Badanie HC-7366 w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D)

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć podpisany formularz świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami lub leczeniem związanymi z badaniem
2. Mieć ≥18 lat (mężczyzna lub kobieta) w momencie wyrażenia zgody

3. Mieć 1 z następujących typów nowotworów o kwalifikujących cechach i otrzymać co najmniej 1 i nie więcej niż 5 wcześniejszych linii leczenia:

   1. SCCHN
   2. CRC
   3. NSCLC
   4. TCC
   5. Inne guzy lite (np. rak nieznanego pierwotnego pochodzenia) z wyjątkiem szybko postępujących nowotworów (np. rak trzustki, glejak wielopostaciowy, rak wątrobowokomórkowy). Uwaga: Pacjenci nie muszą przejść przez wszystkie możliwe dostępne terapie ze znaną korzyścią kliniczną, aby ich nowotwory mogły wziąć udział w tym badaniu. Uwaga: Pacjenci z SCCHN, CRC, NSCLC i TCC są priorytetowi i powinni stanowić łącznie co najmniej 50% włączonej populacji. Rejestracja wszystkich pozostałych zostanie ograniczona po osiągnięciu łącznego poziomu 50%, aby utrzymać 18 miejsc dla pacjentów z SCCHN, CRC, NSCLC i TCC.
4. Mieć co najmniej 1 zmianę mierzalną radiologicznie zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1, zdefiniowaną jako zmiana o najdłuższej średnicy co najmniej 10 mm lub węzeł chłonny o długości co najmniej 15 mm w osi krótkiej zobrazowany za pomocą tomografii komputerowej lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego i uzyskane za pomocą obrazowania w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję w takich zmianach
5. Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem do stopnia 1 lub niższego, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej (≤stopień 2) i łysienia. Jeśli pacjent przeszedł poważną operację lub radioterapię >30 Gy, musiał wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją
6. Jeśli pacjenci byli wcześniej leczeni inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, od ostatniej dawki musiały upłynąć co najmniej 4 tygodnie, a objawy toksyczności ustąpiły jak powyżej
7. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę nadającą się do biopsji na początku badania. Biopsje w tym badaniu klinicznym będą zgodne z ramami etycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej dotyczącymi włączania biopsji badawczych do onkologicznych badań klinicznych. Pod warunkiem, że istnieją odpowiednie i dostępne zmiany, brak przeciwwskazań do biopsji, minimalne ryzyko powikłań i pozytywna świadoma decyzja, badani są skłonni dostarczyć świeżą tkankę do analizy biomarkerów oraz, w oparciu o adekwatność jakości próbki tkanki, do oceny statusu biomarkerów . Konieczne będą dwie biopsje: na początku badania (w ciągu 15 dni przed dniem 1 badania) oraz w czasie pierwszej oceny odpowiedzi tomografii komputerowej w cyklu 3/dniu 1 (+7 dni). Nowo uzyskane próbki biopsyjne są preferowane w stosunku do próbek archiwalnych, a utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie próbki bloczkowe są preferowane w stosunku do preparatów
8. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group wynoszący 0 lub 1 i utrzymujący się między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem dawkowania w dniu 1
9. Nie mają trudności z połykaniem, które mogłyby uniemożliwić przestrzeganie dawkowania doustnego
10. Nie doświadczyłeś >10% utraty masy ciała w ciągu ostatnich 4 tygodni
11. Mieć poziom albumin w surowicy > 3 g/dl
12. Mieć oczekiwaną długość życia 3 miesiące lub dłużej, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego

13. Mieć odpowiednią funkcję narządów w dniu 1, zgodnie z definicją poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

    1. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia ≤GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN
    2. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤2,5 × GGN lub ≤5 × GGN u osób ze znanymi przerzutami do wątroby
14. Mieć odpowiednią czynność nerek w dniu 1, określoną przez kreatyninę ≤1,5 ​​× GGN i klirens kreatyniny ≥60 ml/min, zgodnie z poniższym wzorem Cockcrofta-Gaulta

15. Mieć odpowiednią funkcję hematologiczną w dniu 1, zgodnie z definicją poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

    1. Hemoglobina ≥9 g/dl (nieskorygowana transfuzją krwinek czerwonych lub wsparciem erytropoetyny)
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 109/l
    3. Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l

16. Mieć odpowiednią funkcję krzepnięcia w dniu 1, zgodnie z jednym z poniższych kryteriów:

    1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,5 × ULN OR w przypadku pacjentów otrzymujących warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową, w opinii badacza, pacjent musi być stabilny klinicznie bez oznak aktywnego krwawienia podczas leczenia przeciwzakrzepowego. INR u tych osób może przekraczać 1,5 × ULN, jeśli taki jest cel leczenia przeciwzakrzepowego
    2. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji <1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, pod warunkiem, że czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny ​​mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
17. Mają prawidłową lub odpowiednio kontrolowaną funkcję pan-endokrynną (przysadki, nadnerczy, tarczycy, trzustki, gonad). Pacjenci stosujący suplementację hormonalną muszą być stabilni przy dawkach leczniczych
18. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
19. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej formy antykoncepcji od podpisania ICF do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
20. Kobiety muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią i nieoddawanie komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres leczenia oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
21. Mężczyźni, których partner(ki) są w ciąży lub karmią piersią, muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży lub karmienia piersią przez partnerkę podczas leczenia badanego leku i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
22. Osobom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
23. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
24. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt (w tym bliskości geograficznej), planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub który nie wyzdrowiał po działaniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem lub poważną operacją
2. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji ze sponsorem
4. Zna historię czynnej gruźlicy
5. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
6. Czynne zapalenie wątroby typu B (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B reagujące z antygenem powierzchniowym) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [jakościowo])
7. Zdiagnozowano u niego zakażenie koronawirusem 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej, potwierdzone testem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym zgodnie z lokalnymi wytycznymi podczas badań przesiewowych, z pozytywnym wynikiem testu PCR w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
8. Ma historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub historię przeszczepu narządu
9. W wywiadzie występowało zapalenie siatkówki lub choroby skóry wrażliwej na światło, w tym (ale nie wyłącznie) rumień wielopostaciowy, wyprysk atopowy, łuszczyca, osutka wirusowa, pęcherzyca i opryszczkowe zapalenie skóry
10. Wykryto dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka szyjki macicy in situ. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli zostali wyleczeni wyłącznie chirurgicznie lub chirurgicznie z radioterapią i nie chorowali nieprzerwanie przez co najmniej 5 lat
11. Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów na progresję choroby w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują ogólnoustrojowych sterydów przez co najmniej 7 dni przed badanym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
12. Ma historię śródmiąższowej choroby płuc, zapalenie płuc w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub obecne zapalenie płuc
13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
14. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
15. Ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, taką jak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy, objawowa lub niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca, nieprawidłowości w wyjściowym elektrokardiogramie (EKG), w tym między innymi wydłużenie odstępu QTc do ponad 470 ms, lub jakąkolwiek chorobę serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
16. Ma jawne lub utajone zaburzenia zewnątrzwydzielnicze trzustki (takie jak ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki o dowolnej etiologii) lub przewlekłe (w tym autoimmunologiczne) zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, twardzina skóry, zespół Sjogrena i guzkowe zapalenie tętnic
17. Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które kolidowałyby ze świadomą zgodą lub współpracą z wymogami badania
18. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
19. Jest krewnym pierwszego stopnia badacza, personelu lub sponsora badania.