Eine Studie von HC-7366 zur Ermittlung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D)

Einschlusskriterien:

1. Lassen Sie sich vor studienspezifischen Verfahren oder Behandlungen eine Einverständniserklärung unterschreiben
2. Seien Sie zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt (männlich oder weiblich).

3. Haben Sie 1 der folgenden Tumortypen mit qualifizierenden Merkmalen und haben Sie mindestens 1 und nicht mehr als 5 vorherige Therapielinien erhalten:

   1. SCHCHN
   2. CRC
   3. NSCLC
   4. TCC
   5. Andere solide Tumore (z. B. Karzinom mit unbekanntem Primärtumor) mit Ausnahme schnell fortschreitender Neubildungen (z. B. Bauchspeicheldrüsenkrebs, Glioblastom, hepatozelluläres Karzinom). Hinweis: Die Probanden müssen nicht alle möglichen verfügbaren Therapien mit bekanntem klinischem Nutzen für ihre jeweiligen Krebsarten durchlaufen haben, um an dieser Studie teilnehmen zu können. Hinweis: Patienten mit SCCHN, CRC, NSCLC und TCC haben Priorität und sollten insgesamt mindestens 50 % der eingeschriebenen Population ausmachen. Die Einschreibung aller anderen wird begrenzt, wenn insgesamt 50 % erreicht werden, um 18 Plätze für Patienten mit SCCHN, CRC, NSCLC und TCC zu erhalten.
4. Haben Sie mindestens 1 radiologisch messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1, definiert als eine Läsion mit einem längsten Durchmesser von mindestens 10 mm oder einem Lymphknoten mit einer kurzen Achse von mindestens 15 mm, abgebildet durch CT-Scan oder Magnetresonanztomographie und erhalten durch Bildgebung innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde
5. Abklingen aller mit der vorherigen Behandlung verbundenen Toxizitäten bis zum Schweregrad 1 oder niedriger, mit Ausnahme einer stabilen sensorischen Neuropathie (≤Grad 2) und Alopezie. Wenn der Proband eine größere Operation oder Strahlentherapie von > 30 Gy erhalten hat, muss er sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
6. Wenn die Patienten zuvor mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurden, müssen seit der letzten Dosis mindestens 4 Wochen vergangen sein und die Toxizitäten wie oben beschrieben abgeklungen sein
7. Die Probanden müssen zu Studienbeginn mindestens eine biopsierbare Läsion aufweisen. Biopsien in dieser klinischen Studie entsprechen dem ethischen Rahmen der American Society of Clinical Oncology für die Einbeziehung von Forschungsbiopsien in klinische Studien zur Onkologie. Vorausgesetzt, es gibt geeignete und zugängliche Läsionen, keine Biopsie-Kontraindikationen, ein minimales Komplikationsrisiko und eine positive informierte Entscheidung, sind die Probanden bereit, frisches Gewebe für die Biomarker-Analyse und, basierend auf der Angemessenheit der Gewebeprobenqualität, für die Beurteilung des Biomarker-Status zur Verfügung zu stellen . Es sind zwei Biopsien erforderlich: zu Studienbeginn (innerhalb von 15 Tagen vor Studientag 1) und zum Zeitpunkt der ersten CT-Untersuchung zur Beurteilung des Ansprechens in Zyklus 3/Tag 1 (+7 Tage). Neu entnommene Biopsieproben werden archivierten Proben vorgezogen und formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Blockproben werden Objektträgern vorgezogen
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1 haben und zwischen dem Screening und dem Beginn der Dosierung an Tag 1 aufrechterhalten werden
9. Keine Schluckbeschwerden haben, die die Einhaltung der oralen Dosierung verhindern würden
10. In den letzten 4 Wochen keinen Körpergewichtsverlust von > 10 % erlebt haben
11. Haben Sie einen Serumalbuminspiegel >3 g/dl
12. Eine vom behandelnden Arzt festgelegte Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr haben

13. An Tag 1 eine angemessene Organfunktion haben, definiert durch die Erfüllung aller der folgenden Kriterien:

    1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN
    2. Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen
14. An Tag 1 eine angemessene Nierenfunktion haben, definiert durch Kreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, gemäß der nachstehenden Cockcroft-Gault-Formel

