進行性固形腫瘍患者におけるZX-4081の用量漸増および用量拡大研究

包含基準:

1. 転移性または局所進行性固形腫瘍悪性腫瘍（乳癌、尿路上皮癌、卵巣癌、黒色腫、NSCLC、腎細胞癌、頭頸部の扁平上皮癌、結腸直腸癌、および肝細胞癌）が進行し、難治性であり、治療に耐えられない、または治療の標準的な治療法がない。
2. -RECIST 1.1による反応評価の対象となる病変が少なくとも1つある測定可能な疾患。
3. 適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニング検査室は、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。
4. -ECOGパフォーマンススケールで0〜2のパフォーマンスステータスを持っています.
5. -ベースラインでの平均余命は12週間を超えています。

6. -出産の可能性のある女性は、最初の治験薬投与を受ける前の72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

   出産の可能性のある女性は、最初の治験薬投与の30日前から適切な避妊方法を使用する意思がなければならず、最終日の治験薬投与の120日後。

7. -出産の可能性のある男性患者は、外科的に無菌である必要があるか、研究中および研究薬物投与の最終日から少なくとも120日後に適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
8. -スクリーニング時の年齢が18歳以上。
9. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の指示に従うことができ、喜んで。

除外基準:

1. -患者は、治癒を目的とした治療に適した疾患を患っています。
2. -未治療または制御されていない中枢神経系（CNS）の関与。
3. 癌治療のための化学療法、免疫療法、または生物学的療法またはホルモン療法の同時または最近の使用（28日または5半減期のいずれか長い方）。
4. 脱毛症および白斑を除いて、NCI CTCAE v5.0グレード0または1に解決されていないと定義される、以前の治療による未解決の毒性。
5. 10 mg/日を超える用量の全身性コルチコステロイド プレドニゾンまたは同等物。
6. -患者は全身療法を必要とする活動性感染症を患っています。
7. -アクティブなHIV、肝炎、またはアクティブなCOVID-19感染を知っている患者。 (B 型肝炎の予防接種を受けており、B 型肝炎表面抗体のみが陽性である患者は、研究への参加が許可されています)。 B型またはC型肝炎ウイルス陽性の患者は検査を受けなければならず、ウイルス負荷は検出されません。

8. 心機能が不安定/不十分な患者:

   1. ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4 のうっ血性心不全、
   2. コントロールされていない高血圧、
   3. 6ヶ月以内の急性冠症候群、
   4. 臨床的に重要な心不整脈、
   5. QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長 (例: Fredericia の QT 補正式を使用した場合、470 ミリ秒 (ms) を超える QTc 間隔 (CTCAE グレード 1) の繰り返しの実証)。
9. Torsades de Pointes（TdP）の追加の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）。
10. QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用。
11. -強力なCYP3A4 / 5阻害剤およびCYP3A4 / 5誘導剤であることが知られている薬物の同時使用または最近の使用（ZX-4081治療開始の少なくとも2週間前）この研究）。
12. -次のいずれかの狭い治療指数を持つ敏感な基質である薬物の併用使用：CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8、CYP2D6、およびCYP3A4（この研究中に許可されていない研究薬のリストについては、5.4.2を参照）。
13. P-糖タンパク質 (P-gp) および乳がん耐性タンパク質 (BCRP) のいずれかのトランスポーターの治療指数が狭い、感受性基質である薬物の併用。
14. プロトンポンプ阻害剤（ZX-4081治療開始前4日以内）またはヒスタミンH2遮断薬（ZX-4081治療開始前2日以内）を最近使用した。
15. コントロールされていない併発疾患。
16. -患者は、非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または表在性膀胱がん以外の進行中の悪性腫瘍を併発しており、治癒の可能性がある治療を受けており、疾患の証拠はありません。 他の以前の悪性腫瘍の患者は、2年以上無病の場合に適格です。
17. -スクリーニングから30日以内の治験薬の別の臨床試験への参加。
18. -患者は、研究者の意見では、精神医学、薬物乱用、または治験の要件への協力を妨げるその他の障害を知っています。
19. -妊娠中または授乳中の患者、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定の患者。