HC-7366:n tutkimus suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä tai hoitoa
2. Ole ≥18-vuotias (mies tai nainen) suostumushetkellä

3. Sinulla on yksi seuraavista kasvaintyypeistä, joilla on kelvollisia ominaisuuksia, ja olet saanut vähintään 1 ja enintään 5 aiempaa hoitolinjaa:

   1. SCCHN
   2. CRC
   3. NSCLC
   4. TCC
   5. Muut kiinteät kasvaimet (esim. tuntemattoman primaarisen karsinooma) lukuun ottamatta nopeasti eteneviä kasvaimia (esim. haimasyöpä, glioblastooma, hepatosellulaarinen syöpä). Huomautus: Koehenkilöiden ei tarvitse olla edenneet kaikkien mahdollisten saatavilla olevien hoitojen läpi, joista tiedetään olevan kliinistä hyötyä heidän syöpilleen, voidakseen osallistua tähän tutkimukseen. Huomautus: SCCHN-, CRC-, NSCLC- ja TCC-potilaat ovat etusijalla, ja niiden tulee muodostaa kokonaisuutena vähintään 50 % ilmoittautuneesta väestöstä. Kaikkien muiden ilmoittautuminen rajoitetaan, kun 50 % saavutetaan, jotta SCCHN-, CRC-, NSCLC- ja TCC-potilaille jää 18 paikkaa.
4. Sinulla on vähintään yksi radiologisesti mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v 1.1 mukaisesti, joka määritellään leesioksi, jonka pisin halkaisija on vähintään 10 mm tai imusolmuke, joka on vähintään 15 mm lyhyellä akselilla kuvattuna TT-skannauksella tai magneettikuvaus ja saatu kuvantamalla 28 päivää ennen tutkimushoitoa. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevat kasvainleesiot katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä
5. Kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät toksisuudet ovat hävinneet vakavuusasteen 1 tai sitä alhaisempaan tasoon lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa (≤ asteen 2) ja hiustenlähtöä. Jos kohde sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa >30 Gy, hänen on täytynyt olla toipunut toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista
6. Jos koehenkilöitä on aiemmin hoidettu immuunitarkistuspisteen estäjillä, viimeisestä annoksesta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa ja toksisuuden on hävinnyt kuten yllä
7. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi biopsioitavissa oleva leesio lähtötilanteessa. Tämän kliinisen tutkimuksen biopsiat ovat American Society of Clinical Oncologyn eettisten puitteiden mukaisia ​​tutkimusbiopsioiden sisällyttämiseksi onkologisiin kliinisiin tutkimuksiin. Edellyttäen, että on olemassa sopivia ja helposti saatavilla olevia vaurioita, ei biopsian vasta-aiheita, minimaalinen komplikaatioiden riski ja positiivinen tietoinen päätös, koehenkilöt ovat valmiita toimittamaan tuoretta kudosta biomarkkerianalyysiin ja kudosnäytteen laadun riittävyyden perusteella biomarkkerin tilan arviointiin . Kaksi biopsiaa tarvitaan: lähtötilanteessa (15 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1) ja ensimmäisen vastearvioinnin yhteydessä CT-skannaus syklissä 3/päivä 1 (+7 päivää). Uusia biopsianäytteitä pidetään parempana kuin arkistoituja näytteitä ja formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja lohkonäytteitä mieluummin kuin objektilaseja
8. Itäisen yhteistyöryhmän onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1 ja se on säilynyt seulonnan ja annoksen aloittamisen välillä päivänä 1
9. Ei nielemisvaikeuksia, jotka estäisivät noudattamasta oraalista annostusta
10. Ei ole kokenut yli 10 % painonpudotusta edellisten 4 viikon aikana
11. Sinulla on seerumin albumiinitaso > 3 g/dl
12. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta hoitavan lääkärin määrittämänä

13. Sinulla on oltava riittävä elimen toiminta päivänä 1, joka on määritelty täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit:

