SARS-COV-2에 따른 CKD 및 신장 이식 환자의 장기 심혈관 위험 평가 (CARDIO SCARS)
SARS-COV-2 질병에 따른 CKD 및 신장 이식 환자의 장기 심혈관 위험 평가: 다기관 관찰 일치 제어 시험을 위한 CKD 프로토콜의 CARDIO SCARS
연구 개요
상태
상세 설명
SARS-CoV-2로 인한 코로나바이러스 질병은 2019년 12월 초에 처음 등장했으며 2020년 3월에 팬데믹이 선언되었습니다. SARS-CoV-2 감염은 ACE2에 결합하여 발생하며, 다른 부위 중에서 혈관, 혈관 주위 세포 및 심장의 내피 세포뿐만 아니라 신장 족세포 및 근위 세뇨관 상피 세포에서 높게 발현됩니다. 주목할 점은 신장에서 ACE2 RNA 발현이 폐에서보다 거의 100배 더 높다는 것입니다. COVID-19와 심혈관 질환(CVD)은 서로 연결된 것으로 보입니다. 한편으로 이전 CVD 및 CV 위험 요인은 질병 발생률 증가(치명적 결과 포함)와 관련이 있으며, 다른 한편으로 COVID-19는 관련 CVD를 악화시키고 새로운 심장 합병증(급성 심근 손상, 스트레스성 심근병증, 심근염, 심낭염, 부정맥, 심부전 및 심인성 쇼크). 동시에 COVID-19 질병은 직접적으로 또는 패혈증, 다기관 부전 및 쇼크로 인해 급성 신장 손상으로 이어질 수 있습니다. CVD와 CKD가 이미 존재하면 중증 질환의 위험이 높아지고 예후가 나빠집니다. CKD 환자는 이미 CKD의 이환율과 사망률의 주요 원인인 CVD와 함께 CV 합병증의 위험이 높습니다.
COVID-19 환자의 보고된 혈전 합병증 발생률은 25%에서 42.6%로 연구마다 다릅니다. 이러한 지혈 변화가 SARS-CoV-2, 염증 반응의 특정 효과인지 또는 내피 기능 장애(ED) 또는 패혈증에 이차적으로 나타나는지는 여전히 논쟁 중입니다. 장기간의 저산소혈증, 사이토카인 폭풍 및 국소 폐 혈전 현상뿐만 아니라 간 수용체에 대한 바이러스 결합에 이차적인 관련 간 기능 장애는 더 높은 혈전 부담으로 이어질 수 있는 COVID-19의 특성 중 일부입니다. 내피 세포 또는 perycites의 감염은 심각한 미세혈관 및 대혈관 기능 장애로 이어질 수 있기 때문에 특히 중요합니다. ED는 내피가 혈관확장, 섬유소용해 및 항응집을 촉진하는 경향을 포함하여 생리학적 특성을 상실하는 전신 상태를 의미합니다. 사망한 환자의 형태학적 소견은 내피 세포 및 염증 세포 사멸의 증거와 함께 내피 세포 내 바이러스 요소의 존재와 염증 세포의 축적을 확인합니다. 바이러스 관련 및 숙주 염증 반응의 직접적인 결과로서 여러 기관의 내피염은 COVID-19 환자의 다양한 혈관상 및 임상적 후유증에서 손상된 미세순환 기능을 설명할 수 있습니다.
COVID-19 팬데믹으로 인해 의료 시스템과 사회는 의료 서비스가 제공되고 귀중한 교훈을 얻는 방법을 면밀히 조사해야 합니다. 또한 위에서 언급했듯이 CV 위험 평가는 이러한 환자에게 매우 중요합니다. 이와 관련하여, 이 대유행의 시대를 넘어 지속적인 통찰력을 제공할 신뢰할 수 있고 철저한 조사의 침대 옆 조립은 매우 귀중한 도구가 될 수 있습니다.
