ZX-4081:n annoksen suurentaminen ja laajentaminen potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Metastaattiset tai paikallisesti edenneet kiinteiden kasvainten pahanlaatuiset kasvaimet (rintasyöpä, uroteelisyöpä, munasarjasyöpä, melanooma, NSCLC, munuaissyöpä, pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, paksusuolensyöpä ja hepatosellulaarinen syöpä), jotka ovat edenneet, eivät kestä jotka eivät siedä tai joille ei ole olemassa parantavaa hoitostandardia.
2. Mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään 1 leesio, joka voidaan arvioida vasteen RECIST-kohtaisesti 1.1.
3. Osoita elinten riittävää toimintaa. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
4. Sen suorituskykytila ​​on 0-2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
5. Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa lähtötilanteessa.

6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

   Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

7. Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 120 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen antopäivän jälkeen.
8. Ikä ≥ 18 vuotta seulonnassa.
9. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattaa opiskeluohjeita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on sairaus, joka soveltuu parantavaan tarkoitukseen annettavaan hoitoon.
2. Hoitamaton tai hallitsematon keskushermoston (CNS) osallisuus.
3. Kaikki samanaikainen tai äskettäin (28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi) käytetty kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologista tai hormonaalista hoitoa syövän hoitoon.
4. Aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v5.0:n asteeseen 0 tai 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja vitiligoa.
5. Systeemiset kortikosteroidit annoksina, jotka ylittävät 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
6. Potilaalla on aktiivinen tulehdus, joka vaatii systeemistä hoitoa.
7. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen HIV-, hepatiitti- tai aktiivinen COVID-19-infektio. (Potilaat, jotka on rokotettu B-hepatiittia vastaan ​​ja jotka ovat positiivisia vain B-hepatiitti-pinnan vasta-aineelle, saavat osallistua tutkimukseen). Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B- tai C-virukselle, on testattava ja heillä on oltava havaitsematon viruskuorma.

8. Potilaat, joiden sydämen toiminta on epävakaa / riittämätön:

   1. New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
   2. Hallitsematon verenpainetauti,
   3. Akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä,
   4. Kliinisesti tärkeä sydämen rytmihäiriö,
   5. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen (esim. toistuva osoitus QTc-välistä >470 millisekuntia (ms) (CTCAE-aste 1) Frederician QT-korjauskaavaa käyttäen.
9. Anamneesissa muita Torsades de Pointes (TdP) -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).
10. Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.
11. Samanaikainen tai äskettäin käytetty (vähintään 2 viikkoa ennen ZX-4081-hoidon aloittamista) lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä ja CYP3A4/5-indusoijia (katso kohdasta 5.4.2 luettelo tutkimuslääkkeistä, jotka eivät ole sallittuja Tämä tutkimus).
12. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka ovat herkkiä substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi jollekin seuraavista: CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2D6 ja CYP3A4 (katso kohdasta 5.4.2 luettelo tutkimuslääkkeistä, joita ei sallita tämän tutkimuksen aikana).
13. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka ovat herkkiä substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi jollekin seuraavista kuljettajista: P-glykoproteiini (P-gp) ja Breast Cancer vastuskyky proteiini (BCRP).
14. Äskettäin käytetty protonipumpun estäjää (4 päivän sisällä ennen ZX-4081-hoidon aloittamista) tai histamiini-H2-salpaajaa (2 päivän sisällä ennen ZX-4081-hoidon aloittamista).
15. Hallitsematon samanaikainen sairaus.
16. Potilaalla on samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman taudin merkkejä. Potilaat, joilla on muita aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos sairaudet ovat vapaat yli 2 vuoden ajan.
17. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla aineella 30 päivän sisällä seulonnasta.
18. Potilaalla on tiedossa psykiatrisia, päihde- tai muita häiriöitä, jotka häiritsevät tutkijan näkemyksen mukaan yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
19. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 30 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.