En studie av NX-1607 hos voksne med avanserte maligniteter

Viktige inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Målbar sykdom per sykdomsspesifikke responskriterier.
• Pasienter må ha en sykdom som er metastatisk eller ikke-opererbar og ha mottatt standard behandlingstilbud, er ikke kandidater for standard behandlingstilbud, eller vil på annen måte bli forhindret fra å motta standard behandlingstilbud.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Minimum 3 uker eller 5 halveringstider (det som er kortest) siden siste dose av systemisk kreftbehandling (med mindre annet er spesifisert) eller minimum 2 uker siden siste strålebehandling, eller minimum 6 uker siden siste systemiske behandling med nitrosourea, antistoff-medikament konjugat, eller radioimmunkonjugatterapi.
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, i fravær av vekstfaktorer, som definert av laboratorieparametere.
• Pasienter i fertil alder må bruke adekvate prevensjonstiltak for å unngå graviditet under varigheten av studien som definert i protokollen.
• Pasienten må være villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er angitt i protokollen.
• Hver pasient må signere et informert samtykkeskjema (ICF).
• Histologisk eller cytologisk diagnose av platina-resistent EOC, inkludert primært buk- og egglederkarsinom; mage/GEJ kreft; HNSCC; metastatisk eller ikke-opererbart melanom; NSCLC; mCRPC; MPM; TNBC; lokalt avansert eller metastatisk urotelkreft; livmorhalskreft; MSS CRC; eller DLBCL (inkludert DLBCL-RT) (kun fase 1b).
• Tilgjengelig svulst eller lymfeknute (f.eks. DLBCL) for biopsi (kun fase 1b).

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Aktive ubehandlede hjernemetastaser.

• Pasienten har noe av følgende:

  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, dårlig kontrollert hypertensjon eller diabetes, eller pågående aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Tidligere behandling med en CPI (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.) innen 3 uker før første dose av NX-1607.
• Anamnese med CAR-T-behandling innen 100 dager før første dose av NX-1607. Må ha bevis for B-cellegjenoppretting hvis tidligere CAR-T-behandling.
• Toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandlinger som ikke har løst seg til baseline-nivåer eller til grad 1 eller lavere, bortsett fra grad 2 alopecia og grad 2 perifer nevropati.
• Pasienter som opplevde grad 3 eller høyere irAE med tidligere immunterapi.
• Anamnese med uveitt, eller en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Kan ikke svelge kapsler eller har malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon som sannsynligvis vil forstyrre levering, absorpsjon eller metabolisme av NX-1607.
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor komponenter i NX-1607.
• Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid mens du deltar i denne studien eller innen 6 måneder etter siste dose av NX-1607.
• Pasienten er en mann som planlegger å bli far til et barn mens han er registrert i denne studien eller innen 3 måneder etter siste dose av NX-1607.
• Pasienten har hatt en større operasjon (f.eks. krever generell anestesi) innen 4 uker før den planlagte første dosen av NX-1607, eller vil ikke ha blitt helt restituert etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av den tiden pasienten forventes å delta i studien eller innen 4 uker etter siste dose av NX-1607. Merk: Pasienter med mindre planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta.
• Vaksinert med en levende vaksine innen 28 dager (med unntak av den årlige inaktiverte influensavaksinen) før første dose av NX-1607.

• Aktiv kjent andre malignitet med unntak av noen av følgende:

  • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft.
  • Tilstrekkelig behandlet stadium I kreft som pasienten er i remisjon fra og har vært i remisjon i ≥ 2 år.
  • Lavrisiko prostatakreft med Gleason-score < 7 og PSA < 10 ng/ml.
  • Enhver annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 2 år.
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2. Unntak: Pasienter med godt kontrollert HIV (f.eks. CD4 > 350/mm3 og upåviselig viral belastning) er kvalifisert.
• Aktuell aktiv leversykdom uansett årsak, inkludert hepatitt A (hepatitt A virus immunoglobulin M [IgM] positiv), hepatitt B (hepatitt B virus [HBV] overflateantigen positiv) eller hepatitt C (hepatitt C virus [HCV] antistoff positiv, bekreftet av HCV RNA). Pasienter med HCV med upåviselig virus etter behandling er kvalifisert. Pasienter med tidligere eksponering for HBV kan legges inn hvis kvantitativ PCR er negativ.
• Bruk av systemiske kortikosteroider (> 20 mg prednison eller tilsvarende) innen 15 dager (unntatt profylakse for radiodiagnostiske kontrastreaksjoner), eller andre immunsuppressive legemidler innen 30 dager før første dose av NX-1607.
• Bruk av biotin (dvs. vitamin B7) eller kosttilskudd som inneholder biotin høyere enn det daglige tilstrekkelige inntaket på 30 µg [NIH 2020] (Merk: Pasienter som bytter fra en høy dose til en dose på 30 µg/dag eller mindre minst 1 dag før screening vurderinger er kvalifisert for studieopptak).
• Mottak av et undersøkelsesprodukt (IP) eller har blitt behandlet med en undersøkelsesenhet innen 3 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av NX-1607.

• Noen av følgende innen 6 måneder før den første dosen av NX-1607:

  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina
  • Ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
  • Tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hendelser)
  • Enhver annen signifikant hjertetilstand (f.eks. perikardiell effusjon, restriktiv kardiomyopati, alvorlig ubehandlet klaffestenose eller alvorlig medfødt hjertesykdom)
  • har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Bruk innen 14 dager før første dose av NX-1607, eller behov for samtidig behandling med, en potent eller moderat hemmer eller induser av CYP3A4 eller et sensitivt substrat av CYP3A4
• Behovet for samtidig behandling med et sensitivt substrat av P-gp eller BCRP.