最大耐用量（MTD）および推奨されるフェーズ2用量（RP2D）を確立するためのHC-7366の研究

包含基準:

1. 研究固有の手順または治療の前に、インフォームドコンセントフォームに署名してください
2. -同意時に18歳以上（男性または女性）である

3. 適格な特性を備えた以下の腫瘍タイプの1つを持ち、少なくとも1つ以上5つ以下の以前の治療を受けています:

   1. SCCHN
   2. CRC
   3. NSCLC
   4. TCC
   5. 急速に進行する新生物（例、膵臓癌、膠芽腫、肝細胞癌）を除く、その他の固形腫瘍（例、原発不明の癌）。 注: 被験者は、この研究に参加するために、それぞれのがんについて既知の臨床的利益がある利用可能なすべての治療法を進行する必要はありません。 注: SCCHN、CRC、NSCLC、および TCC の被験者は優先事項であり、全体として登録人口の少なくとも 50% を構成する必要があります。 SCCHN、CRC、NSCLC、および TCC の被験者の 18 スロットを維持するために、その他すべての登録は、合わせて 50% に達すると制限されます。
4. -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v 1.1に従って、放射線学的に測定可能な病変が少なくとも1つある CTスキャンで画像化された、最長直径が少なくとも10 mmの病変または短軸が少なくとも15 mmのリンパ節として定義された、または磁気共鳴画像法および研究治療前の28日以内の画像化によって得られた。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます
5. -安定した感覚神経障害（グレード2以下）および脱毛症を除いて、以前の治療に関連するすべての毒性がグレード1以下の重症度に解消されている。 被験者が30Gyを超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります
6. 被験者が以前に免疫チェックポイント阻害剤で治療されていた場合、最後の投与から少なくとも 4 週間が経過しており、毒性が上記のように解消されている必要があります。
7. 被験者は、ベースラインで少なくとも1つの生検可能な病変を持っている必要があります。 この臨床研究における生検は、米国臨床腫瘍学会の腫瘍学臨床試験に研究生検を含めるための倫理的枠組みに準拠します。 -適切でアクセス可能な病変があり、生検の禁忌がなく、合併症のリスクが最小限で、情報に基づいた肯定的な決定がある場合、被験者はバイオマーカー分析のために新鮮な組織を提供することをいとわない、および組織サンプルの品質の妥当性に基づいて、バイオマーカーの状態の評価. 2 つの生検が必要になります: ベースライン時 (試験 1 日目の 15 日以内) と、サイクル 3/1 日目 (+7 日) での最初の応答評価 CT スキャン時。 新たに得られた生検標本はアーカイブされたサンプルよりも好まれ、ホルマリン固定、パラフィン包埋ブロック標本はスライドよりも好まれます
8. -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0または1で、スクリーニングから1日目の投薬開始までの間持続している
9. -経口投与の遵守を妨げるような嚥下障害がない
10. 過去 4 週間で 10% を超える体重減少を経験していない
11. -血清アルブミンレベルが3 g / dLを超える
12. -治療担当医によって決定された3か月以上の平均余命がある

13. 次のすべての基準を満たすことによって定義されるように、1日目に適切な臓器機能があります。

    1. -総ビリルビン≤1.5×正常の上限（ULN）または総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える被験者の直接ビリルビン≤ULN
    2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.5×ULNまたは既知の肝転移のある被験者の≤5×ULN
14. -クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス≥60 mL / minで定義されるように、1日目に十分な腎機能を持っている、以下のCockcroft Gault式に従って

15. -次のすべての基準を満たすことによって定義されるように、1日目に適切な血液機能を持っています。

    1. -ヘモグロビン≥9 g / dL（赤血球輸血またはエリスロポエチンサポートによって補正されていない）
    2. 絶対好中球数≧1.5×109/L
    3. 血小板数≧100×109/L

16. -次の基準のいずれかによって定義されるように、1日目に適切な凝固機能を持っています。

    1. -国際正規化比（INR）<1.5×ULN ORワルファリンまたは低分子量ヘパリンを投与されている被験者の場合、治験責任医師の意見では、被験者は抗凝固療法を受けている間に活動的な出血の証拠がなく、臨床的に安定している必要があります。 これらの被験者のINRは、それが抗凝固療法の目標である場合、1.5×ULNを超える可能性があります
    2. -活性化部分トロンボプラスチン時間<1.5×ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、プロトロンビン時間または部分トロンボプラスチン時間が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合
17. -正常または適切に制御された汎内分泌機能（下垂体、副腎、甲状腺、膵臓、性腺）があります。 -ホルモン補充を受けている被験者は、治療用量で安定していなければなりません
18. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
19. -出産の可能性のある女性被験者は、ICFの署名から治験薬の最後の投与から90日後まで、適切な形の避妊を喜んで使用する必要があります
20. -女性の被験者は、スクリーニングから開始して研究治療全体、および治験薬の最終投与後90日間、母乳育児を行わず、卵子を提供しないことに同意する必要があります
21. -妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性被験者は、禁欲を続けるか、妊娠中またはパートナーが研究治療中および研究薬の最終投与後90日間授乳している間、コンドームを使用することに同意する必要があります
22. -男性被験者は、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも90日間は精子を提供してはなりません
23. -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも90日間、殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意する必要があります
24. -予定された訪問（地理的な近接性を含む）、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守する能力がある。

除外基準:

1. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を行った 研究治療の最初の投与前の2週間以内、または以前に投与された薬剤または大手術による副作用から回復していない人
2. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
3. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります
4. 活動性結核の既往歴がある
5. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある（HIV 1/2抗体）
6. 既知の活動性B型肝炎（例、B型肝炎表面抗原反応性）またはC型肝炎（例、C型肝炎ウイルスリボ核酸[RNA] [質的]）感染
7. -重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス2感染と診断され、スクリーニング時のローカルガイドラインに従ってリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）テストによって確認され、最初の研究治療の投与前7日以内にPCRで陽性である
8. -臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴、または臓器移植の病歴がある
9. -多形紅斑、アトピー性湿疹、乾癬、ウイルス性発疹、天疱瘡、および疱疹状皮膚炎を含む（ただしこれらに限定されない）網膜炎または感光性皮膚障害の病歴がある
10. -過去5年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、表在性膀胱がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。 -他の悪性腫瘍の被験者は、手術単独または手術と放射線療法で治癒し、少なくとも5年間継続的に無病である場合に適格です
11. -アクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（研究治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる疾患の進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、新しいまたは拡大の証拠がない-脳転移があり、研究治療の少なくとも7日前に全身ステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
12. -スクリーニング前の12か月以内に間質性肺疾患、肺炎の病歴がある、または現在の肺炎
13. -全身療法を必要とする活動性感染症がある
14. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
15. -不安定狭心症、心筋梗塞、または急性冠症候群、症候性または制御不能な不整脈、うっ血性心不全、ベースライン心電図（ECG）などの臨床的に重要な心血管疾患を有する 470ミリ秒を超えるQTc延長を含むが、これらに限定されない、または、ニューヨーク心臓協会の機能分類で定義されているクラス III または IV の心臓病
16. 外分泌膵臓の明らかなまたは潜在的な障害（あらゆる病因の急性または慢性膵炎など）または慢性（自己免疫を含む）消化管障害（クローン病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、狼瘡、強皮症、シェーグレン症候群、結節性多発動脈炎など）
17. -インフォームドコンセントまたは調査の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っている
18. -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠することを期待している 治験薬の最終投与後90日までのスクリーニング訪問から開始
19. -治験責任医師、スタッフ、または治験依頼者の第一度近親者です。