En undersøgelse af NX-1607 hos voksne med avancerede maligniteter

Nøgleinklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Målbar sygdom pr. sygdomsspecifikke responskriterier.
• Patienter skal have en sygdom, der er metastatisk eller ikke-operabel og have modtaget standardbehandlingsmuligheder, er ikke kandidater til standardbehandlingsmuligheder eller vil på anden måde blive forhindret i at modtage standardbehandlingsmuligheder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Minimum 3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) siden sidste dosis af systemisk cancerbehandling (medmindre andet er angivet) eller minimum 2 uger siden sidste strålebehandling, eller minimum 6 uger siden sidste systemiske behandling med nitrosoureas, antistof-lægemiddel konjugat eller radioimmunkonjugatterapi.
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, i fravær af vækstfaktorer, som defineret af laboratorieparametre.
• Patienter i den fødedygtige alder skal anvende passende præventionsforanstaltninger for at undgå graviditet under undersøgelsens varighed som defineret i protokollen.
• Patienten skal være villig og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er angivet i protokollen.
• Hver patient skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).
• Histologisk eller cytologisk diagnose af platin-resistent EOC, herunder primært peritonealt og æggelederkarcinom; gastrisk/GEJ cancer; HNSCC; metastatisk eller ikke-operabelt melanom; NSCLC; mCRPC; MPM; TNBC; lokalt fremskreden eller metastatisk urotelkræft; livmoderhalskræft; MSS CRC; eller DLBCL (inklusive DLBCL-RT) (kun fase 1b).
• Tilgængelig tumor eller lymfeknude (f.eks. DLBCL) til biopsi (kun fase 1b).

Nøgleekskluderingskriterier:

• Aktive ubehandlede hjernemetastaser.

• Patienten har et af følgende:

  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, dårligt kontrolleret hypertension eller diabetes, eller igangværende aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Forudgående behandling med en CPI (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 osv.) inden for 3 uger før den første dosis af NX-1607.
• Anamnese med CAR-T-behandling inden for 100 dage før den første dosis af NX-1607. Skal have bevis for B-celle-gendannelse, hvis tidligere CAR-T-behandling.
• Toksiciteter fra tidligere anti-cancerbehandlinger, der ikke er løst til baseline-niveauer eller til grad 1 eller derunder, bortset fra grad 2 alopeci og grad 2 perifer neuropati.
• Patienter, der oplevede grad 3 eller højere irAE'er med tidligere immunterapi.
• Anamnese med uveitis eller en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Ude af stand til at sluge kapsler eller har malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion, der sandsynligvis vil forstyrre levering, absorption eller metabolisme af NX-1607.
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for komponenter i NX-1607.
• Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid, mens du er optaget i denne undersøgelse eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af NX-1607.
• Patienten er en mand, der planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af NX-1607.
• Patienten har gennemgået en større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for 4 uger før den planlagte første dosis af NX-1607, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt en operation i det tidsrum, patienten forventes at deltage i undersøgelsen eller inden for 4 uger efter den sidste dosis af NX-1607. Bemærk: Patienter med mindre planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage.
• Vaccineret med en levende vaccine inden for 28 dage (med undtagelse af den årlige inaktiverede influenzavaccine) før den første dosis af NX-1607.

• Aktiv kendt anden malignitet med undtagelse af et af følgende:

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft.
  • Tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I, hvor patienten i øjeblikket er i remission og har været i remission i ≥ 2 år.
  • Lavrisiko prostatacancer med Gleason-score < 7 og PSA < 10 ng/ml.
  • Enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i ≥ 2 år.
• Infektion med humant immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2. Undtagelse: Patienter med velkontrolleret HIV (f.eks. CD4 > 350/mm3 og upåviselig viral belastning) er kvalificerede.
• Aktuel aktiv leversygdom af enhver årsag, herunder hepatitis A (hepatitis A virus immunoglobulin M [IgM] positiv), hepatitis B (hepatitis B virus [HBV] overfladeantigen positiv) eller hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistof positiv, bekræftet af HCV RNA). Patienter med HCV med upåviselig virus efter behandling er kvalificerede. Patienter med tidligere eksponering for HBV kan indgå, hvis kvantitativ PCR er negativ.
• Anvendelse af systemiske kortikosteroider (> 20 mg prednison eller tilsvarende) inden for 15 dage (undtagen profylakse for radiodiagnostiske kontrastreaktioner) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage før den første dosis af NX-1607.
• Brug af biotin (dvs. vitamin B7) eller kosttilskud, der indeholder biotin højere end det daglige tilstrækkelige indtag på 30 µg [NIH 2020] (Bemærk: Patienter, der skifter fra en høj dosis til en dosis på 30 µg/dag eller mindre i mindst 1 dag forud for screening vurderinger er berettiget til studieadgang).
• Modtagelse af et forsøgsprodukt (IP) eller er blevet behandlet med et forsøgsudstyr inden for 3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af NX-1607.

• Enhver af følgende inden for 6 måneder før den første dosis af NX-1607:

  • Myokardieinfarkt
  • Ustabil angina
  • Ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
  • Tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hændelser)
  • Enhver anden væsentlig hjertelidelse (f.eks. perikardiel effusion, restriktiv kardiomyopati, alvorlig ubehandlet klapstenose eller alvorlig medfødt hjertesygdom)
  • Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Anvendelse inden for 14 dage før den første dosis af NX-1607 eller behov for samtidig behandling med en potent eller moderat hæmmer eller inducer af CYP3A4 eller et følsomt substrat af CYP3A4
• Behovet for samtidig behandling med et følsomt substrat af P-gp eller BCRP.