중국 고형암 환자에 대한 BAT6021의 안전성 및 예비 효능 평가

센터, 개방성, 용량 증량을 위한 연구 설계 및 I상 임상 시험의 연구를 확장하고 진행성 악성 고형 종양 환자의 안전성, 내약성 및 PK 특성에서 Tislelizumab 단일 또는 복합에 대한 주요 평가 BAT6021 주사를 연구하여 탐색합니다. 최대 내약 용량 및 예비 항종양 효능은 후속 임상 시험 권장 용량의 기초를 제공합니다.

이 연구는 두 부분으로 나뉩니다.

파트 I: 단일 약물 용량 증량 연구. 가속 적정 및 "3+3" 용량 증량 규칙을 사용하여 BAT6021의 안전성, 내약성 및 약동학적 특성을 조사했습니다.

단일 제제의 임상적 이점이 제한될 수 있기 때문에 이 연구에서는 가속 적정 및 "3+3" 용량 증량 규칙을 사용하여 더 적은 수의 피험자를 비효율적인 용량에 노출시키는 윤리적 관점에서 안전한 용량 범위를 탐색했습니다. 용량군은 각각 1mg(초기용량)군, 3mg군, 10mg군, 30mg군, 100mg군, 300mg군, 600mg군, 900mg군으로 총 8개군으로 설정하였다. 전체는 두 단계로 나뉩니다. 1단계: 1mg군, 3mg군, 10mg군을 가속적정법으로 증량한다. 두 번째 단계: 용량 증가 연구를 위한 표준 "3+3" 규칙에 따른 30mg 그룹, 100mg 그룹, 300mg 그룹, 600mg 그룹, 900mg 그룹.

MTD가 발견되면 의뢰자는 구체적인 상황에 따라 시험자와 논의한 후 임상 2상 연구의 권장 용량으로 MTD 이하의 용량을 선택할 수 있습니다. MTD에 도달하지 못한 경우, 스폰서는 특정 상황 및 조사자와의 논의에 따라 제2상 임상 연구를 위한 권장 용량으로 MAD의 용량 또는 다음 용량 그룹 중 하나를 선택할 수 있습니다. 연구가 진행됨에 따라 프로토콜은 새로운 임상 결과에 비추어 적절하게 DLT의 정의를 수정하도록 허용될 수 있습니다. DLT 평가 기간 외부에서 발생하는 DLT 기준을 충족하는 이상 반응 또는 연구자가 의미 있다고 생각하는 기타 유해 안전성 정보는 용량 증량 결정에 직접적인 영향을 미치지 않지만 THE RP2D의 최종 결정에서 고려해야 합니다. 각 용량 증가 전에 의뢰자와 시험자는 안전성, PK(있는 경우) 및 효능에 대한 이용 가능한 정보를 사용하여 용량 증가 또는 감소 결정을 논의하고 종합적으로 평가할 것입니다.

다음 용량 팀에 포함되기 전에 이전 용량 그룹의 모든 피험자는 표준 "3+3" 용량 증량 규칙에 따라 내약성을 탐색하기 전에 21일간의 DLT 관찰을 완료해야 합니다. 용량 증량 연구에서 동일한 용량 그룹의 첫 번째 대상자는 첫 번째 용량 관찰 후 1주 후에 다음 대상자에 포함될 수 있습니다. 각 용량군 내에서 이전 피험자의 투여와 후속 피험자의 투여 사이에 최소 24시간이 허용되어야 합니다.

용량 감소 조정은 허용되지 않습니다. BAT6021의 용량은 적절하게 상향 조절되어야 하지만 최소한 동시에 다음과 같이 극도로 주의해야 합니다. (2) 스폰서와 연구 간의 논의 후 더 높은 1차 용량 그룹을 받는 피험자가 현재 용량 그룹보다 더 많은 임상적 이점을 가져올 수 있다는 결론을 내렸습니다. (3) 고용량 그룹은 후속 용량 증량 연구에서 MTD에 도달하지 못하는 것으로 나타났습니다.

파트 2: 병용 투여를 위한 용량 증량 연구. 용량 증량 연구의 BAT6021과 Tislelizumab의 병용 요법에서 의뢰자는 병용 요법을 시작하기 전에 CDE 및 윤리 위원회와 의사 소통하고 BAT6021 단일 약물 용량 증량 단계 연구 데이터를 제출해야 합니다.

