SARS-COV-2 後の CKD および腎移植患者における長期心血管リスク評価 (CARDIO SCARS)
SARS-COV-2 疾患後の CKD および腎移植患者における長期心血管リスク評価：多施設観察マッチ対照試験のための CKD プロトコルにおける心血管損傷
調査の概要
状態
詳細な説明
SARS-CoV-2 によって引き起こされるコロナウイルス病は、2019 年 12 月初旬に初めて出現し、2020 年 3 月にパンデミックと宣言されました。 SARS-CoV-2 感染は、血管、周皮細胞、心臓の内皮細胞、腎足細胞、近位尿細管上皮細胞などで高度に発現する ACE2 への結合によって引き起こされます。 注目すべきは、腎臓での ACE2 RNA 発現は、肺での発現よりもほぼ 100 倍高いことです。 COVID-19 と心血管疾患 (CVD) は相互に関連しているようです。一方で、以前の CVD と CV の危険因子は、疾患の発生率の増加と関連しており (致命的な結果を伴う)、他方では、COVID-19 は関連する CVD を悪化させ、de novo 心臓合併症 (急性心筋損傷、ストレス心筋症、心筋炎、心膜炎、不整脈、心不全および心原性ショック)。 同時に、COVID-19 疾患は、直接、または敗血症、多臓器不全、ショックによって、急性腎障害につながる可能性があります。 CVD と CKD の両方が存在すると、重篤な疾患のリスクが高くなり、予後が悪化します。 CKD 患者は、CKD の罹患率と死亡率の主な原因である CVD を伴う CV 合併症のリスクがすでに高い状態にあります。
COVID-19 患者における血栓性合併症の報告された発生率は研究によって異なり、25% から 42.6% の範囲です。 これらの止血変化が SARS-CoV-2 の特定の影響である炎症反応なのか、それとも内皮機能障害 (ED) または敗血症のいずれかに続発して現れるのかは、まだ議論中です。 低酸素血症の長期化、サイトカインストーム、局所肺血栓現象、および肝受容体へのウイルス結合に続発する関連する肝機能障害は、より高い血栓負荷につながる可能性のある COVID-19 の特性の一部です。 内皮細胞または周皮細胞の感染は、深刻な微小血管および大血管の機能不全につながる可能性があるため、特に重要です。 ED は、内皮が血管拡張、線維素溶解、および抗凝集を促進する傾向を含む、その生理学的特性を失う全身状態を指します。 死亡した患者からの形態学的所見は、内皮細胞および炎症細胞死の証拠とともに、内皮細胞内のウイルス要素の存在および炎症細胞の蓄積を確認します。 ウイルスの関与と宿主の炎症反応の直接的な結果としてのいくつかの臓器の内皮炎は、COVID-19 患者のさまざまな血管床における微小循環機能の障害と臨床的後遺症を説明する可能性があります。
COVID-19 パンデミックにより、医療システムと社会は、ケアがどのように提供され、貴重な教訓が得られているかを精査することを余儀なくされています。 さらに、前述のように、心血管リスクの評価はこれらの患者にとって非常に重要です。 この点で、このパンデミックの時代を過ぎても永続的な洞察を提供する信頼できる徹底的な調査のベッドサイドアセンブリは、非常に価値のあるツールになる可能性があります.
この研究の全体的な範囲は、一致した患者の対照群と比較して、ED に焦点を当てて、COVID-19 感染後の CKD (ステージ 3 から 5D) および腎臓移植集団における CV リスクを評価することです。 臨床評価、フロー媒介拡張 (FMD)、脈波伝播速度 (PWV)、内膜中膜の厚さ (IMT)、心エコー検査パラメーター、肺超音波検査 (LUS)、生体インピーダンス分光法 (BIS) から派生した体液状態パラメーター (水分過剰、合計体水分、細胞外水分、細胞内水分) および一連の新規バイオマーカーを使用して、研究者らは、前述の集団における CV および腎転帰に対するこの疾患の長期的な影響を判断することを意図しています。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mugurel Apetrii, Lecturer
- 電話番号：+40232211818
- メール：mugurelu_1980@yahoo.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gianina Dodi, Researcher
- 電話番号：+40232211818
- メール：gianina.dodi@yahoo.co.uk
研究場所
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Iasi、ルーマニア
- 募集
- Dr CI Parhon Clinical Hospital of Iasi
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コンタクト：
- Adrian C Covic, Professor
- メール：accovic@gmail.com
-
コンタクト：
- Mugurel Apetrii, Lecturer
- メール：mugurelu_1980@yahoo.com
-
副調査官：
- Laura C Tapoi, MD
-
副調査官：
- Gianina Dodi, PhD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳;
- -CKDステージ3〜5の患者、透析中の患者、またはCOVID-19が確認されたKTx患者、確認された検査の少なくとも2週間後;
- 年齢、性別、腎臓病 (CKD ステージ 3 ～ 5、透析または KTx) は、SARS-CoV-2 感染が確認されていない患者と一致しました。
除外基準:
- -肺線維症、肺切除術または大量の胸水の事前診断;
- アクティブな悪性腫瘍。
- 妊娠;
- 活動性の全身感染（このタイプの患者における非特異的な炎症バイオマーカーの解釈が困難なため）;
- 先天性心疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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COVID-19 グループ
-CKDステージ3〜5の患者、透析中または腎臓移植患者で、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によってSARS-CoV-2感染が確認された患者、確認されたテストの少なくとも2週間後。
