En studie av HC-7366 for å etablere maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D)

Inklusjonskriterier:

1. Ha et signert et informert samtykkeskjema før noen studiespesifikke prosedyrer eller behandling
2. Være ≥18 år (mann eller kvinne) på tidspunktet for samtykke

3. Har 1 av følgende tumortyper med kvalifiserende egenskaper, og har mottatt minst 1 og ikke mer enn 5 tidligere behandlingslinjer:

   1. SCCHN
   2. CRC
   3. NSCLC
   4. TCC
   5. Andre solide svulster (f.eks. karsinom av ukjent primær) med unntak av raskt progredierende neoplasmer (f.eks. kreft i bukspyttkjertelen, glioblastom, hepatocellulært karsinom). Merk: Forsøkspersonene trenger ikke å ha kommet gjennom alle mulige tilgjengelige terapier med kjent klinisk fordel for deres respektive kreftformer for å delta i denne studien. Merk: Emner med SCCHN, CRC, NSCLC og TCC er en prioritet og bør utgjøre som en helhet, minst 50 % av den påmeldte befolkningen. Påmelding av alle andre vil begrenses når man når en samlet 50%, for å opprettholde 18 plasser for fag med SCCHN, CRC, NSCLC og TCC.
4. Ha minst 1 radiologisk målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v 1.1 definert som en lesjon som er minst 10 mm i lengste diameter eller lymfeknute som er minst 15 mm i kort akse avbildet ved CT-skanning eller magnetisk resonansavbildning og oppnådd ved avbildning innen 28 dager før studiebehandling. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
5. Har opphør av alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter til alvorlighetsgrad 1 eller lavere, bortsett fra stabil sensorisk nevropati (≤grad 2) og alopecia. Hvis forsøkspersonen fikk større kirurgi eller strålebehandling på >30 Gy, må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen
6. Hvis forsøkspersoner tidligere ble behandlet med immunkontrollpunkthemmere, må det ha gått minst 4 uker siden siste dose, og toksisitetene er løst som ovenfor
7. Forsøkspersonene må ha minst én biopsierbar lesjon ved baseline. Biopsier i denne kliniske studien vil samsvare med American Society of Clinical Oncologys etiske rammeverk for inkludering av forskningsbiopsier i onkologiske kliniske studier. Forutsatt at det er egnede og tilgjengelige lesjoner, ingen biopsikontraindikasjoner, minimal risiko for komplikasjoner og en positiv informert beslutning, er forsøkspersonene villige til å gi friskt vev for biomarkøranalyse, og, basert på tilstrekkeligheten av vevsprøvekvaliteten, for vurdering av biomarkørstatus . To biopsier vil være nødvendig: ved baseline (innen 15 dager før studiedag 1) og på tidspunktet for den første responsvurderingen CT-skanning ved syklus 3/dag 1 (+7 dager). Nyinnhentede biopsiprøver foretrekkes fremfor arkiverte prøver, og formalinfikserte, parafininnstøpte blokkprøver foretrekkes fremfor objektglass
8. Ha Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus på 0 eller 1 og opprettholdes mellom screening og start av dosering på dag 1
9. Har ingen svelgevansker som kan hindre overholdelse av oral dosering
10. Har ikke opplevd >10 % kroppsvektstap de siste 4 ukene
11. Har et serumalbuminnivå >3 g/dL
12. Ha en forventet levetid på 3 måneder eller mer som bestemt av behandlende lege

13. Ha tilstrekkelig organfunksjon på dag 1, som definert ved å oppfylle alle følgende kriterier:

    1. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer >1,5 x ULN
    2. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN for forsøkspersoner med kjente levermetastaser
14. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon på dag 1, som definert av kreatinin ≤1,5 ​​× ULN og kreatininclearance ≥60 ml/min, i henhold til Cockcroft Gault-formelen nedenfor

15. Ha tilstrekkelig hematologisk funksjon på dag 1, som definert ved å oppfylle alle følgende kriterier:

    1. Hemoglobin ≥9 g/dL (ukorrigert ved transfusjon av røde blodlegemer eller erytropoietinstøtte)
    2. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L
    3. Blodplateantall ≥100 × 109/L

16. Ha tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon på dag 1, som definert av ett av følgende kriterier:

    1. International normalized ratio (INR) <1,5 × ULN ELLER for forsøkspersoner som får warfarin eller lavmolekylært heparin, må forsøkspersonen, etter utrederens mening, være klinisk stabil uten tegn på aktiv blødning mens han får antikoagulasjonsbehandling. INR for disse pasientene kan overstige 1,5 × ULN hvis det er målet med antikoagulantbehandling
    2. Aktivert delvis tromboplastintid <1,5 × ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, forutsatt at protrombintid eller delvis tromboplastintid er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
17. Har normal eller tilstrekkelig kontrollert pan-endokrin funksjon (hypofyse, binyre, skjoldbruskkjertel, bukspyttkjertel, gonadal). Pasienter på hormontilskudd må være stabile på sine behandlingsdoser
18. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
19. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat form for prevensjon fra signering av ICF til 90 dager etter siste dose med studiemedisin
20. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke amme og ikke donere egg fra screening og gjennom hele studiebehandlingen, og i 90 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet
21. Mannlige forsøkspersoner med en(e) gravid(e) eller ammende partner(er) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under svangerskapet eller så lenge partneren ammer gjennom hele studiebehandlingen og i 90 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet
22. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet
23. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fruktbar alder må samtykke i å bruke kondom med sæddrepende middel under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet
24. Vær villig og ha evnen til å overholde planlagte besøk (inkludert geografisk nærhet), behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Hadde tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel eller større operasjon
2. Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
3. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med sponsor
4. Har kjent historie med aktiv tuberkulose
5. Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
6. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C virus ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ]) infeksjon
7. Har blitt diagnostisert med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2-infeksjon bekreftet ved sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR) test i henhold til lokale retningslinjer ved screening og positiv med PCR innen 7 dager før første dose av studiebehandling
8. Har en historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller historie med organtransplantasjon
9. Har en historie med retinitt eller lysfølsomme hudsykdommer inkludert (men ikke begrenset til) erythema multiforme, atopisk eksem, psoriasis, viral exanthemata, pemphigus og dermatitis herpetiformis
10. Har kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, overfladisk blærekreft eller in situ livmorhalskreft. Personer med andre maligniteter er kvalifisert hvis de ble helbredet ved kirurgi alene eller kirurgi pluss strålebehandling og har vært kontinuerlig sykdomsfri i minst 5 år
11. Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på sykdomsprogresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke systemiske steroider i minst 7 dager før studiebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
12. Har en historie med interstitiell lungesykdom, pneumonitt innen 12 måneder før screening, eller nåværende lungebetennelse
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
14. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
15. Har en klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ustabil angina, hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom, symptomatisk eller ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt, baseline elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, inkludert, men ikke begrenset til, QTc-forlengelse til mer enn 470 ms, eller enhver klasse III eller IV hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
16. Har åpenbare eller latente lidelser i den eksokrine bukspyttkjertelen (som akutt eller kronisk pankreatitt av enhver etiologi) eller kroniske (inkludert autoimmune) gastrointestinale lidelser som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, revmatoid artritt, lupus, sklerodermi, Sjogrensa-syndrom og polyarteritt.
17. Har en kjent psykiatrisk eller ruslidelse som vil forstyrre informert samtykke eller samarbeid med kravene i studien
18. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet
19. Er en førstegrads slektning til etterforskeren, ansatte eller studiesponsor.