中等度から重度の尋常性乾癬の参加者における心血管リスク代理マーカーに対するグセルクマブの効果 (G-CARE)
2025年3月28日 更新者：Janssen-Cilag Ltd.
中等度から重度の尋常性乾癬の参加者における心血管リスク代理マーカーに対するグセルクマブの効果を評価する第 4 相、インターベンショナル、単群、非盲検試験
この研究の目的は、中等度から重度の乾癬および中等度の心血管リスクを有する参加者において、経胸壁ドップラー心エコー検査によって測定された冠血流予備量 (CFR) に対するグセルクマブの効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
乾癬は一般的な慢性炎症性疾患で、人口の 2 パーセント (%) ～ 3 パーセントが罹患しており、がん、心臓病、うつ病などの主要な病気に匹敵する身体的および感情的な健康関連の生活の質に影響を与えています。 .
グセルクマブは、ヒト インターロイキン 23 (IL-23) の p19 タンパク質サブユニットに高い特異性と親和性で結合する完全ヒト免疫グロブリン G1 ラムダ モノクローナル抗体です。
IL-23 p19 サブユニットへのグセルクマブの結合は、細胞外 IL-23 の細胞表面 IL-23 受容体への結合をブロックし、IL-23 特異的な細胞内シグナル伝達とその後のサイトカイン産生を阻害します。
グセルクマブは、全身療法の候補である成人の中等度から重度の尋常性乾癬の治療に適応されます。
この研究の目的は、血管機能障害と心血管リスクの代理パラメーターの減少におけるグセルクマブの有効性を調査することです。
この研究は、2回のスクリーニング訪問（スクリーニング訪問S2の最大2週間前のスクリーニング訪問S1、最小2週間、最大4週間前の0週）、治療フェーズ（最大28週間）で構成されます。週間）、4 週間後（32 週目）、最終的な有効性の訪問（40 週目）、および最終的な安全性訪問（40 週目）です。
有効性評価は現場で局所的に行われ、有害事象の評価、臨床検査、身体検査、バイタルサイン、および付随する投薬レビューによって安全性が監視されます。
研究の合計期間は40週間です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -参加者は、中等度から重度の尋常性乾癬（乾癬性関節炎[PsA]の有無にかかわらず）と診断されており、0週目のグセルクマブの初回投与前に少なくとも6か月間。 -乾癬の面積と重症度指数（PASI）スコアが12以上（> =）、治験責任医師のグローバル評価（IGA）スコア> = 3、および関与する体表面積（BSA）がスクリーニング訪問S1で10パーセント（％）
- -参加者は、冠動脈血流予備能（CFR）スコア> = 2から以下（
- -出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング訪問S1で陰性の高感度血清妊娠検査（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]）を持っている必要があります
- グセルクマブの初回投与前 2 か月以内に、参加者は QuantiFERON-TB Gold テスト結果が陰性であるか、新たに特定された QuantiFERON-TB Gold テスト結果が陽性であり、活動性結核が除外され、潜在性結核の適切な治療が行われているグセルクマブの初回投与前に開始された
- -参加者は胸部X線写真（後方前方ビュー）を持っており、治験薬の最初の投与前3か月以内に撮影され、有資格の放射線科医によって読み取られ、現在の活動性結核（TB）または古い非活動性結核の証拠はありません
除外基準:
- -参加者は、主に非プラーク型の乾癬を患っています（例、赤皮症、滴状、または膿疱性）
- -参加者は、直ちに医師の診察が必要な制御されていない高血圧症を患っています（基準は、スクリーニング訪問S1で皮膚科医によって評価され、スクリーニングフェーズ2で心臓専門医によって評価されます）
- 参加者は、予定されているグセルクマブの最初の投与の前に、禁止されている治療を受けています
- -女性の参加者は、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している 研究に登録されている間、またはグセルクマブの最後の投与後5か月以内
- -参加者には、CFRスコア> = 2で定義された中程度の心血管リスク以外の心臓機能または弁異常の臨床的に重要な証拠があり、
- -参加者は、アデノシン注入に対する禁忌、または製品特性の要約（SmPC）にリストされている他の禁忌を持っています（スクリーニング訪問S1で皮膚科医によって評価され、スクリーニング訪問S2で心臓専門医によって確認される基準）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グセルクマブ
参加者は、0、4、12、20、および 28 週目に皮下注射によりグセルクマブ 100 ミリグラム (mg) を受け取ります。
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グセルクマブは皮下注射で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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32週目の冠動脈フローリザーブ（CFR）のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（0週目）と32週