이 연구의 전체 범위는 COVID-19 감염 후 CKD(3~5D 단계) 및 신장 이식 인구의 CV 위험을 평가하는 것이며, 일치하는 환자의 대조군과 비교하여 ED에 초점을 맞춥니다. 임상 평가를 사용하여 유동 매개 팽창(FMD), 맥파 속도(PWV), 내막 중막 두께(IMT), 심초음파 매개변수, 폐 초음파(LUS), 생체 임피던스 분광법(BIS) 파생 유체 상태 매개변수(수화 이상, 총 체수분, 세포외수분 및 세포내수분) 및 일련의 새로운 바이오마커, 연구자들은 앞서 언급한 모집단의 CV 및 신장 결과에 대한 이 질병의 장기적인 영향을 결정하고자 합니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mugurel Apetrii, Lecturer
- 전화번호: +40232211818
- 이메일: mugurelu_1980@yahoo.com
연구 연락처 백업
- 이름: Gianina Dodi, Researcher
- 전화번호: +40232211818
- 이메일: gianina.dodi@yahoo.co.uk
연구 장소
-
-
-
Iasi, 루마니아
- 모병
- Dr CI Parhon Clinical Hospital of Iasi
-
연락하다:
- Adrian C Covic, Professor
- 이메일: accovic@gmail.com
-
연락하다:
- Mugurel Apetrii, Lecturer
- 이메일: mugurelu_1980@yahoo.com
-
부수사관:
- Laura C Tapoi, MD
-
부수사관:
- Gianina Dodi, PhD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령>18세;
- CKD 3-5기 환자, 투석 중인 환자 또는 COVID-19가 확인된 KTx 환자, 확인된 검사 후 최소 2주 후;
- 연령, 성별, 신장 질환(CKD 3-5기, 투석 또는 KTx)은 SARS-CoV-2 감염이 확인되지 않은 환자와 일치했습니다.
제외 기준:
- 폐섬유증, 폐절제술 또는 다량의 흉막 삼출의 사전 진단;
- 활동성 악성종양.
- 임신;
- 활성 전신 감염(이러한 유형의 환자에서 비특이적 염증 바이오마커 해석의 어려움으로 인해);
- 선천성 심장 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
COVID-19 그룹
역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)에 의해 SARS-CoV-2 감염이 확인된 투석 또는 신장 이식 환자의 CKD 3-5기 환자, 확인된 검사 후 최소 2주 후.
|
측정은 12Mhz 프로브가 있는 초음파 시스템을 사용하여 이루어집니다.
모든 혈관 작용 약물은 시술 전 24시간 동안 보류됩니다.
참가자는 검사 전 최소 15분 동안 앙와위 자세로 휴식을 취합니다.
각 피험자의 오른쪽 팔은 전주와(antecubital fossa) 위 2-4 cm의 상완 동맥을 일관되게 기록할 수 있도록 확장된 위치에 편안하게 고정됩니다.
동정맥루가 있는 경우 반대쪽 팔이 평가에 사용됩니다.
단일 2D 프레임에서 확장기말 상완동맥 직경의 3개의 인접한 측정이 이루어집니다.
최대 FMD 직경은 각각 충혈 및 니트로글리세린 후 3회 연속 최대 직경 측정의 평균으로 계산됩니다.
동맥 경화 평가는 측정이 완료되기 10분 전에 환자가 누운 상태에서 압평 안압계로 수행됩니다.
경동맥 및 대퇴부 맥박은 압평 안압계에 의해 순차적으로 획득되어 한 명의 작업자가 측정값을 획득할 수 있습니다.
동시에 획득한 심전도의 R파에서 경동맥 및 대퇴부 맥박까지의 통과 시간을 측정합니다.
경동맥과 대퇴부 맥박의 차이 획득 심전도를 측정합니다.
경동맥-대퇴 PWV를 계산하기 위해 이 두 통과 시간의 차이를 신체 표면에서 측정한 거리로 나누어 동맥 경로 길이를 추정합니다.
12 MHz의 중간 주파수를 갖는 초음파 펄스를 사용하여 분기점까지 종축과 횡축을 스캐닝하는 온목동맥의 고해상도 B-모드 초음파를 수행합니다.
각 경동맥에 대해 축을 따라 180o 증분으로 혈관을 회전시켜 두 개의 세로 측정값을 얻습니다.
IMT는 각 측면의 분기점에 근접한 1cm에서 측정됩니다.
심장초음파검사는 기준선에서 각 환자에 대해 수행됩니다. 측정은 폐 초음파 및 생체 임피던스 결과를 알지 못하는 관찰자에 의해 미국 심초음파학회의 권고에 따라 수행됩니다.
