Een studie van HC-7366 om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vast te stellen

Inclusiecriteria:

1. Een geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend voorafgaand aan studiespecifieke procedures of behandelingen
2. ≥18 jaar oud zijn (man of vrouw) op het moment van toestemming

3. U heeft 1 van de volgende tumortypes met kwalificerende kenmerken en u heeft ten minste 1 en niet meer dan 5 eerdere behandelingslijnen gehad:

   1. SCCHN
   2. CRC
   3. NSCLC
   4. TCC
   5. Andere solide tumoren (bijv. carcinoom van onbekende primaire tumor) met uitzondering van snel voortschrijdende neoplasmata (bijv. alvleesklierkanker, glioblastoom, hepatocellulair carcinoom). Opmerking: proefpersonen hoeven niet alle mogelijke beschikbare therapieën met bekend klinisch voordeel voor hun respectievelijke kankers te hebben doorlopen om aan dit onderzoek deel te nemen. Opmerking: proefpersonen met SCCHN, CRC, NSCLC en TCC hebben prioriteit en moeten als geheel ten minste 50% van de ingeschreven populatie uitmaken. Inschrijving van alle anderen wordt beperkt bij het bereiken van een gecombineerde 50%, om 18 slots te behouden voor proefpersonen met SCCHN, CRC, NSCLC en TCC.
4. Minstens 1 radiologisch meetbare laesie hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 gedefinieerd als een laesie met een langste diameter van ten minste 10 mm of een lymfeklier met een lengte van ten minste 15 mm in de korte as, afgebeeld door CT-scan of magnetische resonantie beeldvorming en verkregen door beeldvorming binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond
5. Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen tot ernstgraad 1 of lager, behalve stabiele sensorische neuropathie (≤graad 2) en alopecia. Als de proefpersoon een grote operatie of bestraling van >30 Gy heeft ondergaan, moet hij hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep
6. Als proefpersonen eerder zijn behandeld met immuuncontrolepuntremmers, moeten er ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis en zijn de toxiciteiten verdwenen zoals hierboven beschreven
7. Proefpersonen moeten bij baseline ten minste één biopsiebare laesie hebben. Biopsieën in deze klinische studie zullen voldoen aan het ethisch kader van de American Society of Clinical Oncology voor het opnemen van onderzoeksbiopsieën in klinische onderzoeken naar oncologie. Op voorwaarde dat er geschikte en toegankelijke laesies zijn, geen contra-indicaties voor biopsie, minimaal risico op complicaties en een positief geïnformeerde beslissing, zijn proefpersonen bereid om vers weefsel te verstrekken voor biomarkeranalyse en, op basis van de toereikendheid van de kwaliteit van het weefselmonster, voor beoordeling van de biomarkerstatus . Er zijn twee biopsieën nodig: bij baseline (binnen 15 dagen voorafgaand aan studiedag 1) en op het moment van de eerste responsbeoordeling CT-scan in cyclus 3/dag 1 (+7 dagen). Nieuw verkregen biopsiemonsters hebben de voorkeur boven gearchiveerde monsters en met formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde blokmonsters hebben de voorkeur boven objectglaasjes
8. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1 hebben en aanhouden tussen screening en start van de dosering op dag 1
9. Geen slikproblemen hebben die de naleving van de orale dosering zouden verhinderen
10. In de afgelopen 4 weken geen gewichtsverlies van meer dan 10% hebben ervaren
11. Een serumalbuminegehalte van >3 g/dL hebben
12. Een levensverwachting hebben van 3 maanden of langer zoals bepaald door de behandelend arts

13. Voldoende orgaanfunctie hebben op dag 1, zoals gedefinieerd door aan alle volgende criteria te voldoen:

    1. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine ≤ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels >1,5 x ULN
    2. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤2,5 × ULN of ≤5 × ULN voor proefpersonen met bekende levermetastasen
14. Voldoende nierfunctie hebben op dag 1, zoals gedefinieerd door creatinine ≤1,5 ​​× ULN en creatinineklaring ≥60 ml/min, volgens de onderstaande formule van Cockcroft Gault