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32週目のCFRのベースラインからの変更が報告されました。
CFRは、代謝需要の要求で大幅に増加する冠動脈血流の能力として説明されました。これは、安静時と比較して通常の運動中に最大4〜5倍大きく、薬剤の投与でさらに大きくなる可能性があります。
CFRは、経胸部ドップラー心エコー検査を使用して非侵襲的に測定されました。
最初に、左前末期の下降動脈（LAD）の遠位部分の初期スペクトルドップラー信号を記録し、1分あたり1キログラムあたり140マイクログラム（mcg/kg/min;冠動脈血管拡張剤）を5分間投与しました。
ドップラーシグナルは、アデノシン注入期間中に継続的に記録されました。
ベースライン（0週目）：グセルクマブの1回目の1回の前または日の最後の非混乱測定。
CFRは、冠動脈の最大拡張中のストレス時の血流の比率であり、安静時の血流に対する血流です。
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ベースライン（0週目）と32週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16週目のCFRのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（0週目）と16週
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16週目のCFRのベースラインからの変化が報告されました。
CFRは、代謝需要の要求で大幅に増加する冠動脈血流の能力として説明されました。これは、安静時と比較して通常の運動中に最大4〜5倍大きく、薬剤の投与でさらに大きくなる可能性があります。
CFRは、経胸部ドップラー心エコー検査を使用して非侵襲的に測定されました。
最初に、左前末期の下降動脈（LAD）の遠位部分における初期スペクトルドップラー信号を記録し、次にアデノシン140 mcg/kg/min（冠動脈血管拡張薬）を5分間投与しました。
ドップラーシグナルは、アデノシン注入期間中に継続的に記録されました。
ベースライン（0週目）：グセルクマブの1回目の1回の前または日の最後の非混乱測定。
CFRは、冠動脈の最大拡張中のストレス時の血流の比率であり、安静時の血流に対する血流です。
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ベースライン（0週目）と16週
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16週目の絶対的なグローバル縦系統（GLS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（0週目）と16週
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16週目の絶対GLSのベースラインからの変化が報告されました。
GLSは心筋変形分析であり、主に虚血性損傷と壁ストレスを受けやすい内膜下縦方向の繊維の機能を主に反映しています。
GLSは、収縮期と拡張期に計算されます。
スペックルトラッキング心エコー検査（STE）は、左脳室（LV）心筋株の検出に使用されました。
GLSは、心筋の縦方向の短縮の尺度（ベースラインの長さとの割合としての長さの変化）であるため、負の値を説明します。
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ベースライン（0週目）と16週
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32週目の絶対GLSのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（0週目）と32週
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絶対GLSのベースラインからの変化は、主に虚血性損傷と壁のストレスを起こしやすいサブエンドカード縦方向の繊維の機能を主に反映する心筋変形分析です。
GLSは、収縮期と拡張期に計算されます。
スペックルトラッキング心エコー検査（STE）は、左脳室（LV）心筋株の検出に使用されました。
GLSは、心筋の縦方向の短縮の尺度（ベースラインの長さとの割合としての長さの変化）であるため、負の値を説明します。
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ベースライン（0週目）と32週
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16週目の頸動脈 - 脳脈波速度（CFPWV）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（0週目）と16週
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16週目のCFPWVのベースラインからの変化が報告されました。
CFPWVは直接的な測定であり、動脈剛性を決定するための最も単純で、非侵襲的で、堅牢で、再現可能な方法です。
CFPWVは、動脈パルスが頸動脈から大腿動脈に伝播する時間から測定されました。
CFPWVは、CFPWV =距離（メートル） /トランジット時間（秒）として計算されました。
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ベースライン（0週目）と16週
