Dosis-eskalering og dosis-udvidelsesundersøgelse af ZX-4081 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer (brystkræft, urotelcancer, ovariecancer, melanom, NSCLC, nyrecellekarcinom, planocellulær cancer i hoved og nakke, kolorektal cancer og hepatocellulært karcinom), som har udviklet sig, er refraktær overfor, intolerant over for, eller som der ikke er nogen helbredende standard for plejeterapi.
2. Målbar sygdom med mindst 1 læsion, der er modtagelig for responsvurdering pr. RECIST 1.1.
3. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.
4. Har en præstationsstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
5. Forventet levetid >12 uger ved baseline.

6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer, før de får den første administration af studielægemidlet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

   Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode fra 30 dage før den første indgivelse af forsøgslægemiddel og 120 dage efter den sidste dags indgivelse af lægemiddel.

7. Mandlige patienter i den fødedygtige alder skal være kirurgisk sterile, eller de skal acceptere at bruge passende præventionsmetode under undersøgelsen og mindst 120 dage efter den sidste dag af undersøgelseslægemidlets administration.
8. Alder ≥18 år ved screening.
9. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og følge undersøgelsesinstruktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har en sygdom, der er egnet til behandling administreret med helbredende hensigter.
2. Ubehandlet eller ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS).
3. Enhver samtidig eller nylig brug (inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) af kemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling.
4. Uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 Grade 0 eller 1, med undtagelse af alopeci og vitiligo.
5. Systemiske kortikosteroider i doser over 10 mg/dag prednison eller tilsvarende.
6. Patienten har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
7. Patienter, som har kendt aktiv HIV, Hepatitis eller aktiv COVID-19 infektion. (Patienter, der er vaccineret mod Hepatitis B, og som kun er positive for Hepatitis B-overfladeantistoffet, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen). Patienter, der er positive for hepatitis B- eller C-virus, skal testes for og have en upåviselig viral belastning.

8. Patienter med ustabil/utilstrækkelig hjertefunktion:

   1. New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt,
   2. Ukontrolleret hypertension,
   3. Akut koronarsyndrom inden for 6 måneder,
   4. Klinisk vigtig hjertearytmi,
   5. En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >470 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved brug af Fredericias QT-korrektionsformel.
9. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
10. Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
11. Samtidig brug eller nylig brug (mindst 2 uger før starten af ​​ZX-4081-behandling) af lægemidler, der vides at være stærke CYP3A4/5-hæmmere og CYP3A4/5-inducere (se 5.4.2 for en liste over undersøgelsesmedicin, der ikke er tilladt under dette studie).
12. Samtidig brug af lægemidler, der er følsomme substrater med snævert terapeutisk indeks for en af ​​følgende: CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2D6 og CYP3A4 (Se 5.4.2 for en liste over undersøgelsesmedicin, der ikke er tilladt i denne undersøgelse).
13. Samtidig brug af lægemidler, der er følsomme substrater med snævert terapeutisk indeks for en af ​​følgende transportører: P-glykoprotein (P-gp) og brystkræftresistensprotein (BCRP).
14. Brug for nylig en protonpumpehæmmer (inden for 4 dage før start af ZX-4081-behandling) eller en histamin H2-blokker (inden for 2 dage før start af ZX-4081-behandling).
15. Ukontrolleret samtidig sygdom.
16. Patienten har samtidig aktiv malignitet, bortset fra non-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller overfladisk blærekræft, som har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på sygdom. Patienter med andre tidligere maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de er sygdomsfrie i >2 år.
17. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel inden for 30 dage efter screening.
18. Patienten har kendt psykiatriske lidelser, stofmisbrug eller andre lidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget, efter investigatorens opfattelse.
19. Patienter, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.