15. Voldoende hematologische functie hebben op dag 1, zoals gedefinieerd door te voldoen aan alle volgende criteria:

    1. Hemoglobine ≥9 g/dL (niet gecorrigeerd door rode bloedceltransfusie of ondersteuning van erytropoëtine)
    2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109/L
    3. Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/L

16. Een adequate stollingsfunctie hebben op dag 1, zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria:

    1. Internationale genormaliseerde ratio (INR) <1,5 × ULN OF voor proefpersonen die warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht krijgen, moet de proefpersoon, naar de mening van de onderzoeker, klinisch stabiel zijn zonder bewijs van actieve bloeding terwijl hij antistollingstherapie krijgt. De INR voor deze proefpersonen kan hoger zijn dan 1,5 × ULN als dat het doel is van antistollingstherapie
    2. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd <1,5 x ULN, tenzij patiënt anticoagulantia krijgt, op voorwaarde dat de protrombinetijd of partiële tromboplastinetijd binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
17. Een normale of voldoende gecontroleerde pan-endocriene functie hebben (hypofyse, bijnier, schildklier, pancreas, geslachtsklieren). Proefpersonen op hormonale suppletie moeten stabiel zijn op hun behandelingsdoses
18. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
19. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​adequate vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
20. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven en geen eicellen te doneren vanaf de screening en gedurende de gehele studiebehandeling en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
21. Mannelijke proefpersonen met een zwangere of borstvoeding gevende partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap of voor de tijd dat hun partner borstvoeding geeft tijdens de studiebehandeling en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
22. Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
23. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partner(s) die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
24. Wees bereid en heb de mogelijkheid om te voldoen aan geplande bezoeken (inclusief geografische nabijheid), behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel of een grote operatie
2. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor
4. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose
5. Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
6. Heeft een bekende actieve infectie met hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeenreactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief])
7. Is gediagnosticeerd met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2-infectie bevestigd door real-time polymerasekettingreactie (PCR)-test volgens de lokale richtlijnen bij screening en positief door PCR binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
8. Heeft een voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
9. Heeft een voorgeschiedenis van retinitis of lichtgevoelige huidaandoeningen waaronder (maar niet beperkt tot) erythema multiforme, atopisch eczeem, psoriasis, virale exanthemata, pemphigus en dermatitis herpetiformis
10. Heeft een bijkomende maligniteit gekend die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de voorgaande 5 jaar. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, oppervlakkige blaaskanker of in situ baarmoederhalskanker. Proefpersonen met andere maligniteiten komen in aanmerking als ze zijn genezen door alleen een operatie of een operatie plus radiotherapie en gedurende ten minste 5 jaar continu ziektevrij zijn geweest
11. Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van ziekteprogressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling geen systemische steroïden gebruiken. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
12. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, pneumonitis binnen 12 maanden voorafgaand aan screening of huidige pneumonitis
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
14. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
15. Heeft een klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals onstabiele angina, myocardinfarct of acuut coronair syndroom, symptomatische of ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen, afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG) bij aanvang, inclusief maar niet beperkt tot QTc-verlenging tot meer dan 470 ms, of een hartaandoening van klasse III of IV zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association
16. Heeft openlijke of latente aandoeningen van de exocriene alvleesklier (zoals acute of chronische pancreatitis van welke etiologie dan ook) of chronische (inclusief auto-immuun) gastro-intestinale aandoeningen zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, reumatoïde artritis, lupus, sclerodermie, het syndroom van Sjögren en polyarteritis nodosa
17. Heeft een bekende psychiatrische of verslavingsstoornis(sen) die de geïnformeerde toestemming of medewerking aan de vereisten van het onderzoek zou verstoren
18. Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
19. Is een familielid in de eerste graad van de onderzoeker, het personeel of de studiesponsor.