica di EOC resistente al platino, incluso il carcinoma peritoneale primario e delle tube di Falloppio; cancro gastrico/GEJ; HNSCC; melanoma metastatico o non resecabile; NSCLC; mCRPC; MPM; TNBC; carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico; cancro cervicale; MSS CRC; o DLBCL (incluso DLBCL-RT) (solo Fase 1b).
  • Tumore o linfonodo accessibile (ad esempio, DLBCL) per la biopsia (solo fase 1b).

Criteri chiave di esclusione:

  • Metastasi cerebrali attive non trattate.

  • Il paziente presenta uno dei seguenti:

    • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, ipertensione o diabete scarsamente controllati o infezione attiva in corso che richiede una terapia sistemica.
  • Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
  • Precedente trattamento con un CPI (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4, ecc.) entro 3 settimane prima della prima dose di NX-1607.
  • Storia della terapia CAR-T entro 100 giorni prima della prima dose di NX-1607. Deve avere evidenza di recupero delle cellule B se precedente terapia CAR-T.
  • Tossicità da precedenti terapie antitumorali che non si sono risolte ai livelli basali o al Grado 1 o inferiore ad eccezione dell'alopecia di Grado 2 e della neuropatia periferica di Grado 2.
  • Pazienti che hanno manifestato irAE di grado 3 o superiore con precedente immunoterapia.
  • Storia di uveite o malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
  • Non è in grado di deglutire le capsule o soffre di sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa che può interferire con il rilascio, l'assorbimento o il metabolismo di NX-1607.
  • Allergie note, ipersensibilità o intolleranza ai componenti di NX-1607.
  • Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 6 mesi dall'ultima dose di NX-1607.
  • Il paziente è un uomo che prevede di generare un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose di NX-1607.
  • Il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore (ad es. che richiede anestesia generale) entro 4 settimane prima della prima dose pianificata di NX-1607, o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico, o ha un intervento chirurgico pianificato durante il periodo in cui è previsto che il paziente partecipi allo studio o entro 4 settimane dopo l'ultima dose di NX-1607. Nota: possono partecipare pazienti con interventi chirurgici pianificati minori da eseguire in anestesia locale.
  • Vaccinato con un vaccino vivo entro 28 giorni (ad eccezione del vaccino influenzale inattivato annuale) prima della prima dose di NX-1607.

  • Secondo tumore maligno attivo noto ad eccezione di uno qualsiasi dei seguenti:

    • Carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ.
    • - Cancro di stadio I adeguatamente trattato dal quale il paziente è attualmente in remissione ed è stato in remissione per ≥ 2 anni.
    • Cancro alla prostata a basso rischio con punteggio di Gleason <7 e PSA <10 ng/mL.
    • Qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da ≥ 2 anni.
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2. Eccezione: sono idonei i pazienti con HIV ben controllato (ad es. CD4 > 350/mm3 e carica virale non rilevabile).
  • Malattia epatica attiva in atto da qualsiasi causa, inclusa l'epatite A (immunoglobulina M [IgM] del virus dell'epatite A positiva), l'epatite B (antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] positivo) o l'epatite C (anticorpo del virus dell'epatite C [HCV] positivo, confermato dall'RNA dell'HCV). Sono idonei i pazienti con HCV con virus non rilevabile dopo il trattamento. I pazienti con precedente esposizione all'HBV possono essere inseriti se la PCR quantitativa è negativa.
  • Uso di corticosteroidi sistemici (> 20 mg di prednisone o equivalente) entro 15 giorni (ad eccezione della profilassi per reazioni di contrasto radiodiagnostico) o altri farmaci immunosoppressori entro 30 giorni, prima della prima dose di NX-1607.
  • Uso di biotina (ad esempio, vitamina B7) o integratori contenenti biotina superiore all'assunzione giornaliera adeguata di 30 µg [NIH 2020] (Nota: pazienti che passano da una dose elevata a una dose di 30 µg/giorno o meno per almeno 1 giorno prima delle valutazioni di screening sono ammissibili per l'ingresso allo studio).
  • Ricezione di un prodotto sperimentale (IP) o è stato trattato con un dispositivo sperimentale entro 3 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose di NX-1607.

  • Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della prima dose di NX-1607:

    • Infarto miocardico
    • Angina instabile
    • Cardiopatia ischemica sintomatica instabile
    • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
    • Eventi tromboembolici (ad esempio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare o eventi cerebrovascolari sintomatici)
    • Qualsiasi altra condizione cardiaca significativa (ad esempio, versamento pericardico, cardiomiopatia restrittiva, stenosi valvolare grave non trattata o cardiopatia congenita grave)
    • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante
  • Uso, entro 14 giorni prima della prima dose di NX-1607, o la necessità di un trattamento concomitante con un inibitore o induttore potente o moderato del CYP3A4 o un substrato sensibile del CYP3A4
  • La necessità di un trattamento concomitante con un substrato sensibile di P-gp o BCRP.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1a Effetto alimentare
Impatto del cibo sulla biodisponibilità e tollerabilità di NX-1607 da valutare
Droga: NX-1607
Orale NX-1607
Altri nomi:
  • Inibitore Cbl-b
Sperimentale: Espansione della dose di fase 1b in EOC platino-resistente
Pazienti con EOC resistente al platino, incluso il carcinoma peritoneale primario e delle tube di Falloppio
Droga: NX-1607
Orale NX-1607
Altri nomi:
  • Inibitore Cbl-b
Sperimentale: Espansione della dose di fase 1b nel carcinoma gastrico/GEJ avanzato
Pazienti con adenocarcinoma gastrico o GEJ ricorrente, localmente avanzato o metastatico
Droga: NX-1607
Orale NX-1607
Altri nomi:
  • Inibitore Cbl-b
Sperimentale: Espansione della dose di fase 1b nell'HNSCC
Pazienti con HNSCC ricorrente, localmente avanzato o metastatico
Droga: NX-1607
Orale NX-1607
Altri nomi:
  • Inibitore Cbl-b
Sperimentale: Espansione della dose di fase 1b nel melanoma ricorrente
Pazienti con melanoma ricorrente e metastatico o non resecabile
Droga: NX-1607
Orale NX-1607
Altri nomi:
  • Inibitore Cbl-b
Sperimentale: Espansione della dose di fase 1b in mCRPC
Pazienti con mCRPC che hanno ricevuto un minimo di 2 precedenti linee di terapia nell'impostazione avanzata, inclusa la terapia diretta al recettore degli androgeni e una chemioterapia a base di taxani e hanno PSA o progressione radiografica
Droga: NX-1607
Orale NX-1607
Altri nomi:
  • Inibitore Cbl-b
Sperimentale: Escalation della dose di fase 1a di NX-1607 (monoterapia)
Livelli di dose multipli e regime di dosaggio di NX-1607 da valutare; determinazione della dose raccomandata MTD/Fase 1b.
Droga: NX-1607
Orale NX-1607
Altri nomi:
  • Inibitore Cbl-b
Sperimentale: Fase 1a Escalation della dose di NX-1607 in combinazione con Paclitaxel
Le indicazioni possono includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, EOC resistente al platino, cancro gastrico/GEJ. HSNCC, NSCLC, TNBC, cancro uroteliale localmente avanzato o metastatico e cancro cervicale.
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel IV
Droga: NX-1607
Orale NX-1607
Altri nomi:
  • Inibitore Cbl-b
Sperimentale: Fase 1b Espansione della dose nella coorte di tumori solidi misti
Coorte di indicazioni di tumori solidi misti composta da pazienti con MPM, TNBC, cancro uroteliale localmente avanzato o metastatico, cancro della cervice o DLBCL/DLBCL-RT
Droga: NX-1607
Orale NX-1607
Altri nomi:
  • Inibitore Cbl-b
Sperimentale: Espansione della dose di fase 1b nel NSCLC avanzato
Pazienti con NSCLC in stadio IV
Droga: NX-1607
Orale NX-1607
Altri nomi:
  • Inibitore Cbl-b
Sperimentale: Fase 1b Espansione della dose di NX-1607 in combinazione con Paclitaxel
Le indicazioni possono includere, ma non sono limitate a, EOC resistente al platino, cancro gastrico/GEJ, HSNCC, NSCLC, TNBC e cancro uroteliale localmente avanzato o metastatico e cancro cervicale
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel IV
Droga: NX-1607
Orale NX-1607
Altri nomi:
  • Inibitore Cbl-b
Sperimentale: Fase 1b Espansione della dose nel MSS CRC
Pazienti con MSS CRC confermato istologicamente, noto KRAS WT, e devono essere stati precedentemente trattati con > = 2 linee di terapia sistemica comprendenti una fluoropirimidina, irinotecan e/o oxaliplatino (e un inibitore dell'EGFR se noto Ras wild type)
Droga: NX-1607
Orale NX-1607
Altri nomi:
  • Inibitore Cbl-b