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32週目のCFPWVのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（0週目）と32週
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32週目のCFPWVのベースラインからの変化が報告されました。
CFPWVは直接的な測定であり、動脈剛性を決定するための最も単純で、非侵襲的で、堅牢で、再現可能な方法です。
CFPWVは、動脈パルスが頸動脈から大腿動脈に伝播する時間から測定されました。
CFPWVは、CFPWV =距離（メートル） /トランジット時間（秒）として計算されました。
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ベースライン（0週目）と32週
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CFR> = 2の参加者の間で、16週目のCFRのベースラインからベースラインで（<）2.75未満に変更します
時間枠：ベースライン（0週目）と16週
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ベースラインでCFR> = 2から<2.75の参加者の間で、16週目のCFRのベースラインからの変更が報告されました。
CFRは、代謝需要の要求で大幅に増加する冠動脈血流の能力として説明されました。これは、安静時と比較して通常の運動中に最大4〜5倍大きく、薬剤の投与でさらに大きくなる可能性があります。
CFRは、経胸部ドップラー心エコー検査を使用して非侵襲的に測定されました。
最初に、左前末期の下降動脈（LAD）の遠位部分における初期スペクトルドップラー信号を記録し、次にアデノシン140 mcg/kg/min（冠動脈血管拡張薬）を5分間投与しました。
ドップラーシグナルは、アデノシン注入期間中に継続的に記録されました。
ベースライン（0週目）：グセルクマブの1回目の1回の前または日の最後の非混乱測定。
CFRは、安静時の血流に対する冠動脈の最大拡張中のストレス時の血流の比率です
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ベースライン（0週目）と16週
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ベースラインでCFR> = 2から<2.75の参加者の間で、32週目のCFRのベースラインから32週目のベースラインから変更
時間枠：ベースライン（0週目）と32週
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CFR> = 2から<2.75のベースラインでの参加者の間で、32週目のCFRのベースラインからの変更が報告されました。
CFRは、代謝需要の要求で大幅に増加する冠動脈血流の能力として説明されました。これは、安静時と比較して通常の運動中に最大4〜5倍大きく、薬剤の投与でさらに大きくなる可能性があります。
CFRは、経胸部ドップラー心エコー検査を使用して非侵襲的に測定されました。
最初に、左前末期の下降動脈（LAD）の遠位部分における初期スペクトルドップラー信号を記録し、次にアデノシン140 mcg/kg/min（冠動脈血管拡張薬）を5分間投与しました。
ドップラーシグナルは、アデノシン注入期間中に継続的に記録されました。
ベースライン（0週目）：グセルクマブの1回目の1回の前または日の最後の非混乱測定。
CFRは、安静時の血流に対する冠動脈の最大拡張中のストレス時の血流の比率です
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ベースライン（0週目）と32週
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CFR> = 2.75から<= 3.5のベースラインでの参加者の間で、16週目のCFRのベースラインから変更
時間枠：ベースライン（0週目）と16週
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ベースラインでCFR> = 2.75から<= 3.5の参加者の間で、16週目のCFRのベースラインからの変更が報告されました。
CFRは、代謝需要の要求で大幅に増加する冠動脈血流の能力として説明されました。これは、安静時と比較して通常の運動中に最大4〜5倍大きく、薬剤の投与でさらに大きくなる可能性があります。
CFRは、経胸部ドップラー心エコー検査を使用して非侵襲的に測定されました。
最初に、左前末期の下降動脈（LAD）の遠位部分における初期スペクトルドップラー信号を記録し、次にアデノシン140 mcg/kg/min（冠動脈血管拡張薬）を5分間投与しました。
ドップラーシグナルは、アデノシン注入期間中に継続的に記録されました。
ベースライン（0週目）：グセルクマブの1回目の1回の前または日の最後の非混乱測定。
CFRは、安静時の血流に対する冠動脈の最大拡張中のストレス時の血流の比率です
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ベースライン（0週目）と16週
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ベースラインでCFR> = 2.75から<= 3.5の参加者の間で、32週目のCFRのベースラインから32週目の変更
