Влияние гуселькумаба на суррогатные маркеры сердечно-сосудистого риска у участников с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени (G-CARE)
22 августа 2023 г. обновлено: Janssen-Cilag Ltd.
Фаза 4, интервенционное, одногрупповое, открытое исследование по оценке влияния гуселкумаба на суррогатные маркеры сердечно-сосудистого риска у участников с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени
Целью данного исследования является оценка влияния гуселкумаба на резерв коронарного кровотока (CFR), измеренный с помощью трансторакальной допплер-эхокардиографии, у участников с псориазом от умеренной до тяжелой степени и промежуточным сердечно-сосудистым риском.
Обзор исследования
Подробное описание
Псориаз является распространенным хроническим воспалительным заболеванием, поражающим 2-3% населения и оказывающим влияние на качество жизни, связанное с физическим и эмоциональным здоровьем, сравнимое с основными заболеваниями, такими как рак, болезни сердца и депрессия. .
Гуселкумаб представляет собой полностью человеческое иммуноглобулин G1 лямбда-моноклональное антитело, которое связывается с белковой субъединицей p19 человеческого интерлейкина 23 (IL-23) с высокой специфичностью и аффинностью.
Связывание гуселкумаба с субъединицей p19 IL-23 блокирует связывание внеклеточного IL-23 с рецептором IL-23 на клеточной поверхности, ингибируя специфическую внутриклеточную передачу сигналов IL-23 и последующую продукцию цитокинов.
Гуселкумаб показан для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых, которым показана системная терапия.
Это исследование направлено на изучение эффективности гуселкумаба в снижении суррогатных параметров сосудистой дисфункции и сердечно-сосудистого риска.
Это исследование будет состоять из двух скрининговых визитов (скрининговый визит S1 максимум за 2 недели до скринингового визита S2, который должен состояться минимум за 2 недели и максимум за 4 недели до недели 0), фазы лечения (до 28 недель), заключительный визит для оценки эффективности через 4 недели (неделя 32) и последний визит для проверки безопасности (неделя 40).
Оценки эффективности будут проводиться на местах, а безопасность будет контролироваться путем оценки нежелательных явлений, клинических лабораторных анализов, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности и сопутствующего обзора лекарственных средств.
Общая продолжительность исследования составит 40 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- У участника установлен диагноз бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени (с псориатическим артритом [ПсА] или без него) в течение как минимум 6 месяцев до введения первой дозы гуселкумаба на неделе 0. Бляшечный псориаз от умеренной до тяжелой степени определяется как наличие показатель площади и индекса тяжести псориаза (PASI) больше или равен (>=) 12, показатель общей оценки исследователя (IGA) >= 3 и вовлеченная площадь поверхности тела (BSA) >= 10 процентов (%) при скрининговом визите S1
- Участник имеет промежуточный сердечно-сосудистый риск, определяемый как показатель резерва коронарного потока (CFR) от >= 2 до менее или равного (
- Женщина-участница детородного возраста должна иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) во время скринингового визита S1.
- В течение 2 месяцев до первого введения гуселькумаба участник имеет отрицательный результат теста QuantiFERON-TB Gold или вновь выявленный положительный результат теста QuantiFERON-TB Gold, в котором активный ТБ был исключен и для которого назначено лечение латентного ТБ. было начато до первого введения гуселькумаба
- У участника есть рентгенограмма грудной клетки (задне-передняя проекция), сделанная в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого агента и прочитанная квалифицированным рентгенологом, без признаков текущего активного туберкулеза (ТБ) или старого, неактивного туберкулеза.
Критерий исключения:
- У участника преимущественно небляшечная форма псориаза (например, эритродермический, каплевидный или пустулезный)
- У участника неконтролируемая артериальная гипертензия, которая требует немедленной медицинской помощи (критерий должен быть оценен дерматологом во время скринингового визита S1 и кардиологом на этапе скрининга 2)
- Участник принимал какие-либо запрещенные виды терапии до запланированной первой дозы гуселкумаба.
