Az NX-1607 vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtteknél

Főbb felvételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.
• Mérhető betegség betegségspecifikus válaszkritériumok szerint.
• A betegeknek olyan betegségben kell szenvedniük, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és standard kezelési lehetőségeket kaptak, nem jelöltek a szokásos kezelési lehetőségekre, vagy más módon nem részesülhetnek standard kezelési lehetőségekben.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• Legalább 3 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) a szisztémás rákterápia utolsó adagja óta (hacsak másképp nincs meghatározva) vagy legalább 2 hét az utolsó sugárkezelés óta, vagy legalább 6 hét az utolsó szisztémás nitrozoureával, antitest-gyógyszerrel végzett kezelés óta konjugált vagy radioimmunkonjugált terápia.
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés, növekedési faktorok hiányában, a laboratóriumi paraméterek szerint.
• A fogamzóképes korú betegeknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat időtartama alatt, a protokollban meghatározottak szerint.
• A betegnek hajlandónak és képesnek kell lennie a protokollban meghatározott tilalmak és korlátozások betartására.
• Minden betegnek alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF).
• A platinarezisztens EOC szövettani vagy citológiai diagnózisa, beleértve az elsődleges peritoneális és petevezeték karcinómát; gyomor/GEJ rák; HNSCC; metasztatikus vagy nem reszekálható melanoma; NSCLC; mCRPC; MPM; TNBC; lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urothelrák; méhnyakrák; MSS CRC; vagy DLBCL (beleértve a DLBCL-RT-t) (csak az 1b fázis).
• Hozzáférhető daganat vagy nyirokcsomó (pl. DLBCL) biopsziához (csak az 1b fázisban).

Főbb kizárási kritériumok:

• Aktív, kezeletlen agyi metasztázisok.

• A páciens a következők bármelyikével rendelkezik:

  • Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, rosszul kontrollált magas vérnyomást vagy cukorbetegséget, vagy szisztémás terápiát igénylő, folyamatban lévő aktív fertőzést.
• Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Előzetes CPI-kezelés (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 stb.) az NX-1607 első adagját megelőző 3 héten belül.
• CAR-T terápia története az NX-1607 első adagját megelőző 100 napon belül. Előzetes CAR-T kezelés esetén bizonyítékkal kell rendelkeznie a B-sejtek felépüléséről.
• Korábbi rákellenes kezelésekből származó toxicitások, amelyek nem enyhültek a kiindulási szintre vagy az 1. vagy annál alacsonyabb fokozatra, kivéve a 2. fokozatú alopeciát és a 2. fokozatú perifériás neuropátiát.
• Olyan betegek, akiknél 3. vagy magasabb fokozatú irAE-t tapasztaltak korábbi immunterápia során.
• Az anamnézisben szereplő uveitis vagy olyan aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
• Nem tudja lenyelni a kapszulát, vagy felszívódási zavara van, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója vagy fekélyes vastagbélgyulladás, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, vagy részleges vagy teljes bélelzáródás, amely valószínűleg megzavarja a gyógyszer szállítását, felszívódását vagy anyagcseréjét. NX-1607.
• Az NX-1607 összetevőivel szembeni ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia.
• Terhes, szoptat vagy terhességet tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, vagy 6 hónapon belül az NX-1607 utolsó adagját követően.
• A páciens olyan férfi, aki gyermeknemzést tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, vagy az utolsó NX-1607 adag beadását követő 3 hónapon belül.
• A betegen nagy műtéten esett át (például általános érzéstelenítést igénylő) az NX-1607 tervezett első adagja előtt 4 héten belül, vagy nem gyógyult meg teljesen a műtétből, vagy műtétet terveznek arra az időre, amíg a beteg várhatóan részt vesz a vizsgálatban vagy az NX-1607 utolsó adagját követő 4 héten belül. Megjegyzés: Olyan betegek is részt vehetnek, akiknek helyi érzéstelenítésben tervezett kisebb műtéti beavatkozásai vannak.
• Élő vakcinával oltva az NX-1607 első adagját megelőző 28 napon belül (az éves inaktivált influenza vakcina kivételével).

• Aktív ismert második rosszindulatú daganat, a következők kivételével:

  • Megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák vagy in situ méhnyakrák.
  • Megfelelően kezelt I. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg remisszióban van, és ≥ 2 éve remisszióban van.
  • Alacsony kockázatú prosztatarák, Gleason pontszám < 7 és PSA < 10 ng/ml.
  • Bármilyen egyéb rák, amelytől a beteg ≥ 2 éve betegségmentes.
• Humán immunhiány vírus (HIV)-1 vagy HIV-2 fertőzés. Kivétel: A jól kontrollált HIV-fertőzött betegek (pl. CD4 > 350/mm3 és kimutathatatlan vírusterhelés) jogosultak.
• Aktuális, bármilyen okból származó aktív májbetegség, beleértve a hepatitis A-t (hepatitis A vírus immunglobulin M [IgM] pozitív), hepatitis B-t (hepatitis B vírus [HBV] felületi antigén pozitív) vagy hepatitis C-t (hepatitis C vírus [HCV] antitest pozitív, HCV RNS-sel megerősítve). A kezelést követően kimutathatatlan vírussal rendelkező HCV-betegek jogosultak. Ha a kvantitatív PCR negatív, akkor a HBV-fertőzésnek korábban kitett betegek is bekerülhetnek.
• Szisztémás kortikoszteroidok (> 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) 15 napon belüli alkalmazása (kivéve a radiodiagnosztikai kontrasztreakciók megelőzését), vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása 30 napon belül, az NX-1607 első adagja előtt.
• Biotin (azaz B7-vitamin) vagy a napi megfelelő 30 µg-os biotint tartalmazó étrend-kiegészítők használata [NIH 2020] (Megjegyzés: Azok a betegek, akik nagy dózisról napi 30 µg-os vagy annál kisebb adagra váltanak, legalább 1 napig A szűrés előtti értékelések jogosultak a vizsgálatra).
• Vizsgálati készítmény (IP) kézhezvétele, vagy vizsgálati eszközzel kezelték az NX-1607 első adagját megelőző 3 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb).

• Az alábbiak bármelyike ​​az NX-1607 első adagját megelőző 6 hónapon belül:

  • Miokardiális infarktus
  • Instabil angina
  • Instabil, tünetekkel járó ischaemiás szívbetegség
  • New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
  • Thromboemboliás események (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy tüneti cerebrovaszkuláris események)
  • Bármilyen más jelentős szívbetegség (pl. szívburok folyadékgyülem, restrikciós kardiomiopátia, súlyos, kezeletlen billentyűszűkület vagy súlyos veleszületett szívbetegség)
  • Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő Nyomozó véleménye szerint
• Használja az NX-1607 első adagját megelőző 14 napon belül, vagy ha egyidejű kezelésre van szükség a CYP3A4 erős vagy mérsékelt inhibitorával vagy induktorával vagy a CYP3A4 érzékeny szubsztrátjával
• Egyidejű kezelés szükségessége érzékeny P-gp vagy BCRP szubsztráttal.