NX-1607 在成人晚期恶性肿瘤中的研究

关键纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁。
• 每个疾病特定反应标准的可测量疾病。
• 患者必须患有转移性或不可切除的疾病，并且已经接受了标准治疗方案，不适合标准治疗方案，或者将无法接受任何标准治疗方案。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 自上次全身性癌症治疗后至少 3 周或 5 个半衰期（以较短者为准）（除非另有说明）或自上次放疗后至少 2 周，或自上次亚硝基脲、抗体药物全身治疗后至少 6 周偶联物或放射免疫偶联物疗法。
• 根据实验室参数的定义，在没有生长因子的情况下，具有足够的器官和骨髓功能。
• 有生育能力的患者必须采取充分的避孕措施，以避免在方案中定义的研究期间怀孕。
• 患者必须愿意并能够遵守方案中规定的禁令和限制。
• 每个患者都必须签署知情同意书 (ICF)。
• 铂类耐药 EOC 的组织学或细胞学诊断，包括原发性腹膜癌和输卵管癌；胃癌/GEJ 癌；国家科学委员会；转移性或不可切除的黑色素瘤；非小细胞肺癌； mCRPC；最小功率计；全国广播公司；局部晚期或转移性尿路上皮癌；宫颈癌; MSS 校验码；或 DLBCL（包括 DLBCL-RT）（仅限 1b 期）。
• 可接近的肿瘤或淋巴结（例如 DLBCL）用于活检（仅限 1b 期）。

关键排除标准：

• 活跃的未经治疗的脑转移。

• 患者有以下任何一项：

  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于控制不佳的高血压或糖尿病，或需要全身治疗的持续活动性感染。
• 会限制遵守研究要求的精神疾病或社会状况。
• NX-1607 首次给药前 3 周内接受过 CPI（抗 PD-1、PD-L1、CTLA-4 等）治疗。
• NX-1607 首次给药前 100 天内的 CAR-T 治疗史。 如果之前接受过 CAR-T 治疗，则必须有 B 细胞恢复的证据。
• 除 2 级脱发和 2 级周围神经病变外，既往抗癌疗法的毒性尚未消退至基线水平或 1 级或以下。
• 既往免疫治疗经历 3 级或更高级别 irAE 的患者。
• 葡萄膜炎病史，或在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
• 无法吞咽胶囊或患有吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎、有症状的炎症性肠病或部分或完全肠梗阻可能会干扰药物的输送、吸收或代谢NX-1607。
• 已知对 NX-1607 成分过敏、过敏或不耐受。
• 在参加本研究期间或在最后一剂 NX-1607 后 6 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕。
• 患者是计划在参加本研究期间或最后一剂 NX-1607 后 3 个月内生孩子的男性。
• 患者在计划的首次 NX-1607 给药前 4 周内进行过大手术（例如，需要全身麻醉），或未从手术中完全康复，或在患者预计参加研究期间计划进行手术或最后一剂 NX-1607 后 4 周内。 注意：计划在局部麻醉下进行小型手术的患者可以参加。
• 在第一剂 NX-1607 之前的 28 天内接种过活疫苗（年度灭活流感疫苗除外）。

• 活跃的已知第二恶性肿瘤，但以下任何一项除外：

  • 充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
  • 经过充分治疗的 I 期癌症，患者目前处于缓解期并且已经缓解 ≥ 2 年。
  • Gleason 评分 < 7 且 PSA < 10 ng/mL 的低风险前列腺癌。
  • 患者已无病 ≥ 2 年的任何其他癌症。
• 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 HIV-2。 例外：HIV 控制良好的患者（例如，CD4 > 350/mm3 和检测不到病毒载量）符合条件。
• 任何原因导致的当前活动性肝病，包括甲型肝炎（甲型肝炎病毒免疫球蛋白 M [IgM] 阳性）、乙型肝炎（乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原阳性）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体阳性，经 HCV RNA 证实）。 治疗后检测不到病毒的 HCV 患者符合条件。 如果定量 PCR 为阴性，则可以输入先前接触过 HBV 的患者。
• 在首次服用 NX-1607 之前，在 15 天内（放射诊断对比反应的预防除外）或其他免疫抑制药物在 30 天内使用全身性皮质类固醇（> 20 mg 泼尼松或等效药物）。
• 使用生物素（即维生素 B7）或含有高于每日足够摄入量 30 µg 的生物素的补充剂 [NIH 2020]（注意：从高剂量转换为 30 µg/天或更少剂量至少 1 天的患者筛选评估之前有资格进入研究）。
• 在首次服用 NX-1607 之前的 3 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内收到研究产品 (IP) 或已使用研究设备进行治疗。

• NX-1607 首次给药前 6 个月内出现以下任何情况：

  • 心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
  • 不稳定症状性缺血性心脏病
  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
  • 血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞或有症状的脑血管事件）
  • 任何其他严重的心脏疾病（例如，心包积液、限制性心肌病、未经治疗的严重瓣膜狭窄或严重的先天性心脏病）
  • 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最佳参与利益，在治疗研究者看来
• 在 NX-1607 首次给药前 14 天内使用，或需要与 CYP3A4 的强效或中度抑制剂或诱导剂或 CYP3A4 的敏感底物进行伴随治疗
• 需要用 P-gp 或 BCRP 的敏感底物进行伴随治疗。