    1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
    2. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤2,5 × ULN tai ≤5 × ULN henkilöillä, joilla on tiedossa maksametastaaseja
14. Sinulla on oltava riittävä munuaisten toiminta päivänä 1, jonka määrittelee kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min alla olevan Cockcroft Gaultin kaavan mukaisesti

15. Sinulla on riittävä hematologinen toiminta päivänä 1, määritettynä täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit:

    1. Hemoglobiini ≥9 g/dl (korjaamaton punasolujen siirrolla tai erytropoietiinituella)
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l
    3. Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l

16. Heillä on riittävä hyytymistoiminto päivänä 1, joka määritellään jommallakummalla seuraavista kriteereistä:

    1. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,5 × ULN OR koehenkilöillä, jotka saavat varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia, potilaan on tutkijan mielestä oltava kliinisesti vakaa ilman merkkejä aktiivisesta verenvuodosta antikoagulanttihoidon aikana. Näiden henkilöiden INR voi ylittää 1,5 × ULN, jos se on antikoagulanttihoidon tavoite
    2. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika < 1,5 × ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa, edellyttäen että protrombiiniaika tai osittainen tromboplastiiniaika on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
17. Sinulla on normaali tai riittävän hyvin hallinnassa oleva pan-endokriininen toiminta (aivolisäke, lisämunuainen, kilpirauhanen, haima, sukurauhaset). Hormonaalista lisäravintoa saavien potilaiden on oltava stabiileja hoitoannoksillaan
18. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
19. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
20. Naispuolisten on suostuttava olemaan imettämättä ja luovuttamatta munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimushoidon ajan sekä 90 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
21. Miesten, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia koko raskauden ajan tai sen ajan, kun heidän kumppaninsa imettää koko tutkimushoidon ajan ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
22. Mieskoehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
23. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
24. Ole valmis ja pysty noudattamaan suunniteltuja käyntejä (mukaan lukien maantieteellinen läheisyys), hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai joka ei ole toipunut aiemmin annetun lääkkeen tai suuren leikkauksen aiheuttamista haittavaikutuksista
2. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan
4. Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi
5. Onko tiedossa ihmisen immuunikatovirusta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
6. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B pinta-antigeenireaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen]) infektio
7. Hänellä on diagnosoitu vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 -infektio, joka on vahvistettu reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR) paikallisten ohjeiden mukaisesti seulonnassa ja positiivinen PCR:llä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
8. Hänellä on ollut kliinisesti vaikea autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut elinsiirto
9. Hänellä on ollut verkkokalvontulehdus tai valoherkkä ihosairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) erythema multiforme, atooppinen ihottuma, psoriaasi, virusperäinen eksanteema, pemfigus ja dermatitis herpetiformis
10. Hänellä on tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat etenemässä tai vaatineet aktiivista hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantava hoito, pinnallinen virtsarakon syöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat parantuneet pelkällä leikkauksella tai leikkauksella ja sädehoidolla ja ovat olleet yhtäjaksoisesti taudettomia vähintään 5 vuoden ajan
11. Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman näyttöä taudin etenemisestä kuvantamisella vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivometastaaseja, eivätkä he käytä systeemisiä steroideja vähintään 7 päivään ennen tutkimushoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
12. hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkotulehdus 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai nykyinen keuhkotulehdus
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
14. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
15. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä, oireinen tai hallitsematon rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, QTc-ajan pidentyminen yli 470 ms:iin, tai mikä tahansa luokan III tai IV sydänsairaus, joka on määritelty New York Heart Associationin toiminnallisessa luokituksessa
16. Hänellä on ilmeisiä tai piileviä eksokriinisen haiman sairauksia (kuten akuutti tai krooninen haimatulehdus mistä tahansa syystä) tai kroonisia (mukaan lukien autoimmuuni) maha-suolikanavan sairauksia, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, nivelreuma, lupus, skleroderma, Sjogrenin oireyhtymä ja polyarteriitis ei
17. hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö(t), jotka häiritsevät tietoista suostumusta tai yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
18. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
19. On tutkijan, henkilökunnan tai tutkimuksen rahoittajan ensimmäisen asteen sukulainen.