Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie NX-1607 u dospělých s pokročilými malignitami

5. září 2025 aktualizováno: Nurix Therapeutics, Inc.

Fáze 1a, studie eskalace dávky, bezpečnosti a snášenlivosti NX-1607, inhibitoru protoonkogenu lymfomu CBL-B (CBL-B) Casitas, u dospělých s pokročilými malignitami, s expanzí fáze 1b u vybraných typů nádorů

Toto je první multicentrická, otevřená onkologická studie fáze 1a/1b u člověka navržená k vyhodnocení bezpečnosti a protirakovinné aktivity NX-1607 u pacientů s pokročilými malignitami.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1a je eskalace dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti NX-1607 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory, pro které standardní terapie s prokázaným klinickým přínosem neexistuje, již není účinná nebo není vhodná. Indikace zahrnují platinum rezistentní epiteliální ovariální karcinom (EOC), karcinom žaludku/gastroezofageální junkce (GEJ), spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), recidivující a buď metastatický nebo neresekovatelný melanom, nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC), maligní pleurální mezoteliom (MPM), triple-negativní karcinom prsu (TNBC), lokálně pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom, karcinom děložního hrdla a mikrosatelitně stabilní kolorektální karcinom (MSS CRC).

Fáze 1b bude zkoumat účinnost NX-1607 v dávce zvolené ve fázi 1a až u 8 kohort pacientů s vybranými pokročilými malignitami, u kterých standardní terapie včetně imunoterapie s prokázaným klinickým přínosem neexistuje, již není účinná, popř. není vhodné. Mezi indikace patří:

  • EOC rezistentní na platinu, včetně primárního peritoneálního karcinomu a karcinomu vejcovodu
  • Pokročilá rakovina žaludku/GEJ
  • HNSCC
  • Recidivující a buď metastatický nebo neresekovatelný melanom
  • Pokročilé NSCLC
  • mCRPC
  • Indikace smíšené kohorty solidních nádorů sestávající z pacientů s MPM, TNBC, lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem, karcinomem děložního hrdla nebo MSS CRC
  • Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), včetně pacientů s Richterovou transformací (DLBCL-RT)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

345

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Nurix Therapeutics Patient Outreach
  • Telefonní číslo: 7815 4152307815
  • E-mail: nx1607101@nurixtx.com

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Nábor
        • Addenbrookes Cambridge University Hospital
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
      • London, Spojené království, W1G 6AD
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
      • Newcastle, Spojené království, NE7 7DN
        • Nábor
        • Northern Centre for Cancer Care
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Dokončeno
        • Churchill Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Nábor
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Dokončeno
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90007
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wells Messersmith, MD
        • Kontakt:
          • Brandi Asheim
        • Kontakt:
    • Illinois
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
    • Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií reakce specifické pro onemocnění.
  • Pacienti musí mít onemocnění, které je metastázující nebo neresekovatelné, a musí mít standardní léčebné možnosti, nejsou kandidáty na standardní léčebné možnosti nebo jim jinak bude zabráněno v přijímání standardních léčebných možností.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Minimálně 3 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od poslední dávky systémové protinádorové terapie (pokud není uvedeno jinak) nebo minimálně 2 týdny od poslední radioterapie nebo minimálně 6 týdnů od poslední systémové terapie nitrosomočovinami, protilátkou-lék konjugát nebo radioimunokonjugátová terapie.
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně při absenci růstových faktorů, jak je definováno laboratorními parametry.
  • Pacientky ve fertilním věku musí používat adekvátní antikoncepční opatření, aby se vyhnuly otěhotnění po dobu trvání studie, jak je definováno v protokolu.
  • Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v protokolu.
  • Každý pacient musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
  • Histologická nebo cytologická diagnostika EOC rezistentní na platinu, včetně primárního karcinomu peritonea a vejcovodu; rakovina žaludku/GEJ; HNSCC; metastatický nebo neresekovatelný melanom; NSCLC; mCRPC; MPM; TNBC; lokálně pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom; rakovina děložního hrdla; MSS CRC; nebo DLBCL (včetně DLBCL-RT) (pouze fáze 1b).
  • Přístupný nádor nebo lymfatická uzlina (např. DLBCL) pro biopsii (pouze fáze 1b).

