En undersøgelse af HC-7366 for at fastslå den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)

Inklusionskriterier:

1. Få en underskrevet en informeret samtykkeformular forud for undersøgelsesspecifikke procedurer eller behandling
2. Være ≥18 år (mand eller kvinde) på tidspunktet for samtykke

3. Har 1 af følgende tumortyper med kvalificerende karakteristika og har modtaget mindst 1 og ikke mere end 5 tidligere behandlingslinjer:

   1. SCCHN
   2. CRC
   3. NSCLC
   4. TCC
   5. Andre solide tumorer (f.eks. carcinom af ukendt primær) med undtagelse af hurtigt fremadskridende neoplasmer (f.eks. pancreascancer, glioblastom, hepatocellulært carcinom). Bemærk: Forsøgspersoner behøver ikke at være gået igennem alle mulige tilgængelige behandlinger med kendte kliniske fordele for deres respektive cancere for at deltage i denne undersøgelse. Bemærk: Emner med SCCHN, CRC, NSCLC og TCC er en prioritet og bør som helhed udgøre mindst 50 % af den tilmeldte befolkning. Tilmelding af alle andre vil blive begrænset, når de når en kombineret 50%, for at bevare 18 pladser for forsøgspersoner med SCCHN, CRC, NSCLC og TCC.
4. Har mindst 1 radiologisk målbar læsion i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 defineret som en læsion, der er mindst 10 mm i længste diameter eller lymfeknude, der er mindst 15 mm i kort akse afbildet ved CT-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse og opnået ved billeddannelse inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
5. Ophør af alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller lavere, bortset fra stabil sensorisk neuropati (≤grad 2) og alopeci. Hvis forsøgspersonen fik en større operation eller strålebehandling på >30 Gy, skal de være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen
6. Hvis forsøgspersoner tidligere er blevet behandlet med immuncheckpoint-hæmmere, skal der være gået mindst 4 uger siden sidste dosis, og toksiciteten er løst som ovenfor
7. Forsøgspersoner skal have mindst én biopsierbar læsion ved baseline. Biopsier i denne kliniske undersøgelse vil være i overensstemmelse med American Society of Clinical Oncology's etiske rammeværk for inkludering af forskningsbiopsier i onkologiske kliniske forsøg. Forudsat at der er passende og tilgængelige læsioner, ingen biopsikontraindikationer, minimal risiko for komplikationer og en positiv informeret beslutning, er forsøgspersonerne villige til at levere frisk væv til biomarkøranalyse og, baseret på tilstrækkeligheden af ​​vævsprøvekvaliteten, til vurdering af biomarkørstatus . To biopsier vil være nødvendige: ved baseline (inden for 15 dage før undersøgelsesdag 1) og på tidspunktet for den første responsvurdering CT-scanning ved cyklus 3/dag 1 (+7 dage). Nyligt opnåede biopsiprøver foretrækkes frem for arkiverede prøver, og formalinfikserede, paraffinindlejrede blokprøver foretrækkes frem for objektglas
8. Har Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 eller 1 og vedvarende mellem screening og påbegyndelse af dosering på dag 1
9. Har ingen synkebesvær, der ville forhindre overholdelse af oral dosering
10. Har ikke oplevet >10 % vægttab i de foregående 4 uger
11. Har et serumalbuminniveau >3 g/dL
12. Har en forventet levetid på 3 måneder eller mere som bestemt af den behandlende læge

13. Har tilstrækkelig organfunktion på dag 1, som defineret ved at opfylde alle følgende kriterier:

    1. Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5 x ULN
    2. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN for forsøgspersoner med kendte levermetastaser
14. Har tilstrækkelig nyrefunktion på dag 1, som defineret ved kreatinin ≤1,5 ​​× ULN og kreatininclearance ≥60 ml/min, i henhold til nedenstående Cockcroft Gault-formel

