Исследование повышения и увеличения дозы ZX-4081 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Метастатические или местно-распространенные солидные опухоли (рак молочной железы, уротелиальный рак, рак яичников, меланома, НМРЛ, почечно-клеточная карцинома, плоскоклеточный рак головы и шеи, колоректальный рак и гепатоцеллюлярная карцинома), которые прогрессировали, рефрактерны к, непереносимы или для которых не существует лечебного стандарта терапии.
2. Поддающееся измерению заболевание с по крайней мере 1 поражением, поддающимся оценке ответа в соответствии с RECIST 1.1.
3. Демонстрация адекватной функции органов. Все скрининговые лаборатории должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения.
4. Имеет статус производительности 0-2 по шкале производительности ECOG.
5. Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель на исходном уровне.

6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

   Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции за 30 дней до первого введения исследуемого препарата и в течение 120 дней после последнего дня приема исследуемого препарата.

7. Пациенты мужского пола детородного возраста должны быть хирургически стерильны или должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и не менее 120 дней после последнего дня приема исследуемого препарата.
8. Возраст ≥18 лет на момент скрининга.
9. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие и следовать инструкциям исследования.

Критерий исключения:

1. У пациента есть заболевание, подходящее для терапии, проводимой с лечебной целью.
2. Нелеченое или неконтролируемое поражение центральной нервной системы (ЦНС).
3. Любое одновременное или недавнее применение (в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) химиотерапии, иммунотерапии, биологической или гормональной терапии для лечения рака.
4. Неустраненная токсичность от предшествующей терапии, определяемая как неразрешенная до NCI CTCAE v5.0 Grade 0 или 1, за исключением алопеции и витилиго.
5. Системные кортикостероиды в дозах, превышающих 10 мг/сут преднизолона или эквивалента.
6. У пациента активная инфекция, требующая системной терапии.
7. Пациенты с активным ВИЧ, гепатитом или активной инфекцией COVID-19. (К участию в исследовании допускаются пациенты, вакцинированные против гепатита В и имеющие положительный результат только на поверхностные антитела против гепатита В). Пациенты с положительным результатом на вирус гепатита В или С должны быть проверены на неопределяемую вирусную нагрузку.

8. Пациенты с нестабильной/неадекватной сердечной функцией:

   1. Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации,
   2. Неконтролируемая артериальная гипертензия,
   3. острый коронарный синдром в течение 6 мес,
   4. Клинически значимая сердечная аритмия,
   5. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >470 миллисекунд (мс) (CTCAE, степень 1) с использованием формулы коррекции QT Фредерисии.
9. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска Torsades de Pointes (TdP) (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
10. Использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
11. Одновременное или недавнее применение (как минимум за 2 недели до начала лечения ZX-4081) препаратов, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP3A4/5 и индукторами CYP3A4/5 (см. 5.4.2 для списка исследуемых препаратов, запрещенных во время лечения). эта учеба).
12. Одновременное применение препаратов, которые являются чувствительными субстратами с узким терапевтическим индексом для одного из следующих: CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2D6 и CYP3A4 (см. 5.4.2 для списка исследуемых препаратов, запрещенных в этом исследовании).
13. Одновременное применение препаратов, которые являются чувствительными субстратами с узким терапевтическим диапазоном для одного из следующих переносчиков: P-гликопротеина (P-gp) и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP).
14. Недавнее использование ингибитора протонной помпы (в течение 4 дней до начала лечения ZX-4081) или Н2-блокатора гистамина (в течение 2 дней до начала лечения ZX-4081).
15. Неконтролируемое сопутствующее заболевание.
16. Пациентка имеет сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или поверхностного рака мочевого пузыря, которая прошла потенциально излечивающую терапию без признаков заболевания. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если они не имеют признаков заболевания более 2 лет.
17. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого агента в течение 30 дней после скрининга.
18. Пациент имеет известные психические расстройства, злоупотребление психоактивными веществами или другие расстройства, которые, по мнению следователя, могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
19. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 30 дней после последней дозы пробного лечения.