심초음파 평가는 심장 해부학에 대한 정보를 제공합니다(예:
부피, 기하학, 질량) 및 기능(예:
좌심실 기능 및 벽 운동, 판막 기능, 우심실 기능, 폐동맥압, 심낭).
검사는 누운 자세에서 수행됩니다.
전방 및 측면 흉부의 스캐닝은 가슴의 양쪽에서 두 번째에서 네 번째(오른쪽에서 다섯 번째) 늑간 공간, 흉골에서 겨드랑이 중간 라인에서 수행됩니다.
B-라인은 각 늑간 공간에 기록되며, 트랜스듀서에서 스크린 한계까지 가는 협소한 기준에서 고에코의 일관된 US 번들로 정의되었습니다.
흉막선에서 시작하는 B선은 국소화되거나 폐 전체에 흩어져 있을 수 있으며 고립되거나 여러 인공물로 존재할 수 있습니다.
B-라인의 합계는 폐수 축적 정도를 반영하는 점수를 생성합니다(0은 감지할 수 없는 B-라인임).
이 분석은 특정 전극을 사용하는 휴대용 전신 다중 주파수 생체 임피던스 분석 장치를 사용하여 기준선에서 수행됩니다.
50개의 개별 주파수(5-1000kHz)를 사용하는 유체 모델을 기반으로 세포외 수분(ECW), 세포내 수분(ICW) 및 총 체수분(TBW)이 계산됩니다.
이 볼륨은 유체 과부하의 양을 결정하는 데 사용됩니다.
모든 계산은 BCM® 장치의 소프트웨어에 의해 자동으로 수행됩니다.
절대 유체 과부하(AFO)는 정상적인 생리학적 조건에서 예상되는 환자의 ECW와 실제 ECW 간의 차이로 정의되는 반면 상대 유체 과부하(RFO)는 절대 유체 과부하 AFO 대 ECW 비율로 정의됩니다.
ELISA에 의한 바이오마커: IL-1, IL-6, VCAM1, Endoglin, NO 및 ADMA
|
|
비 COVID-19 그룹
CKD 3-5기, SARS-CoV-2 감염이 확인되지 않은 투석 또는 신장 이식 일치 환자
|
측정은 12Mhz 프로브가 있는 초음파 시스템을 사용하여 이루어집니다.
모든 혈관 작용 약물은 시술 전 24시간 동안 보류됩니다.
참가자는 검사 전 최소 15분 동안 앙와위 자세로 휴식을 취합니다.
각 피험자의 오른쪽 팔은 전주와(antecubital fossa) 위 2-4 cm의 상완 동맥을 일관되게 기록할 수 있도록 확장된 위치에 편안하게 고정됩니다.
동정맥루가 있는 경우 반대쪽 팔이 평가에 사용됩니다.
단일 2D 프레임에서 확장기말 상완동맥 직경의 3개의 인접한 측정이 이루어집니다.
최대 FMD 직경은 각각 충혈 및 니트로글리세린 후 3회 연속 최대 직경 측정의 평균으로 계산됩니다.
동맥 경화 평가는 측정이 완료되기 10분 전에 환자가 누운 상태에서 압평 안압계로 수행됩니다.
경동맥 및 대퇴부 맥박은 압평 안압계에 의해 순차적으로 획득되어 한 명의 작업자가 측정값을 획득할 수 있습니다.
동시에 획득한 심전도의 R파에서 경동맥 및 대퇴부 맥박까지의 통과 시간을 측정합니다.
경동맥과 대퇴부 맥박의 차이 획득 심전도를 측정합니다.
경동맥-대퇴 PWV를 계산하기 위해 이 두 통과 시간의 차이를 신체 표면에서 측정한 거리로 나누어 동맥 경로 길이를 추정합니다.
12 MHz의 중간 주파수를 갖는 초음파 펄스를 사용하여 분기점까지 종축과 횡축을 스캐닝하는 온목동맥의 고해상도 B-모드 초음파를 수행합니다.
각 경동맥에 대해 축을 따라 180o 증분으로 혈관을 회전시켜 두 개의 세로 측정값을 얻습니다.
IMT는 각 측면의 분기점에 근접한 1cm에서 측정됩니다.
심장초음파검사는 기준선에서 각 환자에 대해 수행됩니다. 측정은 폐 초음파 및 생체 임피던스 결과를 알지 못하는 관찰자에 의해 미국 심초음파학회의 권고에 따라 수행됩니다.
