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進行性固形腫瘍におけるCLN-619単独およびペムブロリズマブとの併用に関する研究 (MICA)

2025年11月19日 更新者：Cullinan Therapeutics Inc.

進行性固形腫瘍患者におけるCLN-619（抗MICA/MICB抗体）の単独およびペムブロリズマブとの併用の安全性、有効性、薬物動態、および薬力学的活性を調査する第1相用量漸増試験

CLN-619-001 は、進行性固形がん患者を対象に、CLN-619 単独およびペムブロリズマブとの併用を検討する第 1 相非盲検多施設試験です。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

440

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
      • Irvine、California、アメリカ、92618
        • City of Hope
    • Florida
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
        • START MidWest
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack Meridian Health
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • START San Antonio
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Virginia Cancer Center
  • オーストラリア
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • Monash Health
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • Alfred Health
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Linear Clinical Research
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona、スペイン、08023
        • START Barcelona
      • Madrid、スペイン、28040
        • START Madrid FJD
      • Pamplona、スペイン、31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Sabadell、スペイン、08208
        • Hospital Universitari Parc Tauli
    • Gran Canaria
      • Las Palmas de Gran Canaria、Gran Canaria、スペイン、35016
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
  • ポーランド
      • Józefów、ポーランド、05-410
        • Biokinetica
      • Poznan、ポーランド、60-693
        • Med-Polonia Sp. zo. o.
      • Warsaw、ポーランド、02-781
        • Narodowy Insytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または女性。
  2. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件を順守する意思と能力がある;スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントと現地で必要な承認を患者から取得する必要があります。
  3. モジュールA単剤療法用量漸増コホートおよびモジュールB併用療法用量漸増コホート：組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所進行性で切除不能な固形腫瘍。 モジュール B では、ペムブロリズマブの現在の処方情報に従って、承認された適応症として腫瘍の種類がリストされています。

  4. モジュール A コホートの拡大:

    1. 拡張 A1: 組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所進行性切除不能 NSCLC;
    2. 拡張 A2: 組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所進行性の切除不能な子宮頸がん。

  5. モジュール B コホートの拡大:

    1. 拡張 B1: 組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所進行性の切除不能な NSCLC。
    2. 拡張 B2: 組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所進行性の切除不能な HNSCC。
    3. 拡張 B3: 組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所進行性の切除不能な尿路上皮がん。

  6. 以下のような以前の治療歴：

    1. モジュールA拡張A1（NSCLC）の場合：抗PD-1抗体または抗PDL1抗体を含むレジメンによるチェックポイント阻害剤（CPI）による前治療中または治療後に進行。 上皮成長因子受容体（EGFR）または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）のゲノム腫瘍異常を有する患者は、これらの異常に対する利用可能な食品医薬品局（FDA）の承認を受けた治療中または治療後に進行している必要があります。
    2. モジュール A 拡張 A2 (子宮頸がん) の場合: 以前の CPI による治療は必要でもなく、除外されていません。
    3. モジュール B 拡張 B1 (NSCLC) の場合: 以前に転移性疾患の治療を受けておらず、化学療法/PD-1/CTLA-4 遮断の対象外。拡張 B2 (HNSCC): CPI を使用しないプラチナベースの化学療法による前治療;拡張 B3 (尿路上皮癌): シスプラチンを含む化学療法に不適格、またはシスプラチン化学療法後の転移状況での疾患進行、またはアジュバントまたはネオアジュバント状況でのシスプラチン化学療法の投与から 12 か月以内。
    4. すべてのモジュール A コホートについて: 上記の特定の以前の治療基準に加えて、患者は、この治療法が禁忌である、患者に耐えられない、または患者によって拒否されない限り、患者が利用できる他の承認された標準治療を受けている必要があります。 . 患者がそのような治療を拒否した場合、患者に通知され、拒否されたことを示す文書を医療記録に記録する必要があります。

  7. -モジュールAエスカレーション、モジュールBエスカレーションのRECIST v1.1に基づくベースラインの測定可能な疾患。モジュール A とモジュール B の拡張コホートの両方。 患者は、RECIST v1.1 を満たし、次の条件を満たす 1 つ以上の測定可能な病変を有する必要があります。

    1. -最長の1次元測定値が10 mm以上の非リンパ節病変、または最短の1次元測定値が15 mm以上のリンパ節病変;
    2. 放射線療法やアブレーションなどの以前の局所治療を受けた病変は、登録前にRECIST v1.1に従って進行が確認され、最長の一次元測定値が10mm以上である場合、測定可能な標的病変として使用することもできます。
  8. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールに基づく 0 または 1 のパフォーマンス ステータス。
  9. 推定余命は 12 週間以上。
  10. -以前の緩和放射線療法は、C1D1への投与の14日前に完了している必要があります。
  11. 脱毛症を除いて、NCI CTCAE v5.0の基準に従って、以前の試験治療に関連する毒性はグレード1以下に解決されている必要があります。 末梢神経障害は、臨床的に安定しているか改善しており、重症度がグレード 2 以下である必要があります。 慢性的だが安定したグレード 2 の毒性を有する患者は、治験責任医師と治験依頼者の間の合意後に登録を許可される場合があります。