時間枠：ベースライン（0週目）と32週
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ベースラインでCFR> = 2.75から<= 3.5の参加者の間で、32週目のCFRのベースラインからの変更が報告されました。
CFRは、代謝需要の要求で大幅に増加する冠動脈血流の能力として説明されました。これは、安静時と比較して通常の運動中に最大4〜5倍大きく、薬剤の投与でさらに大きくなる可能性があります。
CFRは、経胸部ドップラー心エコー検査を使用して非侵襲的に測定されました。
最初に、左前末期の下降動脈（LAD）の遠位部分における初期スペクトルドップラー信号を記録し、次にアデノシン140 mcg/kg/min（冠動脈血管拡張薬）を5分間投与しました。
ドップラーシグナルは、アデノシン注入期間中に継続的に記録されました。
ベースライン（0週目）：グセルクマブの1回目の1回の前または日の最後の非混乱測定。
CFRは、安静時の血流に対する冠動脈の最大拡張中のストレス時の血流の比率です
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ベースライン（0週目）と32週
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16週目にニコチンユーザーと非ニコチンユーザーの間でCFRのベースラインから変更
時間枠：ベースライン（0週目）と16週
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16週目のニコチンユーザーと非ユーザーのCFRのベースラインからの変更が報告されました。
CFRは、代謝需要の要求で大幅に増加する冠動脈血流の能力として説明されました。これは、安静時と比較して通常の運動中に最大4〜5倍大きく、薬剤の投与でさらに大きくなる可能性があります。
CFRは、経胸部ドップラー心エコー検査を使用して非侵襲的に測定されました。
最初に、左前末期の下降動脈（LAD）の遠位部分における初期スペクトルドップラー信号を記録し、次にアデノシン140 mcg/kg/min（冠動脈血管拡張薬）を5分間投与しました。
ドップラーシグナルは、アデノシン注入期間中に継続的に記録されました。
ベースライン（0週目）：グセルクマブの1回目の1回の前または日の最後の非混乱測定。
CFRは、安静時の血流に対する冠動脈の最大拡張中のストレス時の血流の比率です
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ベースライン（0週目）と16週
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32週目にニコチンユーザーと非ニコチンユーザーの間でCFRのベースラインから変更
時間枠：ベースライン（0週目）と32週
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32週目のニコチンユーザーと非ニコチンユーザーのCFRのベースラインからの変化が報告されました。
CFRは、代謝需要の要求で大幅に増加する冠動脈血流の能力として説明されました。これは、安静時と比較して通常の運動中に最大4〜5倍大きく、薬剤の投与でさらに大きくなる可能性があります。
CFRは、経胸部ドップラー心エコー検査を使用して非侵襲的に測定されました。
最初に、左前末期の下降動脈（LAD）の遠位部分における初期スペクトルドップラー信号を記録し、次にアデノシン140 mcg/kg/min（冠動脈血管拡張薬）を5分間投与しました。
ドップラーシグナルは、アデノシン注入期間中に継続的に記録されました。
ベースライン（0週目）：グセルクマブの1回目の1回の前または日の最後の非混乱測定。
CFRは、安静時の血流に対する冠動脈の最大拡張中のストレス時の血流の比率です
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ベースライン（0週目）と32週
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16週目のニコチンユーザーと非ユーザーの間の絶対GLSのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（0週目）と16週
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16週目のニコチンユーザーと非ニコチンユーザーの間の絶対GLSのベースラインからの変化が報告されました。
GLSは心筋変形分析であり、主に虚血性損傷と壁ストレスを受けやすい内膜下縦方向の繊維の機能を主に反映しています。
GLSは、収縮期と拡張期に計算されます。
スペックルトラッキング心エコー検査（STE）は、左脳室（LV）心筋株の検出に使用されました。
GLSは、心筋の縦方向の短縮の尺度（ベースラインの長さとの割合としての長さの変化）であるため、負の値を説明します。
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ベースライン（0週目）と16週
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32週目のニコチンユーザーと非ユーザーの間の絶対GLSのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（0週目）と32週