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測定は、12 MHz プローブを備えた超音波システムを使用して行われます。
すべての血管作動薬は、手順の 24 時間前に差し控えられます。
参加者は、検査前に少なくとも 15 分間、仰臥位で休息します。
各被験者の右腕は、肘前窩の 2 ～ 4 cm 上の上腕動脈を一貫して記録できるように、伸展した位置で快適に固定されます。
動静脈瘻が存在する場合は、対側の腕が評価に使用されます。
拡張末期上腕動脈径の 3 つの隣接する測定値は、単一の 2D フレームから作成されます。
最大 FMD 直径は、それぞれ充血およびニトログリセリン後の 3 つの連続した最大直径測定値の平均として計算されます。
測定が行われる10分前に、患者が仰臥している状態で、圧平眼圧計によって動脈硬化の評価が行われます。
頸動脈と大腿骨の脈拍は、圧平眼圧計によって連続して取得され、1 人のオペレーターが測定値を取得できるようになります。
同時に取得された心電図のR波から頸動脈および大腿脈の足部までの通過時間が測定されます。
頸動脈と大腿部の脈拍の足部への差分取得心電図が測定されます。
これら 2 つの通過時間の差を体表から測定した距離で割り、動脈経路の長さを推定して頸動脈 - 大腿 PWV を計算します。
分岐までの縦軸と横軸のスキャンを伴う総頸動脈の高解像度 B モード超音波は、12 MHz の中間周波数の超音波パルスを使用して実行されます。
各頸動脈について、血管をその軸に沿って 180 度ずつ回転させることにより、2 つの縦方向の測定値が取得されます。
IMT は、両側の分岐部の近位 1 cm で測定されます。
心エコー検査は、ベースラインで各患者に対して実行されます。測定は、米国心エコー学会の勧告に従って、肺の超音波と生体インピーダンスの結果を知らない観察者によって行われます。
心エコー検査の評価により、心臓の解剖学に関する情報が得られます (例:
体積、形状、質量) と機能 (例:
左心室機能と壁運動、弁機能、右心室機能、肺動脈圧、心膜)。
検査は仰臥位で行います。
胸骨の前部と横方向のスキャンは、胸骨の両側、2 番目から 4 番目 (右側から 5 番目) の肋間スペースで、胸骨傍から腋窩線で実行されます。
B ラインは、各肋間スペースで記録され、トランスデューサからスクリーンの限界までの狭いベースでの高エコーでコヒーレントな US バンドルとして定義されました。
胸膜ラインから始まる B ラインは、肺全体に局在または散在し、孤立したまたは複数のアーティファクトとして存在する可能性があります。
B ラインの合計は、肺の水分蓄積の程度を反映するスコアを生成します (検出可能な B ラインがない場合は 0)。
この分析は、特定の電極を使用したポータブル全身多周波生体インピーダンス分析装置を使用して、ベースラインで実行されます。
50 の離散周波数 (5-1000kHz) を使用した流体モデルに基づいて、細胞外水分 (ECW)、細胞内水分 (ICW)、および全身水分 (TBW) が計算されます。
これらのボリュームは、液体過負荷の量を決定するために使用されます。
すべての計算は、BCM® デバイスのソフトウェアによって自動的に実行されます。
絶対体液過負荷 (AFO) は、通常の生理学的条件下で予想される患者の ECW と実際の ECW との差として定義され、相対体液過負荷 (RFO) は絶対体液過負荷 AFO と ECW の比率として定義されます。
ELISA によるバイオマーカー: IL-1、IL-6、VCAM1、エンドグリン、NO、ADMA
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非 COVID-19 グループ
CKD ステージ 3 ～ 5、透析または腎移植は、SARS-CoV-2 感染が確認されていない患者と一致しました
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測定は、12 MHz プローブを備えた超音波システムを使用して行われます。
すべての血管作動薬は、手順の 24 時間前に差し控えられます。
参加者は、検査前に少なくとも 15 分間、仰臥位で休息します。
各被験者の右腕は、肘前窩の 2 ～ 4 cm 上の上腕動脈を一貫して記録できるように、伸展した位置で快適に固定されます。
動静脈瘻が存在する場合は、対側の腕が評価に使用されます。
拡張末期上腕動脈径の 3 つの隣接する測定値は、単一の 2D フレームから作成されます。
最大 FMD 直径は、それぞれ充血およびニトログリセリン後の 3 つの連続した最大直径測定値の平均として計算されます。
測定が行われる10分前に、患者が仰臥している状態で、圧平眼圧計によって動脈硬化の評価が行われます。
頸動脈と大腿骨の脈拍は、圧平眼圧計によって連続して取得され、1 人のオペレーターが測定値を取得できるようになります。
同時に取得された心電図のR波から頸動脈および大腿脈の足部までの通過時間が測定されます。
頸動脈と大腿部の脈拍の足部への差分取得心電図が測定されます。
これら 2 つの通過時間の差を体表から測定した距離で割り、動脈経路の長さを推定して頸動脈 - 大腿 PWV を計算します。
分岐までの縦軸と横軸のスキャンを伴う総頸動脈の高解像度 B モード超音波は、12 MHz の中間周波数の超音波パルスを使用して実行されます。
各頸動脈について、血管をその軸に沿って 180 度ずつ回転させることにより、2 つの縦方向の測定値が取得されます。
IMT は、両側の分岐部の近位 1 cm で測定されます。
心エコー検査は、ベースラインで各患者に対して実行されます。測定は、米国心エコー学会の勧告に従って、肺の超音波と生体インピーダンスの結果を知らない観察者によって行われます。
心エコー検査の評価により、心臓の解剖学に関する情報が得られます (例:
体積、形状、質量) と機能 (例:
左心室機能と壁運動、弁機能、右心室機能、肺動脈圧、心膜)。
検査は仰臥位で行います。
胸骨の前部と横方向のスキャンは、胸骨の両側、2 番目から 4 番目 (右側から 5 番目) の肋間スペースで、胸骨傍から腋窩線で実行されます。
B ラインは、各肋間スペースで記録され、トランスデューサからスクリーンの限界までの狭いベースでの高エコーでコヒーレントな US バンドルとして定義されました。
胸膜ラインから始まる B ラインは、肺全体に局在または散在し、孤立したまたは複数のアーティファクトとして存在する可能性があります。
B ラインの合計は、肺の水分蓄積の程度を反映するスコアを生成します (検出可能な B ラインがない場合は 0)。
この分析は、特定の電極を使用したポータブル全身多周波生体インピーダンス分析装置を使用して、ベースラインで実行されます。
50 の離散周波数 (5-1000kHz) を使用した流体モデルに基づいて、細胞外水分 (ECW)、細胞内水分 (ICW)、および全身水分 (TBW) が計算されます。
これらのボリュームは、液体過負荷の量を決定するために使用されます。
すべての計算は、BCM® デバイスのソフトウェアによって自動的に実行されます。
絶対体液過負荷 (AFO) は、通常の生理学的条件下で予想される患者の ECW と実際の ECW との差として定義され、相対体液過負荷 (RFO) は絶対体液過負荷 AFO と ECW の比率として定義されます。
ELISA によるバイオマーカー: IL-1、IL-6、VCAM1、エンドグリン、NO、ADMA
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡率
時間枠：COVID-19 から 24 か月後
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この研究の主要な結果の 1 つは、全死因死亡率です。
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COVID-19 から 24 か月後
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メース
時間枠：COVID-19 から 24 か月後
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もう 1 つの主要な結果は、複合 CV の結果 (最初の致命的ではない心筋梗塞、致命的ではない脳卒中、および心不全による入院または CV による死亡までの時間) です。
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COVID-19 から 24 か月後
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内皮機能障害
時間枠：COVID-19 から 6 か月後
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研究者は、含まれるすべての患者の心血管リスクとEDのマーカーに対するCOVID-19の長期的な影響を判断します。
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COVID-19 から 6 か月後
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内皮機能障害
時間枠：COVID-19 から 12 か月後
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研究者は、含まれるすべての患者の心血管リスクとEDのマーカーに対するCOVID-19の長期的な影響を判断します。
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COVID-19 から 12 か月後
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内皮機能障害
時間枠：COVID-19 から 24 か月後
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研究者は、含まれるすべての患者の心血管リスクとEDのマーカーに対するCOVID-19の長期的な影響を判断します。
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COVID-19 から 24 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎転帰
時間枠：COVID-19 から 6 か月後
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二次転帰は、腎転帰の複合として定義されます。CKD または KTx 患者におけるクレアチニンの 2 倍または eGFR の 40% 低下または透析の開始。
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COVID-19 から 6 か月後
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腎転帰
時間枠：COVID-19 から 12 か月後
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二次転帰は、腎転帰の複合として定義されます。CKD または KTx 患者におけるクレアチニンの 2 倍または eGFR の 40% 低下または透析の開始。
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COVID-19 から 12 か月後
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腎転帰
時間枠：COVID-19 から 24 か月後
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二次転帰は、腎転帰の複合として定義されます。CKD または KTx 患者におけるクレアチニンの 2 倍または eGFR の 40% 低下または透析の開始。
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COVID-19 から 24 か月後
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Adrian C Covic, Professor、Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Cardio Scars
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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