용량 확장 연구에서 용량 증량 연구의 예비 안전성 및 유효성 데이터에 따라 연구자는 확장 연구에 대한 적절한 용량 및 종양 종을 선택하기 위해 의뢰자와 논의하여 안전성 및 임상적 유효성을 추가로 연구했습니다. BAT6021 단일 약물 또는 결합된 tislelizumab, 후속 임상 연구의 기반 제공. 단독요법군에서는 각 용량 코호트당 6명 이상의 환자를 대상으로 1~2회 용량 코호트를 연구하였으며, 모든 환자에 대해 PK 연구를 수행하였다. 병용 치료군에서는 서로 다른 종양 유형의 4-5개 코호트가 선택되며 각 코호트에는 20명 이상의 환자가 포함됩니다. PK 연구를 위한 일부 코호트에서는 PK 연구에 6명 이상의 피험자가 포함되었습니다.

전체 연구 기간은 크게 선별 기간, 치료 기간 및 추적 기간으로 나눌 수 있습니다.

스크리닝 기간: -28d~0d, 즉 사전 동의서에 서명한 후 28일 이내에 스크리닝 평가를 완료할 수 있습니다.

치료 기간: 3주마다 1회 투여 주기가 있으며 연구 약물은 각 주기의 첫 번째 날에 제공됩니다. 두 번째 주기부터 시작하여 투여 기간은 ±3일이 될 수 있습니다. 다만, 영상검사 외에 각 투여 전 72시간 이내에 활력징후, 실험실검사, 신체상태점수 등 모든 검사를 완료해야 한다. 피험자는 또한 초기 투여 24주 이내에 6주마다 1회(±7일), 이후 9주마다 1회(±7일)의 빈도로 임상 종양 방사선 사진 평가(일관성, CT 또는 MRI)를 완료해야 했습니다. 연구 약물 요법은 질병 진행, 허용할 수 없는 독성으로 인한 철회, 치료 혜택이 없는 새로운 항종양 요법, 사전 동의 및 기타 이유로 철회, 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 계속되어야 합니다. 연구 종료 시간은 마지막 피험자가 연구 약물을 투여 받거나 모든 피험자가 연구를 떠난 후 1년 중 먼저 도래하는 시점입니다.

DLT 평가 기간은 초기 투약부터 투약 후 21일까지의 첫 번째 치료 주기로 정의되었습니다.

추적 기간: 조사자가 연구 약물 치료를 중단하기로 결정하면 EOT는 치료 종료로 간주됩니다. EOT 방문은 조사자가 피험자의 연구 약물을 중단하기로 결정한 후 21+7일 이내에 후속 조치 상실, 사망 또는 사전 동의 철회 이외의 이유로 치료를 중단한 대상을 포함하여 모든 대상에 대해 예정되어 있습니다. 피험자가 후속 새로운 항종양 요법을 받기 전에. EOT 방문에는 활력 징후, 신체 검사, 실험실 검사 및 임상 종양 영상 평가(CT 또는 MRI)가 포함되어야 합니다.

안전성 추적 조사: 피험자는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 면역 관련 부작용을 포함하여 21(+7), 60(±7) 및 90(±7)일에 안전 방문을 받아야 했습니다. IRAE). 90일 또는 피험자가 새로운 항종양 요법을 받을 때까지. AE, 병용 약물 및 병용 치료를 평가하기 위해 활력 징후, 신체 검사, 실험실 검사 및 기타 검사를 수행해야 하는 연구 센터에서 안전 방문을 수행해야 합니다. 연구 약물 이상반응과 관련될 때까지(또는 수준 1 이하로 떨어질 때까지) 사라지고, 이상반응이 여전히 존재하는 경우 치료를 중단한 후 피험자는 연구자가 재량권을 가지며, 임상 결정의 실제 상황과 조합하여 연구원까지 후속 빈도 부작용의 결과가 정상으로 회복되고 허용 가능한 수준으로 안정적이거나 더 이상의 개선이 없을 것이라고 믿습니다.

생존을 위한 추적 조사: 안전한 추적 조사 후 피험자는 사망, 추적 조사 손실, 사전 동의 철회 또는 연구 종료까지 12주(±14일)마다 전화로 추적 조사되었습니다.

이 프로젝트에서 연구된 약물 중 가장 긴 치료 기간은 약 1년입니다. 초기 연구 사용 1년 후 질병 진행이 없거나 독성에 대한 내약성이 없는 경우, 피험자는 연구 시설로 돌아가 질병 진행이 발생할 때까지 조사자가 계속 연구할 수 있습니다.