15. An Tag 1 eine angemessene hämatologische Funktion haben, definiert durch das Erfüllen aller der folgenden Kriterien:

    1. Hämoglobin ≥9 g/dl (unkorrigiert durch Erythrozytentransfusion oder Erythropoetin-Unterstützung)
    2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l
    3. Thrombozytenzahl ≥100 × 109/l

16. An Tag 1 eine ausreichende Gerinnungsfunktion haben, wie durch eines der folgenden Kriterien definiert:

    1. International Normalized Ratio (INR) < 1,5 × ULN ODER bei Studienteilnehmern, die Warfarin oder niedermolekulares Heparin erhalten, muss der Studienteilnehmer nach Meinung des Prüfarztes klinisch stabil sein, ohne Anzeichen einer aktiven Blutung während der Antikoagulanzientherapie. Die INR für diese Probanden kann 1,5 × ULN überschreiten, wenn dies das Ziel der Antikoagulanzientherapie ist
    2. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit < 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, vorausgesetzt, die Prothrombinzeit oder partielle Thromboplastinzeit liegt innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien
17. Haben Sie eine normale oder ausreichend kontrollierte pan-endokrine Funktion (Hypophyse, Nebenniere, Schilddrüse, Bauchspeicheldrüse, Keimdrüsen). Patienten, die eine Hormonergänzung erhalten, müssen bei ihren Behandlungsdosen stabil sein
18. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
19. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab der Unterzeichnung des ICF bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
20. Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während der gesamten Studienbehandlung und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen und keine Eizellen zu spenden
21. Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partner(n) müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft oder für die Zeit, in der ihre Partnerin stillt, während der gesamten Studienbehandlung und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu verwenden
22. Männliche Probanden dürfen während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden
23. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Kondom mit Spermizid zu verwenden
24. Seien Sie bereit und in der Lage, geplante Besuche (einschließlich geografischer Nähe), Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hatte innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie oder hat sich von den Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs oder einer größeren Operation nicht erholt
2. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet
3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Anwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden
4. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose
5. Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
6. Hat eine bekannte aktive Hepatitis-B- (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-reaktive) oder Hepatitis-C-Infektion (z. B. Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ]).
7. Es wurde eine Coronavirus-2-Infektion mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom diagnostiziert, die durch einen Echtzeit-PCR-Test (Polymerase-Kettenreaktion) gemäß den lokalen Richtlinien beim Screening bestätigt wurde und innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durch PCR positiv war
8. Hat eine Vorgeschichte von klinisch schweren Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen
9. Hat eine Vorgeschichte von Retinitis oder lichtempfindlichen Hauterkrankungen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Erythema multiforme, atopisches Ekzem, Psoriasis, virale Exantheme, Pemphigus und Dermatitis herpetiformis
10. Hat innerhalb der letzten 5 Jahre eine zusätzliche Malignität bekannt, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oberflächlicher Blasenkrebs oder in situ Gebärmutterhalskrebs. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen sind geeignet, wenn sie durch eine Operation allein oder eine Operation plus Strahlentherapie geheilt wurden und seit mindestens 5 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei sind
11. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Krankheitsprogression durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und jegliche neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für eine Neubildung oder Vergrößerung Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine systemischen Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird
12. Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, Pneumonitis innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder aktuelle Pneumonitis
13. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
14. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
15. Hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom, symptomatische oder unkontrollierte Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz, Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG) bei Baseline, einschließlich, aber nicht beschränkt auf QTc-Verlängerung auf mehr als 470 ms, oder jede Herzerkrankung der Klasse III oder IV gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification
16. Hat offenkundige oder latente Erkrankungen der exokrinen Bauchspeicheldrüse (wie akute oder chronische Pankreatitis jeglicher Ätiologie) oder chronische (einschließlich Autoimmun-) Magen-Darm-Erkrankungen wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, rheumatoide Arthritis, Lupus, Sklerodermie, Sjögren-Syndrom und Polyarteritis nodosa
17. Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung (en), die die Einwilligung nach Aufklärung oder die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde
18. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
19. Ist ein Verwandter ersten Grades des Prüfarztes, des Personals oder des Studiensponsors.