Studie HC-7366 ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky 2. fáze (RP2D)

Kritéria pro zařazení:

1. Nechte si podepsat informovaný souhlas před jakýmikoli postupy nebo léčbou specifické pro studii
2. Být ve věku ≥18 let (muž nebo žena) v době udělení souhlasu

3. Mají 1 z následujících typů nádorů s kvalifikačními charakteristikami a absolvovali alespoň 1 a ne více než 5 předchozích linií terapie:

   1. SCCHN
   2. CRC
   3. NSCLC
   4. TCC
   5. Jiné solidní nádory (např. karcinom neznámého primárního typu) s výjimkou rychle progredujících novotvarů (např. karcinom pankreatu, glioblastom, hepatocelulární karcinom). Poznámka: Subjekty nemusí projít všemi možnými dostupnými terapiemi se známým klinickým přínosem pro jejich příslušné rakoviny, aby se mohly zúčastnit této studie. Poznámka: Subjekty se SCCHN, CRC, NSCLC a TCC jsou prioritou a měly by tvořit jako celek alespoň 50 % zapsané populace. Zápis všech ostatních bude omezen při dosažení kombinovaného 50 %, aby bylo zachováno 18 slotů pro subjekty s SCCHN, CRC, NSCLC a TCC.
4. Mít alespoň 1 radiologicky měřitelnou lézi podle Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.1 definovanou jako léze, která má nejdelší průměr alespoň 10 mm nebo lymfatická uzlina o délce alespoň 15 mm v krátké ose zobrazené CT skenem nebo zobrazování magnetickou rezonancí a získané zobrazením během 28 dnů před studijní léčbou. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
5. Vyřešte všechny toxicity související s předchozí léčbou na stupeň závažnosti 1 nebo nižší, s výjimkou stabilní senzorické neuropatie (≤2. stupně) a alopecie. Pokud subjekt podstoupil velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gy, musel se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
6. Pokud byly subjekty dříve léčeny inhibitory imunitního kontrolního bodu, musí od poslední dávky uplynout alespoň 4 týdny a toxicita vymizela, jak je uvedeno výše
7. Subjekty musí mít na začátku alespoň jednu biopsii aplikovatelnou lézi. Biopsie v této klinické studii budou v souladu s Etickým rámcem Americké společnosti pro klinickou onkologii pro zahrnutí výzkumných biopsií do klinických studií onkologie. Pokud existují vhodné a dostupné léze, žádné kontraindikace biopsie, minimální riziko komplikací a pozitivní informované rozhodnutí, jsou subjekty ochotny poskytnout čerstvou tkáň pro analýzu biomarkerů a na základě přiměřenosti kvality vzorku tkáně pro posouzení stavu biomarkerů . Budou nutné dvě biopsie: na začátku (během 15 dnů před 1. dnem studie) a v době prvního CT vyšetření hodnocení odpovědi v cyklu 3/1. den (+7 dnů). Nově získané bioptické vzorky jsou upřednostňovány před archivovanými vzorky a blokové vzorky fixované formalínem a zalité v parafínu jsou preferovány před sklíčky
8. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1 a udržovat jej mezi screeningem a zahájením dávkování v den 1
9. Nemají potíže s polykáním, které by bránily dodržování perorálního dávkování
10. Nezaznamenali jste ztrátu > 10 % tělesné hmotnosti v předchozích 4 týdnech
11. Mít hladinu sérového albuminu > 3 g/dl
12. Mít očekávanou délku života 3 měsíce nebo více, jak stanoví ošetřující lékař

13. Mít adekvátní funkci orgánů v den 1, jak je definováno splněním všech následujících kritérií:

    1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
    2. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN pro subjekty se známými metastázami v játrech
14. Mít adekvátní renální funkce v den 1, jak je definováno jako kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, podle níže uvedeného Cockcroft Gaultova vzorce

15. Mít adekvátní hematologické funkce v den 1, jak je definováno splněním všech následujících kritérií:

    1. Hemoglobin ≥9 g/dl (nekorigovaný transfuzí červených krvinek nebo podporou erytropoetinu)
    2. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l
    3. Počet krevních destiček ≥100 × 109/l