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Aktivní neléčené metastázy v mozku.

  • Pacient má některý z následujících stavů:

    • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, špatně kontrolované hypertenze nebo diabetu nebo probíhající aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
  • Předchozí léčba pomocí CPI (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 atd.) během 3 týdnů před první dávkou NX-1607.
  • Historie terapie CAR-T během 100 dnů před první dávkou NX-1607. Musí mít důkaz o zotavení B-buněk, pokud předcházela léčba CAR-T.
  • Toxicita z předchozích protirakovinných terapií, které se nezměnily na výchozí hodnoty nebo na stupeň 1 nebo nižší s výjimkou alopecie stupně 2 a periferní neuropatie stupně 2.
  • Pacienti, kteří po předchozí imunoterapii prodělali irAE 3. nebo vyššího stupně.
  • Uveitida v anamnéze nebo aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
  • Není schopen spolknout tobolky nebo má malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci nebo resekci žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitidu, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečnou nebo úplnou střevní obstrukci pravděpodobně narušující dodávku, absorpci nebo metabolismus NX-1607.
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na složky NX-1607.
  • Těhotné, kojící nebo plánující otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce NX-1607.
  • Pacient je muž, který plánuje zplodit dítě v době, kdy je zařazen do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce NX-1607.
  • Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii) během 4 týdnů před plánovanou první dávkou NX-1607 nebo se plně nezotavil z chirurgického zákroku nebo má operaci naplánovanou během doby, kdy se očekává, že se pacient studie zúčastní nebo do 4 týdnů po poslední dávce NX-1607. Poznámka: Zúčastnit se mohou pacienti s menšími plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii.
  • Očkováno živou vakcínou během 28 dnů (s výjimkou každoroční inaktivované vakcíny proti chřipce) před první dávkou NX-1607.

  • Aktivní známá druhá malignita s výjimkou některé z následujících:

    • Adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku.
    • Adekvátně léčená rakovina stadia I, z níž je pacient aktuálně v remisi a je v remisi ≥ 2 roky.
    • Nízkorizikový karcinom prostaty s Gleasonovým skóre < 7 a PSA < 10 ng/ml.
    • Jakákoli jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu ≥ 2 let.
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2. Výjimka: Pacienti s dobře kontrolovaným HIV (např. CD4 > 350/mm3 a nedetekovatelnou virovou náloží) jsou způsobilí.
  • Současné aktivní onemocnění jater z jakékoli příčiny, včetně hepatitidy A (pozitivní imunoglobulin M [IgM] viru hepatitidy A), hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV]) nebo hepatitidy C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV]), potvrzeno HCV RNA). Pacienti s HCV s nedetekovatelným virem po léčbě jsou způsobilí. Pacienti s předchozí expozicí HBV mohou být zařazeni, pokud je kvantitativní PCR negativní.
  • Použití systémových kortikosteroidů (> 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu) během 15 dnů (s výjimkou profylaxe radiodiagnostických kontrastních reakcí) nebo jiných imunosupresivních léků během 30 dnů před první dávkou NX-1607.
  • Užívání biotinu (tj. vitamínu B7) nebo doplňků obsahujících biotin vyšší než denní adekvátní příjem 30 µg [NIH 2020] (Poznámka: Pacienti, kteří přecházejí z vysoké dávky na dávku 30 µg/den nebo méně alespoň 1 den hodnocení před screeningem jsou způsobilá pro vstup do studie).
  • Příjem hodnoceného produktu (IP) nebo byl léčen hodnoceným zařízením během 3 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou NX-1607.

  • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před první dávkou NX-1607:

    • Infarkt myokardu
    • Nestabilní angina pectoris
    • Nestabilní symptomatická ischemická choroba srdeční
    • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
    • Tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo symptomatické cerebrovaskulární příhody)
    • Jakýkoli jiný významný srdeční stav (např. perikardiální výpotek, restriktivní kardiomyopatie, těžká neléčená chlopenní stenóza nebo těžká vrozená srdeční choroba)
    • má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
  • Použijte během 14 dnů před první dávkou NX-1607 nebo před nutností současné léčby silným nebo středně silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4 nebo citlivým substrátem CYP3A4
  • Nutnost současné léčby citlivým substrátem P-gp nebo BCRP.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1a Food Effect
Bude vyhodnocen vliv potravin na biologickou dostupnost a snášenlivost NX-1607
Lék: NX-1607
Oral NX-1607
Ostatní jména:
  • Cbl-b inhibitor
Experimentální: Fáze 1b Expanze dávky v EOC odolném vůči platině
Pacienti s EOC rezistentním na platinu, včetně primárního peritoneálního karcinomu a karcinomu vejcovodu
Lék: NX-1607
Oral NX-1607
Ostatní jména:
  • Cbl-b inhibitor
Experimentální: Fáze 1b Rozšíření dávky u pokročilého karcinomu žaludku/GEJ
Pacienti s recidivujícím, lokálně pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo GEJ
Lék: NX-1607
Oral NX-1607
Ostatní jména:
  • Cbl-b inhibitor
Experimentální: Fáze 1b Expanze dávky u HNSCC
Pacienti s recidivujícím, lokálně pokročilým nebo metastatickým HNSCC
Lék: NX-1607
Oral NX-1607
Ostatní jména:
  • Cbl-b inhibitor
Experimentální: Fáze 1b Expanze dávky u recidivujícího melanomu
Pacienti s recidivujícím a buď metastatickým nebo neresekabilním melanomem
Lék: NX-1607
Oral NX-1607
Ostatní jména:
  • Cbl-b inhibitor
Experimentální: Fáze 1b Expanze dávky v mCRPC
Pacienti s mCRPC, kteří podstoupili minimálně 2 předchozí linie terapie v pokročilém nastavení, včetně terapie zaměřené na androgenní receptory a chemoterapie na bázi taxanu, a mají PSA nebo radiografickou progresi
Lék: NX-1607
Oral NX-1607
Ostatní jména:
  • Cbl-b inhibitor
Experimentální: Fáze 1a Eskalace dávky NX-1607 (monoterapie)
Hodnoty vícenásobných dávek a dávkovací režim NX-1607; stanovení doporučené dávky MTD/fáze 1b.
Lék: NX-1607
Oral NX-1607
Ostatní jména:
  • Cbl-b inhibitor
Experimentální: Fáze 1a Eskalace dávky NX-1607 v kombinaci s paklitaxelem
Indikace mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na EOC rezistentní na platinu, rakovinu žaludku/GEJ. HSNCC, NSCLC, TNBC, lokálně pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom a karcinom děložního čípku.
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel IV
Lék: NX-1607
Oral NX-1607
Ostatní jména:
  • Cbl-b inhibitor
Experimentální: Fáze 1b Expanze dávky ve smíšené kohortě solidních nádorů
Kohorta smíšených indikací solidních nádorů sestávající z pacientů s MPM, TNBC, lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem, karcinomem děložního hrdla nebo DLBCL/DLBCL-RT
Lék: NX-1607
Oral NX-1607
Ostatní jména:
  • Cbl-b inhibitor
Experimentální: Fáze 1b Rozšíření dávky u pokročilého NSCLC
Pacienti s NSCLC stadia IV
Lék: NX-1607
Oral NX-1607
Ostatní jména:
  • Cbl-b inhibitor
Experimentální: Fáze 1b Rozšíření dávky NX-1607 v kombinaci s paklitaxelem
Indikace mohou mimo jiné zahrnovat EOC rezistentní na platinu, rakovinu žaludku/GEJ, HSNCC, NSCLC, TNBC a lokálně pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom a karcinom děložního čípku
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel IV
Lék: NX-1607
Oral NX-1607
Ostatní jména:
  • Cbl-b inhibitor
Experimentální: Fáze 1b Expanze dávky v MSS CRC