심초음파 평가는 심장 해부학에 대한 정보를 제공합니다(예:
부피, 기하학, 질량) 및 기능(예:
좌심실 기능 및 벽 운동, 판막 기능, 우심실 기능, 폐동맥압, 심낭).
검사는 누운 자세에서 수행됩니다.
전방 및 측면 흉부의 스캐닝은 가슴의 양쪽에서 두 번째에서 네 번째(오른쪽에서 다섯 번째) 늑간 공간, 흉골에서 겨드랑이 중간 라인에서 수행됩니다.
B-라인은 각 늑간 공간에 기록되며, 트랜스듀서에서 스크린 한계까지 가는 협소한 기준에서 고에코의 일관된 US 번들로 정의되었습니다.
흉막선에서 시작하는 B선은 국소화되거나 폐 전체에 흩어져 있을 수 있으며 고립되거나 여러 인공물로 존재할 수 있습니다.
B-라인의 합계는 폐수 축적 정도를 반영하는 점수를 생성합니다(0은 감지할 수 없는 B-라인임).
이 분석은 특정 전극을 사용하는 휴대용 전신 다중 주파수 생체 임피던스 분석 장치를 사용하여 기준선에서 수행됩니다.
50개의 개별 주파수(5-1000kHz)를 사용하는 유체 모델을 기반으로 세포외 수분(ECW), 세포내 수분(ICW) 및 총 체수분(TBW)이 계산됩니다.
이 볼륨은 유체 과부하의 양을 결정하는 데 사용됩니다.
모든 계산은 BCM® 장치의 소프트웨어에 의해 자동으로 수행됩니다.
절대 유체 과부하(AFO)는 정상적인 생리학적 조건에서 예상되는 환자의 ECW와 실제 ECW 간의 차이로 정의되는 반면 상대 유체 과부하(RFO)는 절대 유체 과부하 AFO 대 ECW 비율로 정의됩니다.
ELISA에 의한 바이오마커: IL-1, IL-6, VCAM1, Endoglin, NO 및 ADMA
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
사망률
기간: 코로나19 이후 24개월
|
이 연구의 주요 결과 중 하나는 모든 원인으로 인한 사망률입니다.
|
코로나19 이후 24개월
|
|
메이스
기간: 코로나19 이후 24개월
|
또 다른 주요 결과는 복합 CV 결과(첫 번째 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중, 심부전으로 인한 입원 또는 CV 사망까지의 시간)입니다.
|
코로나19 이후 24개월
|
|
내피 기능 장애
기간: 코로나19 이후 6개월
|
조사관은 포함된 모든 환자의 CV 위험 및 ED 마커에 대한 COVID-19의 장기적인 영향을 결정할 것입니다.
|
코로나19 이후 6개월
|
|
내피 기능 장애
기간: 코로나19 이후 12개월
|
조사관은 포함된 모든 환자의 CV 위험 및 ED 마커에 대한 COVID-19의 장기적인 영향을 결정할 것입니다.
|
코로나19 이후 12개월
|
|
내피 기능 장애
기간: 코로나19 이후 24개월
|
조사관은 포함된 모든 환자의 CV 위험 및 ED 마커에 대한 COVID-19의 장기적인 영향을 결정할 것입니다.
|
코로나19 이후 24개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
신장 결과
기간: 코로나19 이후 6개월
|
2차 결과는 신장 결과의 복합으로 정의됩니다: 크레아티닌의 배가 또는 eGFR의 40% 감소 또는 CKD 또는 KTx 환자의 투석 개시.
|
코로나19 이후 6개월
|
|
신장 결과
기간: 코로나19 이후 12개월
|
2차 결과는 신장 결과의 복합으로 정의됩니다: 크레아티닌의 배가 또는 eGFR의 40% 감소 또는 CKD 또는 KTx 환자의 투석 개시.
|
코로나19 이후 12개월
|
|
신장 결과
기간: 코로나19 이후 24개월
|
2차 결과는 신장 결과의 복합으로 정의됩니다: 크레아티닌의 배가 또는 eGFR의 40% 감소 또는 CKD 또는 KTx 환자의 투석 개시.
|
코로나19 이후 24개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Adrian C Covic, Professor, Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Cardio Scars
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .