진행성 고형 종양 환자에서 ZX-4081의 용량 증량 및 용량 확장 연구

포함 기준:

1. 진행된 전이성 또는 국소 진행성 고형 종양 악성 종양(유방암, 요로상피암, 난소암, 흑색종, NSCLC, 신장 세포 암종, 두경부 편평 세포암, 결장직장암 및 간세포 암종)은 내약성이 없거나 치료 표준 치료 요법이 없는 경우.
2. RECIST 1.1에 따라 반응 평가가 가능한 최소 1개의 병변이 있는 측정 가능한 질병.
3. 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 선별 검사실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 합니다.
4. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0-2입니다.
5. 기대 수명 > 베이스라인에서 12주.

6. 가임 여성은 첫 번째 연구 약물 투여를 받기 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

   가임 여성은 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.

7. 가임 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 및 연구 약물 투여 마지막 날 이후 최소 120일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
8. 스크리닝 시 연령 ≥18세.
9. 서면 동의서를 제공하고 연구 지침을 따를 수 있고 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 환자는 치료 목적으로 투여되는 요법에 적합한 질병을 가지고 있습니다.
2. 치료되지 않거나 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 침범.
3. 암 치료를 위한 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 또는 호르몬 요법의 모든 동시 또는 최근 사용(28일 이내 또는 5 반감기 중 더 긴 기간).
4. 탈모증 및 백반증을 제외하고 NCI CTCAE v5.0 등급 0 또는 1로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 치료에서 해결되지 않은 독성.
5. 10 mg/day 프레드니손 또는 이와 동등한 용량을 초과하는 전신 코르티코스테로이드.
6. 환자는 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
7. 활동성 HIV, 간염 또는 활동성 COVID-19 감염이 있는 것으로 알려진 환자. (B형 간염 예방 접종을 받고 B형 간염 표면 항체에 대해서만 양성인 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.) B형 또는 C형 간염 바이러스에 대해 양성인 환자는 검사를 받아야 하며 바이러스 양이 검출되지 않습니다.

8. 심장 기능이 불안정하거나 부적절한 환자:

   1. New York Heart Association Class 3 또는 4 울혈성 심부전,
   2. 조절되지 않는 고혈압,
   3. 6개월 이내의 급성관상동맥증후군,
   4. 임상적으로 중요한 심부정맥,
   5. QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: Fredericia의 QT 보정 공식을 사용하여 QTc 간격 >470밀리초(CTCAE 등급 1)의 반복적인 증명).
9. Torsades de Pointes(TdP)에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력).
10. QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물의 사용.
11. 강력한 CYP3A4/5 억제제 및 CYP3A4/5 유도제로 알려진 약물의 병용 사용 또는 최근 사용(ZX-4081 치료 시작 최소 2주 전)(기간 동안 허용되지 않는 연구 약물 목록은 5.4.2 참조) 이 연구).
12. CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2D6 및 CYP3A4 중 하나에 대해 치료 지수가 좁은 민감한 기질인 약물의 병용 사용(이 연구 동안 허용되지 않는 연구 약물 목록은 5.4.2 참조).
13. P-당단백질(P-gp) 및 유방암 저항성 단백질(BCRP) 운반체 중 하나에 대해 치료 지수가 좁은 민감한 기질인 약물의 병용 사용.
14. 최근 양성자 펌프 억제제(ZX-4081 치료 시작 전 4일 이내) 또는 히스타민 H2 차단제(ZX-4081 치료 시작 전 2일 이내)를 사용했습니다.
15. 통제되지 않은 동시 질병.
16. 환자는 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종 또는 표재성 방광암 이외의 활동성 악성 종양을 동시에 가지고 있으며 질병의 증거 없이 잠재적인 치유 요법을 받았습니다. 다른 이전 악성 종양이 있는 환자는 >2년 동안 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
17. 스크리닝 후 30일 이내에 시험약의 다른 임상시험에 참여.
18. 환자는 연구자의 의견에 따라 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적, 약물 남용 또는 기타 장애를 알고 있습니다.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임상 시험의 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 예정인 환자(스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 30일까지).