- Женщина-участница беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 5 месяцев после последней дозы гуселкумаба.
- У участника есть какие-либо клинически значимые признаки сердечных функциональных или клапанных аномалий, кроме промежуточного сердечно-сосудистого риска, определяемого оценкой CFR> = 2 и
- У участника есть какие-либо противопоказания к инфузии аденозина или другие противопоказания, перечисленные в сводке характеристик продукта (SmPC) (критерий должен быть оценен дерматологом во время скринингового визита S1 и подтвержден кардиологом во время скринингового визита S2).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гуселькумаб
Участники получат гуселкумаб 100 миллиграмм (мг) путем подкожной инъекции на 0, 4, 12, 20 и 28 неделе.
|
Гуселкумаб будет вводиться путем подкожной инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение резерва коронарного кровотока (CFR) по сравнению с исходным уровнем на 32-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 32 неделя
|
CFR описывает способность коронарного кровотока существенно увеличиваться, когда этого требуют метаболические потребности, которые могут быть в 4-5 раз выше при обычных физических нагрузках по сравнению с состоянием покоя и даже выше при введении фармакологических препаратов.
Оценка CFR проводится с помощью трансторакального УЗИ коронарных сосудов и обеспечивает комплексное измерение кровотока как через крупные эпикардиальные артерии, так и через коронарную микроциркуляцию.
|
Исходный уровень и 32 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение CFR по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Будет сообщено об изменении CFR по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Изменение общей продольной деформации (GLS) по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 16 и 32
|
GLS будет рассчитываться в систолу и диастолу.
Спекл-трекинговая эхокардиография (STE) будет использоваться для выявления перегрузки миокарда левого желудочка (LV).
|
Исходный уровень и недели 16 и 32
|
|
Изменение скорости пульсовой волны в каротидно-бедренной области (cfPWV) по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 16 и 32
|
cfPWV является прямым измерением и наиболее простым, неинвазивным, надежным и воспроизводимым методом определения жесткости артерий.
cfPWV рассчитывается как cfPWV= расстояние (метры)/время в пути (секунды).
|
Исходный уровень и недели 16 и 32
|
|
Изменение CFR по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделе среди участников с CFR в диапазоне от 2 до 2,49, от 2,5 до 3 и от 3,01 до 3,5 на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 16 и 32
|
Будет сообщено об изменении CFR по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделе среди участников с CFR в диапазоне от 2 до 2,49, от 2,5 до 3 и от 3,01 до 3,5 на исходном уровне.
|
Исходный уровень и недели 16 и 32
|
|
Изменение показателя CFR по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделе среди потребителей никотина и лиц, не употребляющих никотин
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 16 и 32
|
Будет сообщено об изменении CFR по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделях среди потребителей и не употребляющих никотин.
|
Исходный уровень и недели 16 и 32
|
|
Изменение GLS по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделе среди потребителей никотина и лиц, не употребляющих никотин
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 16 и 32
|
Будет сообщено об изменении GLS по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделе среди потребителей и не употребляющих никотин.
|
Исходный уровень и недели 16 и 32
|
|
Изменение cfPWV по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделе у лиц, употребляющих и не употребляющих никотин
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 16 и 32
|
Будет сообщено об изменении cfPWV по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделе у потребителей и не употребляющих никотин.
|
Исходный уровень и недели 16 и 32
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) среди участников, получавших гуселкумаб
Временное ограничение: До 40-й недели
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический (исследуемый или неисследуемый) продукт.
НЯ не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом.
|
До 40-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen-Cilag Ltd Clinical Trial, Janssen-Cilag Ltd.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 ноября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CR109033
- 2020-004061-39 (Номер EudraCT)
- CNTO1959PSO4015 (Другой идентификатор: Janssen-Cilag Ltd.)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen of Johnson and Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-
испытания/прозрачность.
Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .