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Um estudo de NX-1607 em adultos com doenças malignas avançadas

5 de setembro de 2025 atualizado por: Nurix Therapeutics, Inc.

Estudo de Fase 1a, Escalonamento de Dose, Segurança e Tolerabilidade de NX-1607, um Inibidor de Proto-oncogene de Linfoma da Linhagem B Casitas (CBL-B), em Adultos com Malignidades Avançadas, com Expansão de Fase 1b em Tipos de Tumores Selecionados

Este é o primeiro estudo oncológico multicêntrico de Fase 1a/1b em humanos, desenvolvido para avaliar a segurança e a atividade anticancerígena do NX-1607 em pacientes com malignidades avançadas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Fase 1a é um escalonamento de dose para avaliar a segurança e a tolerabilidade do NX-1607 em pacientes adultos com tumores sólidos avançados para os quais a terapia padrão com benefício clínico comprovado não existe, não é mais eficaz ou não é apropriada. As indicações incluem câncer de ovário epitelial resistente à platina (EOC), câncer de junção gástrica/gastroesofágica (GEJ), carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (HNSCC), melanoma recorrente e metastático ou irressecável, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC), mesotelioma pleural maligno (MPM), câncer de mama triplo negativo (TNBC), câncer urotelial localmente avançado ou metastático, câncer cervical e câncer colorretal estável microssatélite (MSS CRC).

A Fase 1b investigará a eficácia do NX-1607 na dose selecionada na Fase 1a em até 8 coortes de pacientes com doenças malignas avançadas selecionadas para as quais a terapia padrão, incluindo imunoterapia, com benefício clínico comprovado não existe, não é mais eficaz ou não é apropriado. As indicações incluem:

  • EOC resistente à platina, incluindo carcinoma primário peritoneal e de trompas de falópio
  • Câncer gástrico avançado/GEJ
  • HNSCC
  • Melanoma recorrente e metastático ou irressecável
  • NSCLC avançado
  • mCRPC
  • Indicações de coorte de tumor sólido misto consistindo de pacientes com MPM, TNBC, câncer urotelial localmente avançado ou metastático, câncer cervical ou MSS CRC
  • Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), incluindo pacientes com transformação de Richter (DLBCL-RT)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

345

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Nurix Therapeutics Patient Outreach
  • Número de telefone: 7815 4152307815
  • E-mail: nx1607101@nurixtx.com

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Concluído
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • University of Colorado School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Wells Messersmith, MD
        • Contato:
          • Brandi Asheim
        • Contato:
    • Illinois
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
    • Washington
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Recrutamento
        • Addenbrookes Cambridge University Hospital
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
      • Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
        • Recrutamento
        • Northern Centre for Cancer Care
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Concluído
        • Churchill Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Recrutamento
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos.
  • Doença mensurável por critérios de resposta específicos da doença.
  • Os pacientes devem ter doença metastática ou irressecável e receberam opções de tratamento padrão, não são candidatos a opções de tratamento padrão ou serão impedidos de receber qualquer opção de tratamento padrão.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Mínimo de 3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) desde a última dose da terapia de câncer sistêmico (a menos que especificado de outra forma) ou mínimo de 2 semanas desde a última radioterapia, ou mínimo de 6 semanas desde a última terapia sistêmica com nitrosouréias, anticorpo-droga conjugado ou radioterapia imunoconjugada.
  • Função adequada dos órgãos e da medula óssea, na ausência de fatores de crescimento, conforme definido por parâmetros laboratoriais.
  • As pacientes com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas adequadas para evitar a gravidez durante o estudo, conforme definido no protocolo.
  • O paciente deve estar disposto e ser capaz de aderir às proibições e restrições especificadas no protocolo.
  • Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE).
  • Diagnóstico histológico ou citológico de EOC resistente à platina, incluindo carcinoma primário peritoneal e de trompas de Falópio; câncer gástrico/GEJ; HNSCC; melanoma metastático ou irressecável; NSCLC; mCRPC; MPM; TNBC; câncer urotelial localmente avançado ou metastático; câncer cervical; CRC MSS; ou DLBCL (incluindo DLBCL-RT) (somente Fase 1b).
  • Tumor ou linfonodo acessível (por exemplo, DLBCL) para biópsia (fase 1b apenas).

Principais Critérios de Exclusão:

  • Metástases cerebrais ativas não tratadas.

  • O paciente tem qualquer um dos seguintes:

    • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a hipertensão ou diabetes mal controlada, ou infecção ativa contínua que requer terapia sistêmica.
  • Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
  • Tratamento prévio com um CPI (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.) dentro de 3 semanas antes da primeira dose de NX-1607.
  • Histórico de terapia CAR-T dentro de 100 dias antes da primeira dose de NX-1607. Deve ter evidência de recuperação de células B se terapia CAR-T anterior.
  • Toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores que não foram resolvidas para níveis basais ou para Grau 1 ou menos, exceto para alopecia de Grau 2 e neuropatia periférica de Grau 2.
  • Pacientes que apresentaram irAEs de Grau 3 ou superior com imunoterapia anterior.
  • História de uveíte ou doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
  • Incapaz de engolir cápsulas ou tem síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerosa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução parcial ou completa do intestino que pode interferir na entrega, absorção ou metabolismo de NX-1607.
  • Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância aos componentes do NX-1607.
  • Grávida, amamentando ou planejando engravidar enquanto incluída neste estudo ou dentro de 6 meses após a última dose de NX-1607.
  • O paciente é um homem que planeja ser pai de uma criança enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 3 meses após a última dose de NX-1607.
  • O paciente passou por uma cirurgia de grande porte (por exemplo, exigindo anestesia geral) dentro de 4 semanas antes da primeira dose planejada de NX-1607, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou tem uma cirurgia planejada durante o período esperado para a participação do paciente no estudo ou dentro de 4 semanas após a última dose de NX-1607. Nota: Podem participar pacientes com pequenos procedimentos cirúrgicos planejados a serem conduzidos sob anestesia local.
  • Vacinado com uma vacina viva dentro de 28 dias (com exceção da vacina influenza inativada anual) antes da primeira dose de NX-1607.

  • Segunda malignidade ativa conhecida, com exceção de qualquer um dos seguintes:

    • Carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ.
    • Câncer de Estágio I adequadamente tratado, do qual o paciente está atualmente em remissão e está em remissão por ≥ 2 anos.
    • Câncer de próstata de baixo risco com escore de Gleason < 7 e PSA < 10 ng/mL.
    • Qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por ≥ 2 anos.
  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2. Exceção: Pacientes com HIV bem controlado (por exemplo, CD4 > 350/mm3 e carga viral indetectável) são elegíveis.
  • Doença hepática ativa atual de qualquer causa, incluindo hepatite A (imunoglobulina M [IgM] do vírus da hepatite A positiva), hepatite B (antigênio de superfície do vírus da hepatite B [HBV] positivo) ou hepatite C (anticorpo do vírus da hepatite C [HCV] positivo, confirmado pelo ARN do VHC). Pacientes com HCV com vírus indetectável após o tratamento são elegíveis. Pacientes com exposição prévia ao HBV podem ser inscritos se o PCR quantitativo for negativo.
  • Uso de corticosteroides sistêmicos (> 20 mg de prednisona ou equivalente) em 15 dias (exceto para profilaxia para reações de contraste radiodiagnóstico) ou outras drogas imunossupressoras em 30 dias, antes da primeira dose de NX-1607.
  • Uso de biotina (ou seja, vitamina B7) ou suplementos contendo biotina acima da ingestão diária adequada de 30 µg [NIH 2020] (Nota: pacientes que mudam de uma dose alta para uma dose de 30 µg/dia ou menos pelo menos 1 dia antes das avaliações de triagem são elegíveis para entrada no estudo).
  • Recebimento de um produto experimental (IP) ou foi tratado com um dispositivo experimental dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose de NX-1607.

  • Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose de NX-1607:

    • Infarto do miocárdio
    • angina instável
    • Doença cardíaca isquêmica sintomática instável
    • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
    • Eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares sintomáticos)
    • Qualquer outra condição cardíaca significativa (por exemplo, derrame pericárdico, cardiomiopatia restritiva, estenose valvular grave não tratada ou doença cardíaca congênita grave)
    • Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
  • Uso, até 14 dias antes da primeira dose de NX-1607, ou a necessidade de tratamento concomitante com, um potente ou moderado inibidor ou indutor do CYP3A4 ou um substrato sensível do CYP3A4
  • A necessidade de tratamento concomitante com um substrato sensível de P-gp ou BCRP.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1a Efeito dos Alimentos
Impacto dos alimentos na biodisponibilidade e tolerabilidade do NX-1607 a ser avaliado
Medicamento: NX-1607
Oral NX-1607
Outros nomes:
  • Inibidor Cbl-b
Experimental: Expansão de Dose de Fase 1b em EOC resistente à platina
Pacientes com EOC resistente à platina, incluindo carcinoma primário peritoneal e de trompas de falópio
Medicamento: NX-1607
Oral NX-1607
Outros nomes:
  • Inibidor Cbl-b
Experimental: Expansão de Dose de Fase 1b em câncer gástrico/GEJ avançado
Pacientes com adenocarcinoma gástrico ou GEJ recorrente, localmente avançado ou metastático
Medicamento: NX-1607
Oral NX-1607
Outros nomes:
  • Inibidor Cbl-b
Experimental: Expansão da Dose Fase 1b em HNSCC
Pacientes com HNSCC recorrente, localmente avançado ou metastático
Medicamento: NX-1607
Oral NX-1607
Outros nomes:
  • Inibidor Cbl-b
Experimental: Expansão de Dose de Fase 1b em melanoma recorrente
Pacientes com Melanoma recorrente e metastático ou irressecável
Medicamento: NX-1607
Oral NX-1607
Outros nomes:
  • Inibidor Cbl-b
Experimental: Fase 1b Expansão de Dose em mCRPC
Pacientes com mCRPC que receberam um mínimo de 2 linhas anteriores de terapia no cenário avançado, incluindo terapia dirigida ao receptor de andrógeno e quimioterapia baseada em taxano e tem PSA ou progressão radiográfica
Medicamento: NX-1607
Oral NX-1607
Outros nomes:
  • Inibidor Cbl-b
Experimental: Fase 1a Escalonamento de Dose de NX-1607 (monoterapia)
Múltiplos níveis de dosagem e regime de dosagem de NX-1607 a serem avaliados; determinação da dose recomendada de MTD/Fase 1b.
Medicamento: NX-1607
Oral NX-1607
Outros nomes:
  • Inibidor Cbl-b
Experimental: Fase 1a Escalonamento de Dose de NX-1607 em combinação com Paclitaxel
As indicações podem incluir, mas não estão limitadas a, EOC resistente à platina, câncer gástrico/GEJ. HSNCC, NSCLC, TNBC, câncer urotelial localmente avançado ou metastático e câncer cervical.
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel IV
Medicamento: NX-1607
Oral NX-1607
Outros nomes:
  • Inibidor Cbl-b
Experimental: Expansão da dose de fase 1b em coorte de tumores sólidos mistos
Coorte de indicações de tumores sólidos mistos consistindo em pacientes com MPM, TNBC, câncer urotelial localmente avançado ou metastático, câncer cervical ou DLBCL/DLBCL-RT
Medicamento: NX-1607
Oral NX-1607
Outros nomes:
  • Inibidor Cbl-b
Experimental: Expansão de dose de fase 1b em NSCLC avançado
Pacientes com NSCLC em estágio IV
Medicamento: NX-1607
Oral NX-1607
Outros nomes:
  • Inibidor Cbl-b
Experimental: Expansão da dose de Fase 1b de NX-1607 em combinação com Paclitaxel
As indicações podem incluir, mas não estão limitadas a, EOC resistente à platina, câncer gástrico/GEJ, HSNCC, NSCLC, TNBC e câncer urotelial localmente avançado ou metastático e câncer cervical
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel IV
Medicamento: NX-1607
Oral NX-1607
Outros nomes:
  • Inibidor Cbl-b
Experimental: Expansão de dose de fase 1b em MSS CRC
Pacientes com MSS CRC confirmado histologicamente, conhecido como KRAS WT, e devem ter sido previamente tratados com > = 2 linhas de terapia sistêmica, incluindo fluoropirimidina, irinotecano e/ou oxaliplatina (e inibidor de EGFR se for conhecido como Ras tipo selvagem)
Medicamento: NX-1607
Oral NX-1607
Outros nomes:
  • Inibidor Cbl-b

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo TEAEs de Grau ≥ 3, eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs), TEAEs que levaram à descontinuação do medicamento do estudo e mortes devido a TEAEs
Prazo: 16 meses
Fase 1a
16 meses
Incidência de EAs relacionados ao sistema imunológico (irAEs), todas as mortes e toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 2 anos
Fase 1a
Até 2 anos
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por critérios de resposta específicos da doença, conforme avaliado pelo Investigador
Prazo: Até 3 anos
Fase 1b
Até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta (DOR) conforme avaliado pelo Investigador
Prazo: Até 3 anos
Fase 1a/1b
Até 3 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até 3 anos
Fase 1a/1b
Até 3 anos
Parâmetros PK do NX-1607: área sob a curva (AUC)
Prazo: Até 3 anos
Fase 1a/1b - Amostragem após a primeira dose, pré e pós-dose em ciclos selecionados e no final do tratamento
Até 3 anos
Parâmetros PK de NX-1607: folga aparente (CL/F)
Prazo: Até 3 anos
Fase 1a/1b - Amostragem após a primeira dose, pré e pós-dose em ciclos selecionados e no final do tratamento
Até 3 anos
Parâmetros PK de NX-1607: concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Até 3 anos
Fase 1a/1b - Amostragem após a primeira dose, pré e pós-dose em ciclos selecionados e no final do tratamento
Até 3 anos
Parâmetros PK do NX-1607: volume de distribuição
Prazo: Até 3 anos
Fase 1a/1b - Amostragem após a primeira dose, pré e pós-dose em ciclos selecionados e no final do tratamento
Até 3 anos
Parâmetros PK de NX-1607: meia-vida e tempo para concentração plasmática máxima
Prazo: Até 3 anos
Fase 1a/1b - Amostragem após a primeira dose, pré e pós-dose em ciclos selecionados e no final do tratamento
Até 3 anos
Parâmetros PK do NX-1607: taxa de acumulação (Racc)
Prazo: Até 3 anos
Fase 1a/1b - Amostragem após a primeira dose, pré e pós-dose em ciclos selecionados e no final do tratamento
Até 3 anos
Biomarcadores de DP: Alterações da linha de base na expressão de citocinas inflamatórias nas células imunes circulantes
Prazo: Até 3 anos
Fase 1a/1b - Amostragem após a primeira dose, pré e pós-dose em ciclos selecionados e no final do tratamento
Até 3 anos
Taxa de resposta objetiva (ORR) por critérios de resposta específicos da doença, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até 3 anos
Fase 1a
Até 3 anos
Taxa de controle da doença (DCR) avaliada pelo investigador
Prazo: Até 3 anos
Fase 1a/1b
Até 3 anos
Sobrevida global (OS) avaliada pelo investigador
Prazo: Até 3 anos
Fase 1a/1b
Até 3 anos
Incidência de TEAEs, incluindo TEAEs de Grau ≥ 3, SAEs emergentes do tratamento, TEAEs levando à descontinuação do medicamento do estudo e mortes devido a TEAEs
Prazo: Até 3 anos
Fase 1b
Até 3 anos
Tempo para progressão da doença avaliado pelo investigador (de acordo com a histologia da doença relevante)
Prazo: Até 3 anos
Fase 1b
Até 3 anos
Incidência de IrAEs e todas as mortes
Prazo: Até 3 anos
Fase 1b
Até 3 anos
Tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença com base nos critérios do PCWG3
Prazo: Até 3 anos
Fase 1b (somente coorte mCRPC)
Até 3 anos
Biomarcadores de DP: Alterações da linha de base em biópsias de tecido tumoral de infiltração de células imunes ou outras características histológicas
Prazo: Até 3 anos
Fase 1b
Até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nurix Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Linda Neuman, MD, Nurix Therapeutics, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de fevereiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

4 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NX-1607-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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