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), inclusi TEAE di Grado ≥ 3, eventi avversi gravi (SAE) emergenti dal trattamento, TEAE che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio e decessi dovuti a TEAE
Lasso di tempo: 16 mesi
Fase 1a
16 mesi
Incidenza di eventi avversi immuno-correlati (irAE), tutti i decessi e tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fase 1a
Fino a 2 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR) per criteri di risposta specifici della malattia come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1b
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1a/1b
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1a/1b
Fino a 3 anni
Parametri PK di NX-1607: area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1a/1b - Prelievo dopo la prima dose, pre e post-dose ai cicli selezionati e alla fine del trattamento
Fino a 3 anni
Parametri PK di NX-1607: gioco apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1a/1b - Prelievo dopo la prima dose, pre e post-dose ai cicli selezionati e alla fine del trattamento
Fino a 3 anni
Parametri farmacocinetici di NX-1607: concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1a/1b - Prelievo dopo la prima dose, pre e post-dose ai cicli selezionati e alla fine del trattamento
Fino a 3 anni
Parametri PK di NX-1607: volume di distribuzione
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1a/1b - Prelievo dopo la prima dose, pre e post-dose ai cicli selezionati e alla fine del trattamento
Fino a 3 anni
Parametri PK di NX-1607: emivita e tempo alla massima concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1a/1b - Prelievo dopo la prima dose, pre e post-dose ai cicli selezionati e alla fine del trattamento
Fino a 3 anni
Parametri PK di NX-1607: rapporto di accumulo (Racc)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1a/1b - Prelievo dopo la prima dose, pre e post-dose ai cicli selezionati e alla fine del trattamento
Fino a 3 anni
Biomarcatori PD: cambiamenti rispetto al basale nell'espressione di citochine infiammatorie nelle cellule immunitarie circolanti
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1a/1b - Prelievo dopo la prima dose, pre e post-dose ai cicli selezionati e alla fine del trattamento
Fino a 3 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR) per criteri di risposta specifici della malattia come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1a
Fino a 3 anni
Tasso di controllo della malattia (DCR) valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1a/1b
Fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (OS) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1a/1b
Fino a 3 anni
Incidenza di TEAE, inclusi TEAE di grado ≥ 3, SAE insorti durante il trattamento, TEAE che hanno portato all'interruzione del farmaco oggetto dello studio e decessi dovuti a TEAE
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1b
Fino a 3 anni
Tempo alla progressione della malattia valutato dallo sperimentatore (in base all'istologia della malattia pertinente)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1b
Fino a 3 anni
Incidenza di IrAE e tutti i decessi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1b
Fino a 3 anni
Tempo dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia in base ai criteri PCWG3
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1b (solo coorte mCRPC)
Fino a 3 anni
Biomarcatori PD: variazioni rispetto al basale nelle biopsie del tessuto tumorale dell'infiltrazione di cellule immunitarie o di altre caratteristiche istologiche
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fase 1b
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nurix Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Linda Neuman, MD, Nurix Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 settembre 2021

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

28 febbraio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

4 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NX-1607-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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