  12. 以下で定義される正常範囲内の適切な肝機能と腎機能、および血液学的パラメータを有する:

    1. -総ビリルビン≤1.5x ULN。 これは、総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満で抱合型ビリルビンが 0.5 mg/dL 未満であることが確認されたギルバート症候群の患者には適用されません。
    2. -ASTおよびALT ≤ 2.5x ULNまたは≤ 5x ULN 肝転移のある患者;
    3. -Cockcroft-Gault式を使用した推定クレアチニンクリアランス（CrCl）による血清クレアチニン≤1.5x ULNまたは≥50 mL / min;
    4. -C1D1への投与前の少なくとも2週間、輸血なしでヘモグロビン≥8 g / dL;
    5. 絶対好中球数≧1500細胞/mm3、成長因子サポートなし、フィルグラスチムで3日間、ペグフィルグラスチムで14日間。
    6. 血小板数≧75,000細胞/mm3。
  13. モジュール A およびモジュール B の用量漸増コホートの患者には、バイオマーカー分析用の保存組織が必要です。 アーカイブ組織が利用できない場合は、新鮮な生検が必要です。

除外基準:

  1. -介入研究に現在参加している/以前に参加しており、C1D1への投与から28日以内（または5半減期のいずれか長い方）に治験薬を受け取った。
  2. -付随する二次悪性腫瘍を有する患者（適切に治療された非黒色腫性皮膚がん、上皮内乳管がん、表在性膀胱がん、前立腺がん、または上皮内子宮頸がんを除く）は除外されます 研究への参加の3年前に完全に寛解し、追加の治療はありません研究参加中に要求される、または要求されると予想される。
  3. -活動的な自己免疫疾患、または既知または疑われる自己免疫疾患の病歴、または全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴を持つ患者。

  4. -プロトコル療法を受ける患者の能力を損なう、またはその制御がこの療法の合併症によって危険にさらされる可能性がある深刻な制御されていない医学的障害。 これらの基準には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. コントロールされていない気道過敏性;
    2. 1型糖尿病。 2型糖尿病患者は、治験責任医師の評価に従って安定した血糖コントロール下にある場合に許可されます。
    3. -制御されていない、臨床的に重要な肺疾患;
    4. 脈拍を維持するための酸素補給の必要性 > 93%;
    5. -治験責任医師の評価による症候性うっ血性心不全または記録された心臓駆出率が45％未満;
    6. アントラサイクリン化学療法による治療歴または心室機能不全の既往歴のある患者では、駆出率が45％未満。 心室機能障害またはアントラサイクリン療法の既往歴のある患者は、ベースライン心機能の評価のために心エコー検査を受ける必要があります。
    7. -C1D1の投与から6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞の病歴;
    8. 不安定な不整脈;
    9. -心室性不整脈の病歴;
    10. コントロールされていない高血圧: 収縮期血圧測定値が 150 を超える、または拡張期血圧が 100 を超える持続的な患者は、その所見がコントロールされていない高血圧と一致しないことを主治医から文書で確認する必要があります。
    11. -C1D1の投与から1年以内の脳卒中または脳出血の病歴;
    12. 制御不良の発作障害;
    13. -C1D1の投与前1年以内の活動性憩室炎;
    14. -C1D1の投与から3か月以内の最近の大手術、または研究治療を妨げる可能性のある未解決の合併症を伴う大手術。
  5. -C1D1への投与から7日以内の急性感染症に対する全身性抗ウイルス剤、抗菌剤または抗真菌剤による治療。
  6. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などのHIV1 / 2原発性免疫不全疾患の病歴または陽性検査があります。
  7. -B型肝炎の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]またはB型肝炎コアAgの検査が陽性）またはC型肝炎（HCV）感染（血清中のHCV抗体および/またはHCVリボ核酸[RNA]の検査が陽性）。 急性A型肝炎（A型肝炎IgM陽性）。
  8. -以前の同種臓器移植または同種造血移植。
  9. -チェックポイント阻害剤免疫療法による以前の治療に関連した次のイベントの履歴：グレード3以上の神経毒性、眼毒性、肺炎、心筋炎、または大腸炎; -Hy's Lawの実験室基準を満たす肝機能障害。
  10. -アクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。 スクリーニングで脳転移が確認された患者は、適切な治療を受けた後に再スクリーニングされることがあります。 治療を受けた脳転移のある患者は、治療完了後および登録前の 28 日間、神経学的に安定している必要があります。また、C1D1 への投与前の 14 日間、ステロイド投与 (プレドニゾン <10 mg または同等物) の安定したレジメンを行っている必要があります。
  11. 感染症の制御のための非腫瘍学ワクチンによる治療（すなわち、 HPV ワクチン) C1D1 の 28 日以内。 不活化季節性インフルエンザワクチンは、治療開始前、および試験治療中に制限なく患者に投与することができます。 生きたウイルスを含むインフルエンザワクチン、またはその他の感染症に対する臨床的に適応のあるワクチン接種（例： ニューモバックス、水痘）は許可される場合がありますが、スポンサーのメディカルモニターと事前に話し合う必要があり、ワクチンの投与前および/または投与後に治験薬のウォッシュアウト期間が必要になる場合があります。 Covid-19ワクチンは、施設の方針に従って投与される場合があります。