16. Mít adekvátní koagulační funkci v den 1, jak je definováno jedním z následujících kritérií:

    1. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5 × ULN NEBO u subjektů užívajících warfarin nebo heparin s nízkou molekulovou hmotností, subjekt musí být podle názoru výzkumníka klinicky stabilní bez známek aktivního krvácení při léčbě antikoagulačními léky. INR u těchto subjektů může překročit 1,5 × ULN, pokud je to cílem antikoagulační léčby
    2. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas < 1,5 × ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, za předpokladu, že protrombinový čas nebo parciální tromboplastinový čas je v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
17. Mít normální nebo adekvátně kontrolovanou pan-endokrinní funkci (hypofýza, nadledviny, štítná žláza, slinivka, gonády). Subjekty na hormonální suplementaci musí být stabilní ve svých léčebných dávkách
18. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
19. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní formu antikoncepce od podpisu ICF až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
20. Ženské subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou kojit a nebudou darovat vajíčka počínaje screeningem a během studijní léčby a po dobu 90 dnů po konečném podání studovaného léku
21. Subjekty mužského pohlaví s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují nebo budou používat kondom po dobu těhotenství nebo po dobu, kdy jejich partnerka kojí během studijní léčby a po dobu 90 dnů po konečném podání studovaného léku
22. Muži nesmí darovat sperma během období léčby a alespoň 90 dnů po konečném podání studovaného léku
23. Muži s partnerkou (partnerkami) v plodném věku musí souhlasit s používáním kondomu se spermicidem během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po konečném podání studovaného léku
24. Být ochoten a mít schopnost dodržovat plánované návštěvy (včetně zeměpisné blízkosti), plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupil předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo se nezotavil z nežádoucích reakcí v důsledku dříve podané látky nebo velkého chirurgického zákroku
2. se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se zadavatelem
4. Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy
5. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
6. Má známou aktivní infekci hepatitidy B (např. povrchový antigen hepatitidy B reaktivní) nebo hepatitidy C (např. ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [RNA] [kvalitativní])
7. Byl diagnostikován těžký akutní respirační syndrom, infekce koronavirem 2 potvrzená testem polymerázové řetězové reakce v reálném čase (PCR) podle místních pokynů při screeningu a pozitivní pomocí PCR do 7 dnů před první dávkou studijní léčby
8. Má v anamnéze klinicky závažné autoimunitní onemocnění nebo v anamnéze transplantaci orgánů
9. Má v anamnéze retinitidu nebo fotosenzitivní kožní poruchy včetně (ale nejen) erythema multiforme, atopického ekzému, psoriázy, virových exantémů, pemfigu a dermatitis herpetiformis
10. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžadovala aktivní léčbu během předchozích 5 let. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, povrchový karcinom močového měchýře nebo in situ karcinom děložního čípku. Subjekty s jinými malignitami jsou způsobilé, pokud byly vyléčeny samotným chirurgickým zákrokem nebo chirurgickým zákrokem plus radioterapií a byly nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 5 let
11. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese onemocnění zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozkové metastázy a neužívají systémové steroidy alespoň 7 dní před studijní léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
12. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, pneumonitidu během 12 měsíců před screeningem nebo současnou pneumonitidu
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
14. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
15. má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom, symptomatická nebo nekontrolovaná arytmie, městnavé srdeční selhání, abnormality základního elektrokardiogramu (EKG), včetně, ale bez omezení na, prodloužení QTc na více než 470 ms, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy III nebo IV, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association
16. Má zjevné nebo latentní poruchy exokrinního pankreatu (jako je akutní nebo chronická pankreatitida jakékoli etiologie) nebo chronické (včetně autoimunitních) gastrointestinální poruchy, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, revmatoidní artritida, lupus, sklerodermie, Sjogrenův syndrom a polyarteritis nodosa
17. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala informovaný souhlas nebo spolupráci s požadavky studie
18. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po konečném podání studovaného léku
19. Je příbuzným zkoušejícího, personálu nebo sponzora studie prvního stupně.