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32週目のニコチンユーザーと非ニコチンユーザーの間の絶対GLSのベースラインからの変化が報告されました。
GLSは心筋変形分析であり、主に虚血性損傷と壁ストレスを受けやすい内膜下縦方向の繊維の機能を主に反映しています。
GLSは、収縮期と拡張期に計算されます。
スペックルトラッキング心エコー検査（STE）は、左脳室（LV）心筋株の検出に使用されました。
GLSは、心筋の縦方向の短縮の尺度（ベースラインの長さとの割合としての長さの変化）であるため、負の値を説明します。
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ベースライン（0週目）と32週
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16週目のニコチンユーザーと非ユーザーの間でCFPWVのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（0週目）と16週
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16週目のニコチンユーザーと非ニコチンユーザーのCFPWVのベースラインからの変更が報告されました。
CFPWVは直接的な測定であり、動脈剛性を決定するための最も単純で、非侵襲的で、堅牢で、再現可能な方法です。
CFPWVは、動脈パルスが頸動脈から大腿動脈に伝播する時間から測定されました。
CFPWVは、CFPWV =距離（メートル）/トランジット時間（秒）として計算されました。
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ベースライン（0週目）と16週
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32週目のニコチンユーザーと非ユーザーの間でCFPWVのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（0週目）と32週
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32週目のニコチンユーザーと非ニコチンユーザーのCFPWVのベースラインからの変更が報告されました。
CFPWVは直接的な測定であり、動脈剛性を決定するための最も単純で、非侵襲的で、堅牢で、再現可能な方法です。
CFPWVは、動脈パルスが頸動脈から大腿動脈に伝播する時間から測定されました。
CFPWVは、CFPWV =距離（メートル）/トランジット時間（秒）として計算されました。
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ベースライン（0週目）と32週
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治療に及ぶ有害事象の参加者の数（TEAES）
時間枠：週0最大12週間後の試験薬の最終用量（40週目まで）
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TEAESの参加者の数が報告されました。
有害事象（AE）は、研究中の医薬品/生物学的薬剤と必ずしも因果関係を持っているわけではない臨床研究に参加している参加者の不気味な医学的発生でした。
研究段階と12週間の最後の用量の日まで、または最新の安全訪問の日付のいずれか最新のものであっても、初期投与研究介入（Guselkumab）で発生するAEはティーと見なされました。
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週0最大12週間後の試験薬の最終用量（40週目まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Janssen-Cilag Ltd Clinical Trial、Janssen-Cilag Ltd.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月23日
一次修了 (実際)
2023年7月28日
研究の完了 (実際)
2023年7月28日
試験登録日
最初に提出
2021年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月8日
最初の投稿 (実際)
2021年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月28日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR109033
- 2020-004061-39 (EudraCT番号)
- CNTO1959PSO4015 (その他の識別子：Janssen-Cilag Ltd.)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson and Johnson のデータ共有ポリシーは、www.janssen.com/clinical- で入手できます。
トライアル/透明性。
このサイトに記載されているように、研究データへのアクセスのリクエストは、Yale Open Data Access (YODA) プロジェクト サイト (yoda.yale.edu) から送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。