  12. 陽性のSARS-CoV-2検査の病歴を含む活動性のSARS-CoV-2感染症で、陰性の検査結果のその後の文書​​化がないもの、結果が保留中だがまだわかっていない患者、または臨床的特徴に基づいて活動性感染が疑われる患者。

    SARS-CoV-2 ワクチン接種は、治療中に許可されます。

  13. -C1D1の投与から28日以内に、セルセプト、メトトレキサート、インフリキシマブ、アナキンラ、トシリズマブ、シクロスポリン、またはコルチコステロイド（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等物）を含むがこれらに限定されない免疫抑制薬を投与された。

  14. -妊娠中または授乳中の女性（WOCBP）、最後の治験薬投与から120日以内に妊娠する予定、または使用を拒否する許容される方法を使用することを拒否する 研究治療中および最後の120日後治験薬投与量。

    a) 出産の可能性のある女性は次のように定義されます: i) 外科的に無菌ではない、すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術、または; ii) 閉経後ではなく、別の医学的原因のない 2 年以上の無月経と定義されます。

    注: 無月経が 2 年未満で、外科的に無菌ではない女性、つまり卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘出術を受けていない女性は、閉経後の卵胞刺激ホルモン (FSH) 値が記録されている場合にのみ、生殖の可能性がないと見なされます。範囲。

  15. -最後の治験薬投与から120日以内またはCLN-619の5半減期のいずれか遅い方で、子供の父親または精子提供を計画している男性患者、またはWOCBPであるパー​​トナーがいて、許容される方法の使用を拒否する男性患者治験薬投与の最終投与後、120 日間または CLN-619 の 5 半減期のいずれか遅い方の間、治験中の妊娠を防ぐため。
  16. 500 ミリ秒以上の Fridericia の式 (QTcF) を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔。
  17. -患者は、CLN-619（モジュールAおよびモジュールBの患者）またはペムブロリズマブ（モジュールBの患者のみ）のいずれかのコンポーネントに対する薬物関連のアナフィラキシー反応の病歴があります。 -モノクローナル抗体療法に対するグレード4のアナフィラキシー反応の病歴。
  18. -既知のアクティブなアルコールまたは薬物乱用。
  19. -プロトコルに準拠できない、および/またはフォローアップ評価を望まない、または利用できない。
  20. 行動不能または不本意に投獄された患者。
  21. 治験責任医師の判断により参加に不適当と判断された患者。

  22. 以下のいずれかによる治療：

    1. -C1D1に対する治験薬の初回投与前14日以内の全身抗がん治療（上記のEGFR-TKIを除く）。
    2. -C1D1に対する治験薬の最初の投与の28日前までの免疫療法。
    3. -C1D1での最初の治験薬投与前の放射線療法<28日および緩和放射線療法≤14日。 照射された場合、標的病変としての評価に適格となる前に、病変は明確な進行を示さなければなりません。
    4. -大手術（血管アクセスの配置を除く） C1D1での治験薬の初回投与から28日以内。
  23. 難治性疾患は、少なくとも 3 回の PD-1 治療を受けた後 16 週間で進行性疾患と定義されます (拡大 B2 および拡大 B3 のみ)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：モジュール A 用量漸増
CLN-619による治療を受けた用量漸増コホートに登録された進行性固形腫瘍患者
薬：CLN-619
抗MICA/MICBモノクローナル抗体
実験的：モジュール A コホートの拡大
モジュールAエスカレーションアームから選択された用量でCLN-619による治療を受ける拡大コホートに登録された、選択された種類の固形腫瘍を有する患者
薬：CLN-619
抗MICA/MICBモノクローナル抗体
実験的：モジュール B 併用療法の用量漸増
CLN-619とペムブロリズマブの併用治療を受けた用量漸増コホートに登録された進行性固形腫瘍患者
薬：ペムブロリズマブ
キイトルーダ
薬：CLN-619
抗MICA/MICBモノクローナル抗体
実験的：モジュール B 併用療法コホートの拡大
拡大コホートに登録された選択された腫瘍タイプの患者は、モジュールBエスカレーション群から選択された用量のCLN-619とペムブロリズマブの併用治療を受けた
薬：ペムブロリズマブ
キイトルーダ
薬：CLN-619
抗MICA/MICBモノクローナル抗体
実験的：モジュールCのエスカレーションと拡張
CLN-619を化学療法と組み合わせて選択した腫瘍タイプの患者
薬：CLN-619
抗MICA/MICBモノクローナル抗体
薬：パクリタキセル
タキサン
薬：カルボプラチンAUC 6
プラチナ化合物
薬：PemetRexed
アンチフォレート
実験的：モジュールD負荷用量
CLN-619の負荷用量を服用している選択腫瘍タイプの患者
薬：CLN-619
抗MICA/MICBモノクローナル抗体
実験的：モジュールe安全性の慣らしと拡張
CLN-619をDATO-DXDと組み合わせて選択したNSCLC腫瘍タイプの患者
薬：CLN-619
抗MICA/MICBモノクローナル抗体
薬：Datopotamab deruxtecan-dlnk（dato-dxd）
TROP-2抗体薬物コンジュゲート（ADC）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増: TEAE
時間枠：24ヶ月

