Dose-eskalering og dose-ekspansjonsstudie av ZX-4081 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster (brystkreft, urotelkreft, eggstokkreft, melanom, NSCLC, nyrecellekarsinom, plateepitelkreft i hode og nakke, tykktarmskreft og hepatocellulært karsinom) som har utviklet seg videre, er refraktær overfor, intolerante overfor, eller som det ikke finnes noen kurativ standard for omsorgsterapi for.
2. Målbar sykdom med minst 1 lesjon tilgjengelig for responsvurdering per RECIST 1.1.
3. Vise tilstrekkelig organfunksjon. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.
4. Har en ytelsesstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
5. Forventet levealder >12 uker ved baseline.

6. Kvinner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før de får den første studiemedisinen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

   Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra 30 dager før første studielegemiddeladministrering og 120 dager etter siste dag studielegemiddeladministrering.

7. Mannlige pasienter i fertil alder må være kirurgisk sterile, eller må godta å bruke adekvat prevensjonsmetode under studien og minst 120 dager etter siste dag av studiemedikamentadministrasjonen.
8. Alder ≥18 år ved screening.
9. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og følge studieinstruksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har sykdom som er egnet for behandling administrert med kurativ hensikt.
2. Ubehandlet eller ukontrollert involvering av sentralnervesystemet (CNS).
3. Enhver samtidig eller nylig bruk (innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) av kjemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonell terapi for kreftbehandling.
4. Uløste toksisiteter fra tidligere behandling, definert som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 grad 0 eller 1, med unntak av alopecia og vitiligo.
5. Systemiske kortikosteroider i doser over 10 mg/dag prednison eller tilsvarende.
6. Pasienten har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
7. Pasienter som har kjent aktiv HIV, Hepatitt eller aktiv COVID-19-infeksjon. (Pasienter som er vaksinert mot Hepatitt B og som kun er positive for Hepatitt B overflateantistoffet får delta i studien). Pasienter som er positive for hepatitt B- eller C-virus må testes for og ha en upåviselig virusmengde.

8. Pasienter med ustabil/ utilstrekkelig hjertefunksjon:

   1. New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt,
   2. Ukontrollert hypertensjon,
   3. Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder,
   4. Klinisk viktig hjertearytmi,
   5. En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >470 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved bruk av Fredericias QT-korreksjonsformel.
9. En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
10. Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet.
11. Samtidig bruk eller nylig bruk (minst 2 uker før start av ZX-4081-behandling) av legemidler som er kjent for å være sterke CYP3A4/5-hemmere og CYP3A4/5-induktorer (se 5.4.2 for en liste over studiemedisiner som ikke er tillatt under denne studien).
12. Samtidig bruk av legemidler som er sensitive substrater med smal terapeutisk indeks for ett av følgende: CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2D6 og CYP3A4 (Se 5.4.2 for en liste over studiemedisiner som ikke er tillatt under denne studien).
13. Samtidig bruk av legemidler som er sensitive substrater med smal terapeutisk indeks for en av følgende transportører: P-glykoprotein (P-gp) og brystkreftresistensprotein (BCRP).
14. Nylig bruk en protonpumpehemmer (innen 4 dager før start av ZX-4081-behandling) eller en histamin H2-blokker (innen 2 dager før start av ZX-4081-behandling).
15. Ukontrollert samtidig sykdom.
16. Pasienten har samtidig aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller overfladisk blærekreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten tegn på sykdom. Pasienter med andre tidligere maligniteter er kvalifisert hvis sykdomsfrie i >2 år.
17. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening.
18. Pasienten har kjent psykiatriske lidelser, ruslidelser eller andre lidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken, etter etterforskerens oppfatning.
19. Pasienter som er gravide eller ammer, eller som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, starter med screeningbesøket til og med 30 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.