Une étude du HC-7366 pour établir la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D)

Critère d'intégration:

1. Avoir un formulaire de consentement éclairé signé avant toute procédure ou traitement spécifique à l'étude
2. Avoir ≥ 18 ans (homme ou femme) au moment du consentement

3. Avoir 1 des types de tumeurs suivants avec des caractéristiques qualifiantes et avoir reçu au moins 1 et pas plus de 5 lignes de traitement antérieures :

   1. SCCHN
   2. CRC
   3. NSCLC
   4. TCC
   5. Autres tumeurs solides (p. ex., carcinome primitif inconnu) à l'exception des néoplasmes à progression rapide (p. ex., cancer du pancréas, glioblastome, carcinome hépatocellulaire). Remarque : Les sujets n'ont pas besoin d'avoir progressé à travers toutes les thérapies disponibles possibles avec un bénéfice clinique connu pour leurs cancers respectifs pour participer à cette étude. Remarque : Les sujets atteints de SCCHN, CRC, NSCLC et TCC sont prioritaires et doivent constituer dans l'ensemble au moins 50 % de la population inscrite. L'inscription de tous les autres sera plafonnée lorsqu'elle atteindra un total combiné de 50 %, afin de maintenir 18 créneaux pour les sujets atteints de SCCHN, CRC, NSCLC et TCC.
4. Avoir au moins 1 lésion radiologiquement mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1 définie comme une lésion d'au moins 10 mm de diamètre le plus long ou un ganglion lymphatique d'au moins 15 mm d'axe court imagé par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique et obtenue par imagerie dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
5. Avoir une résolution de toutes les toxicités liées au traitement précédent à une gravité de grade 1 ou inférieure, à l'exception de la neuropathie sensorielle stable (≤Grade 2) et de l'alopécie. Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie > 30 Gy, il doit s'être remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention
6. Si les sujets ont déjà été traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose, et les toxicités ont disparu comme ci-dessus
7. Les sujets doivent avoir au moins une lésion biopsiable au départ. Les biopsies dans cette étude clinique seront conformes au cadre éthique de l'American Society of Clinical Oncology pour l'inclusion des biopsies de recherche dans les essais cliniques en oncologie. À condition qu'il existe des lésions appropriées et accessibles, qu'il n'y ait pas de contre-indications à la biopsie, un risque minimal de complications et une décision éclairée positive, les sujets sont disposés à fournir des tissus frais pour l'analyse des biomarqueurs et, en fonction de l'adéquation de la qualité de l'échantillon de tissu, pour l'évaluation de l'état des biomarqueurs . Deux biopsies seront nécessaires : au départ (dans les 15 jours précédant le jour 1 de l'étude) et au moment de la première évaluation de la réponse CT scan au cycle 3/jour 1 (+7 jours). Les échantillons de biopsie nouvellement obtenus sont préférés aux échantillons archivés et les échantillons de bloc fixés au formol et inclus en paraffine sont préférés aux lames
8. Avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 et maintenu entre le dépistage et le début du traitement le jour 1
9. Ne pas avoir de difficultés de déglutition qui empêcheraient l'observance du dosage oral
10. N'ont pas subi de perte de poids > 10 % au cours des 4 semaines précédentes
11. Avoir un taux d'albumine sérique> 3 g / dL
12. Avoir une espérance de vie de 3 mois ou plus telle que déterminée par le médecin traitant

13. Avoir une fonction organique adéquate au jour 1, telle que définie en répondant à tous les critères suivants :

    1. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
    2. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques connues
14. Avoir une fonction rénale adéquate au jour 1, telle que définie par la créatinine ≤ 1,5 × LSN et la clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min, selon la formule Cockcroft Gault ci-dessous

15. Avoir une fonction hématologique adéquate au jour 1, telle que définie en répondant à tous les critères suivants :

    1. Hémoglobine ≥9 g/dL (non corrigée par transfusion de globules rouges ou support d'érythropoïétine)
    2. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L
    3. Numération plaquettaire ≥100 × 109/L

16. Avoir une fonction de coagulation adéquate au jour 1, telle que définie par l'un des critères suivants :

    1. Rapport international normalisé (INR) < 1,5 × LSN OU pour les sujets recevant de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire, le sujet doit, de l'avis de l'investigateur, être cliniquement stable et ne présenter aucun signe de saignement actif tout en recevant un traitement anticoagulant. L'INR pour ces sujets peut dépasser 1,5 × LSN si tel est l'objectif du traitement anticoagulant
    2. Temps de thromboplastine partielle activé < 1,5 × LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le temps de prothrombine ou le temps de thromboplastine partielle se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
17. Avoir une fonction pan-endocrinienne normale ou adéquatement contrôlée (hypophyse, surrénale, thyroïde, pancréatique, gonadique). Les sujets sous supplémentation hormonale doivent être stables à leurs doses de traitement
18. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
19. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une forme adéquate de contraception à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
20. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas allaiter et de ne pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long du traitement à l'étude, et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude
21. Les sujets masculins avec une ou plusieurs partenaires enceintes ou allaitantes doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou pendant la durée de l'allaitement de leur partenaire tout au long du traitement à l'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude
22. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude
23. - Les sujets masculins avec des partenaires féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude
24. Être disposé et avoir la capacité de se conformer aux visites prévues (y compris la proximité géographique), aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. A eu une chimiothérapie antérieure, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou qui ne s'est pas remis des effets indésirables dus à un agent précédemment administré ou à une intervention chirurgicale majeure
2. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
3. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le promoteur
4. A des antécédents connus de tuberculose active
5. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
6. A une infection active connue de l'hépatite B (p. ex., antigène de surface de l'hépatite B réactif) ou de l'hépatite C (p. ex., virus de l'hépatite C acide ribonucléique [ARN] [qualitatif])
7. A reçu un diagnostic d'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère confirmé par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel conformément aux directives locales lors du dépistage et positif par PCR dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
8. A des antécédents de maladie auto-immune cliniquement grave ou des antécédents de greffe d'organe
9. A des antécédents de rétinite ou de troubles cutanés photosensibles, y compris (mais sans s'y limiter) l'érythème polymorphe, l'eczéma atopique, le psoriasis, l'exanthème viral, le pemphigus et la dermatite herpétiforme
10. A connu une tumeur maligne supplémentaire qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer in situ du col de l'utérus. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils ont été guéris par chirurgie seule ou chirurgie plus radiothérapie et ont été sans maladie pendant au moins 5 ans
11. A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression de la maladie par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et que tout symptôme neurologique soit revenu à la valeur initiale), n'aient aucune preuve de nouvelle ou d'élargissement métastases cérébrales et n'utilisez pas de stéroïdes systémiques pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
12. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite dans les 12 mois précédant le dépistage ou de pneumonite actuelle
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique
14. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
15. A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde ou un syndrome coronarien aigu, une arythmie symptomatique ou incontrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) de base, y compris, mais sans s'y limiter, un allongement de l'intervalle QTc supérieur à 470 ms, ou toute maladie cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
16. A des troubles manifestes ou latents du pancréas exocrine (tels qu'une pancréatite aiguë ou chronique de toute étiologie) ou des troubles gastro-intestinaux chroniques (y compris auto-immuns) tels que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus, la sclérodermie, le syndrome de Sjögren et la périartérite noueuse
17. A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec le consentement éclairé ou la coopération avec les exigences de l'étude
18. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude
19. Est un parent au premier degré de l'investigateur, du personnel ou du promoteur de l'étude.