治療中に発生したイベント（TEAE）の数

TEAEは、治験薬の初回投与後に初めて報告された有害事象、または既存の事象の悪化として定義されます。
24ヶ月
用量拡大: 最良の総合反応 (BOR)
時間枠：最初の18週間は6週間ごと、その後は病気が進行するまで9週間ごと。約36ヶ月
少なくとも 1 回のスキャンにおける RECIST 1.1 による疾患反応の PI 評価によって決定された、CR または PR を有する患者の割合。
最初の18週間は6週間ごと、その後は病気が進行するまで9週間ごと。約36ヶ月
用量拡大: 全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：最初の18週間は6週間ごと、その後は病気が進行するまで9週間ごと。約36ヶ月
RECIST 1.1に基づく疾患反応のPI評価によって決定されたCRまたはPRを有する患者の割合。
最初の18週間は6週間ごと、その後は病気が進行するまで9週間ごと。約36ヶ月
用量拡大: 反応期間 (DoR)
時間枠：最初の18週間は6週間ごと、その後は病気が進行するまで9週間ごと。約36ヶ月
CR または PR の最も早い日から疾患の進行の最も早い日までの時間。RECIST 1.1 による疾患反応の PI 評価、または進行より早く発生した場合は何らかの原因による死亡によって決定されます。
最初の18週間は6週間ごと、その後は病気が進行するまで9週間ごと。約36ヶ月
用量拡大: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：最初の18週間は6週間ごと、その後は病気が進行するまで9週間ごと。約36ヶ月
研究反応に関して最良の CR、PR、または SD を示した参加者の割合。
最初の18週間は6週間ごと、その後は病気が進行するまで9週間ごと。約36ヶ月
用量拡張: 全生存期間 (OS)
時間枠：最初の18週間は6週間ごと、その後は病気が進行するまで9週間ごと。約36ヶ月
治療開始日から死亡までの期間。
最初の18週間は6週間ごと、その後は病気が進行するまで9週間ごと。約36ヶ月
用量拡大: 臨床利益率 (CBR)
時間枠：最初の18週間は6週間ごと、その後は病気が進行するまで9週間ごと。約36ヶ月
RECIST 1.1 に基づく疾患反応の PI 評価によって決定された、6 か月間で CR、PR、または SD を達成した参加者の割合。
最初の18週間は6週間ごと、その後は病気が進行するまで9週間ごと。約36ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
すべてのコホート: Cmax
時間枠：最長2年
CLN-619の最大薬物濃度（Cmax）
最長2年
すべてのコホート: AUC
時間枠：最長2年
CLN-619のタウまでの曲線下面積（AUCtau）
最長2年
すべてのコホート: 最大集中力までの時間
時間枠：最長2年
CLN-619のCmaxまでの時間（Tmax）
最長2年
すべてのコホート:クラスト
時間枠：最長2年
CLN-619 の最後に検証された血漿濃度 (Clast)
最長2年
全コホート: 血漿中濃度が持続するまでの時間
時間枠：最長2年
CLN-619のクラストまでの時間（Tlast）
最長2年
すべてのコホート: 半減期
時間枠：最長2年
CLN-619の終末半減期（t1/2）
最長2年
すべてのコホート: 分布量
時間枠：最長2年
CLN-619の流通量(V)
最長2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Cullinan Therapeutics Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月29日

一次修了 (推定)

2026年3月1日

研究の完了 (推定)

2026年6月1日

試験登録日

最初に提出

2021年9月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年11月2日

最初の投稿 (実際)

2021年11月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月19日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLN-619-001

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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