15. Har tilstrækkelig hæmatologisk funktion på dag 1, som defineret ved at opfylde alle følgende kriterier:

    1. Hæmoglobin ≥9 g/dL (ukorrigeret ved transfusion af røde blodlegemer eller erytropoietinstøtte)
    2. Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L
    3. Blodpladeantal ≥100 × 109/L

16. Har tilstrækkelig koagulationsfunktion på dag 1, som defineret af et af følgende kriterier:

    1. International normalized ratio (INR) <1,5 × ULN ELLER for forsøgspersoner, der får warfarin eller lavmolekylært heparin, skal forsøgspersonen efter investigators mening være klinisk stabil uden tegn på aktiv blødning, mens han får antikoagulerende behandling. INR for disse forsøgspersoner kan overstige 1,5 × ULN, hvis det er målet med antikoagulantbehandling
    2. Aktiveret partiel tromboplastintid <1,5 × ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, forudsat at protrombintid eller partiel tromboplastintid er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
17. Har normal eller tilstrækkeligt kontrolleret pan-endokrin funktion (hypofyse, binyre, skjoldbruskkirtel, bugspytkirtel, gonadal). Forsøgspersoner på hormontilskud skal være stabile ved deres behandlingsdoser
18. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
19. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende form for prævention fra underskrivelsen af ​​ICF indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
20. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at amme og ikke at donere æg, begyndende ved screening og under hele undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
21. Mandlige forsøgspersoner med en gravid eller ammende partner(e) skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom under graviditetens varighed eller i den tid, deres partner ammer under hele undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
22. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
23. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
24. Vær villig til og have evnen til at overholde planlagte besøg (herunder geografisk nærhed), behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Havde tidligere kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel eller større operation
2. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
3. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsor
4. Har kendt historie med aktiv tuberkulose
5. Har kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
6. Har kendt aktiv hepatitis B (fx hepatitis B overfladeantigen reaktiv) eller hepatitis C (fx hepatitis C virus ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ]) infektion
7. Er blevet diagnosticeret med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2-infektion bekræftet ved real-time polymerase chain reaction (PCR) test i henhold til de lokale retningslinjer ved screening og positiv ved PCR inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
8. Har en historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller en historie med organtransplantation
9. Har en historie med retinitis eller lysfølsomme hudsygdomme, herunder (men ikke begrænset til) erythema multiforme, atopisk eksem, psoriasis, viral exanthemata, pemphigus og dermatitis herpetiformis
10. Har kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de foregående 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende terapi, overfladisk blærekræft eller in situ livmoderhalskræft. Personer med andre maligniteter er berettigede, hvis de blev helbredt ved kirurgi alene eller kirurgi plus strålebehandling og har været uafbrudt sygdomsfri i mindst 5 år
11. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på sygdomsprogression ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger systemiske steroider i mindst 7 dage før studiebehandlingen. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
12. Har en historie med interstitiel lungesygdom, pneumonitis inden for 12 måneder før screening eller aktuel lungebetændelse
13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
14. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
15. Har en klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ustabil angina, myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom, symptomatisk eller ukontrolleret arytmi, kongestiv hjertesvigt, baseline elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, herunder, men ikke begrænset til, QTc forlængelse til mere end 470 ms, eller enhver klasse III eller IV hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
16. Har åbenlyse eller latente lidelser i den eksokrine bugspytkirtel (såsom akut eller kronisk pancreatitis af enhver ætiologi) eller kroniske (herunder autoimmune) gastrointestinale lidelser såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa, reumatoid arthritis, lupus, sklerodermi, Sjogrensarter syndrom, Sjogrena's syndrom,
17. Har en eller flere kendte psykiatriske lidelser eller stofmisbrug, der vil forstyrre informeret samtykke eller samarbejde med kravene i undersøgelsen
18. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 90 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
19. Er en første grads slægtning til efterforskeren, personalet eller studiesponsoren.