Pacienti s histologicky potvrzeným MSS CRC, známým KRAS WT, a museli být dříve léčeni > = 2 liniemi systémové terapie včetně fluoropyrimidinu, irinotekanu a/nebo oxaliplatiny (a inhibitoru EGFR, pokud je známý Ras divokého typu)
Lék: NX-1607
Oral NX-1607
Ostatní jména:
  • Cbl-b inhibitor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), včetně TEAE stupně ≥ 3, závažných nežádoucích příhod (SAE) souvisejících s léčbou, TEAE vedoucích k přerušení studovaného léku a úmrtí v důsledku TEAE
Časové okno: 16 měsíců
Fáze 1a
16 měsíců
Výskyt imunitně souvisejících AE (irAE), všech úmrtí a toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Až 2 roky
Fáze 1a
Až 2 roky
Míra objektivní odezvy (ORR) podle kritérií odezvy specifické pro onemocnění, jak bylo hodnoceno zkoušejícím
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1b
Až 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání odezvy (DOR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1a/1b
Až 3 roky
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1a/1b
Až 3 roky
PK parametry NX-1607: plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1a/1b – odběr vzorků po první dávce, před a po dávce ve vybraných cyklech a na konci léčby
Až 3 roky
PK parametry NX-1607: zdánlivá vůle (CL/F)
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1a/1b – odběr vzorků po první dávce, před a po dávce ve vybraných cyklech a na konci léčby
Až 3 roky
PK parametry NX-1607: maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1a/1b – odběr vzorků po první dávce, před a po dávce ve vybraných cyklech a na konci léčby
Až 3 roky
PK parametry NX-1607: distribuční objem
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1a/1b – odběr vzorků po první dávce, před a po dávce ve vybraných cyklech a na konci léčby
Až 3 roky
PK parametry NX-1607: poločas a čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1a/1b – odběr vzorků po první dávce, před a po dávce ve vybraných cyklech a na konci léčby
Až 3 roky
PK parametry NX-1607: poměr akumulace (Racc)
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1a/1b – odběr vzorků po první dávce, před a po dávce ve vybraných cyklech a na konci léčby
Až 3 roky
Biomarkery PD: Změny od výchozí hodnoty v expresi zánětlivých cytokinů v cirkulujících imunitních buňkách
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1a/1b – odběr vzorků po první dávce, před a po dávce ve vybraných cyklech a na konci léčby
Až 3 roky
Míra objektivní odezvy (ORR) podle kritérií odezvy specifické pro onemocnění, jak bylo vyhodnoceno zkoušejícím
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1a
Až 3 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1a/1b
Až 3 roky
Celkové přežití (OS) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1a/1b
Až 3 roky
Výskyt TEAE, včetně TEAE stupně ≥ 3, SAE vzniklé při léčbě, TEAE vedoucí k přerušení studovaného léku a úmrtí v důsledku TEAE
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1b
Až 3 roky
Čas do progrese onemocnění hodnocený zkoušejícím (podle příslušné histologie onemocnění)
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1b
Až 3 roky
Výskyt IrAE a všech úmrtí
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1b
Až 3 roky
Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění na základě kritérií PCWG3
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1b (pouze kohorta mCRPC)
Až 3 roky
Biomarkery PD: Změny od výchozí hodnoty v biopsiích nádorové tkáně infiltrace imunitních buněk nebo jiných histologických znaků
Časové okno: Až 3 roky
Fáze 1b
Až 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nurix Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Linda Neuman, MD, Nurix Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. září 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NX-1607-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit