中国の固形腫瘍患者におけるBAT6021の安全性と予備有効性の評価

この研究は、センター、オープンネス、用量漸増を設計し、第I相臨床試験の研究を拡張し、進行性悪性固形腫瘍患者におけるティスレリズマブの単剤または併用のBAT6021注射の安全性、忍容性、PK特性の主要な評価を調査することを目的としています。最大耐用量と予備的な抗腫瘍効果は、その後の臨床試験の推奨用量の基礎となります。

この調査は 2 つの部分に分かれています。

パート I: 単剤投与量漸増研究。 加速滴定および「3+3」用量漸増ルールを使用して、BAT6021 の安全性、忍容性、および薬物動態学的特性を調査しました。

単一薬剤の臨床的利益は限られている可能性があるため、この研究では加速滴定と「3+3」用量漸増ルールを使用して、より少ない被験者に無効な用量を投与するという倫理的観点から安全な用量範囲を調査しました。 1mg（初回用量）群、3mg群、10mg群、30mg群、100mg群、300mg群、600mg群、900mg群の計8つの用量群を設定した。 全体は 2 つのフェーズに分かれています。 第 1 段階: 加速滴定法を使用して 1mg グループ、3mg グループ、10mg グループの用量を増加します。 第2段階：用量増加試験の標準的な「3+3」ルールに従って、30mg群、100mg群、300mg群、600mg群、900mg群。

MTD が見つかった場合、スポンサーは、特定の状況に基づいて治験責任医師と協議した後、第 II 相臨床研究の推奨用量として MTD 以下の用量を選択することができます。 MTD に達しない場合、スポンサーは、特定の状況および治験責任医師との協議に応じて、第 II 相臨床試験の推奨用量として MAD の用量または以下の用量グループのいずれかを選択することがあります。 研究が進むにつれて、新たな臨床所見を考慮して、プロトコールは必要に応じて DLT の定義を改訂することが許可される場合があります。 DLT 評価期間外に発生した DLT 基準を満たす有害事象、または研究者が意味があると考えるその他の安全性に関する有害情報は、用量漸増の決定に直接影響しませんが、RP2D の最終決定では考慮される必要があります。 各用量を増加する前に、治験依頼者と治験責任医師は、安全性、PK（ある場合）、および有効性に関する入手可能な情報を使用して、用量の増加または減少の決定について話し合い、包括的に評価します。

次の用量チームに参加する前に、前の用量グループのすべての被験者は、標準的な「3+3」用量漸増ルールに従って忍容性を調査する前に、21 日間の DLT 観察を完了する必要があります。 用量漸増研究では、最初の用量観察から 1 週間後に、同じ用量グループの最初の被験者を次の被験者に含めることがあります。 各用量グループ内で、前の対象の投与と後続の対象の投与との間には、少なくとも24時間の間隔をあけるべきである。

線量の減量調整は許可されていません。 BAT6021 の用量は、少なくとも同時に、細心の注意を払って、必要に応じて上方制御されるべきです。(1) 被験者は少なくとも 4 サイクルの治験薬を受けている。 (2) スポンサーと研究との間の議論の結果、より高用量の一次用量群を受けた被験者は、現在の用量群よりも多くの臨床的利益をもたらす可能性があると結論づけられた。 (3) 高用量グループは、その後の用量漸増研究によって MTD に到達できないことが示されています。

パート 2: 併用投与における用量漸増の研究。 BAT6021とティスレリズマブの併用用量漸増試験では、併用療法を開始する前に、スポンサーはCDEおよび倫理委員会と連絡し、BAT6021単剤用量漸増段階の研究データを提出する必要があります。

用量延長研究では、用量漸増研究の予備的な安全性と有効性データに従って、研究者は治験依頼者と協議して、延長研究に適切な用量と腫瘍種を選択し、安全性と臨床効​​果をさらに研究しました。 BAT6021 の単剤またはティスレリズマブの併用により、その後の臨床研究の基礎が提供されます。 単剤療法群では、各用量コホートに少なくとも6人の患者を含む1～2用量コホートが研究され、すべての患者に対してPK研究が行われた。 併用治療グループでは、異なる腫瘍タイプの 4 ～ 5 つのコホートが選択され、各コホートには 20 人以上の患者が含まれます。 PK 研究の一部のコホートでは、6 人以上の被験者が PK 研究に含まれていました。

研究期間全体は、スクリーニング期間、治療期間、追跡期間に大別できます。

スクリーニング期間：-28日〜0日、つまりインフォームドコンセントに署名した後、スクリーニング評価は28日以内に完了できます。

治療期間：3週間に1回の投与サイクルとし、各サイクルの初日に治験薬を投与する。 2 サイクル目から開始すると、投与の時間枠は±3 日になります。 ただし、画像検査に加えて、被験者はバイタルサイン、臨床検査、身体状態スコアを含むすべての検査を各投与前の72時間以内に完了しなければなりません。 被験者はまた、初回投与から24週間以内は6週間に1回（±7日）の頻度で、その後は9週間に1回（±7日）の頻度で臨床腫瘍X線写真評価（一貫性、CTまたはMRI）を完了する必要がありました。 研究薬物療法は、疾患の進行または許容できない毒性による中止、または治療効果がないことによる新たな抗腫瘍療法、インフォームドコンセントおよびその他の理由による中止、または研究終了のいずれか早い方まで継続する必要があります。 研究の終了時期は、最後の被験者が研究薬を投与されてから1年後、またはすべての被験者が研究を中止した後のいずれか早い方とします。

DLT 評価期間は、初回投与から投与後 21 日までの最初の治療サイクルとして定義されました。

追跡調査期間：治験責任医師が治験薬治療の中止を決定した場合、EOTは治療終了とみなされます。 EOT訪問は、フォローアップの喪失、死亡、またはインフォームドコンセントの撤回以外の何らかの理由で治療を中止した被験者を含むすべての被験者に対して、被験者の治験薬の投与を中止するという治験責任医師の決定から21日+7日以内に計画されます。被験者がその後の新しい抗腫瘍療法を受ける前。 EOT の訪問には、バイタルサイン、身体検査、臨床検査、および臨床腫瘍画像評価 (CT または MRI) が含まれる必要があります。

安全性追跡調査：治験薬の最後の投与を受けた後、被験者は免疫関連の有害事象を含む21日（±7）、60日（±7）、および90日（±7）日に安全訪問を受ける必要がありました（ irAE）。 90日間または被験者が新たな抗腫瘍療法を受けるまで。 安全訪問は研究センターで実施されるべきであり、そこでバイタルサイン、身体検査、臨床検査およびその他の検査が行われ、AE、併用薬および併用治療が評価されるべきである。 治験薬の副作用に関連するまで消失する（またはレベル1以下に低下する）、副作用がまだ存在する場合は治療を中止した後でも被験者は研究者に裁量権を持ち、臨床的決定の実際の状況と組み合わせて、研究者が終了するまでのフォローアップ頻度を決定します。副作用の結果が正常に戻り、許容可能なレベルで安定しなければ、それ以上の改善はないと信じています。

生存のための追跡調査：安全な追跡調査の後、被験者は、死亡、追跡調査の喪失、インフォームドコンセントの撤回、または研究の終了まで、12週間に1回（±14日）電話で追跡調査された。

このプロジェクトで研究された薬剤の最長治療期間は約 1 年です。 最初の研究使用から 1 年後に疾患の進行や毒性の不耐性がない場合、被験者は研究施設に戻り、疾患の進行が起こるまで研究者によって継続される場合があります。